補(bǔ)腦膏配合耳針對(duì)非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能及磁共振波譜變化的影響

劉燕軍，劉 寧，王翔宇，郭春保，梁 巍，段愛(ài)琴

(三峽大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院葛洲壩集團(tuán)中心醫(yī)院，湖北 宜昌 443000)

非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙(VCNID)屬血管性癡呆的前期，其發(fā)病率逐年增高，病情進(jìn)展具有一定可逆性，故采取及時(shí)有效治療對(duì)于防治癡呆性疾病意義重大[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療VCNID多采取膽堿酯酶抑制劑、鈣離子拮抗劑等藥物以控制原發(fā)病病情，治療效果有限，且不良反應(yīng)較多[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病主要病因在于虛實(shí)兩端，病性為本虛標(biāo)實(shí)，治療多以平熄肝火、開(kāi)郁化痰、活血通竅以治其標(biāo)，充髓養(yǎng)腦、補(bǔ)虛扶正以治其本，療效肯定[3]。本研究觀察了補(bǔ)腦膏配合耳針對(duì)VCNID患者認(rèn)知功能及磁共振波譜變化的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取本院2014年2月—2016年9月診治的78例VCNID患者，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《血管性認(rèn)知障礙診治指南》[4]中VCNID相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證分型依據(jù)《輕度認(rèn)知損害臨床研究指導(dǎo)原則(草案)》[5]的中醫(yī)癥候量表(SDSVD)診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊吣挲g45～80歲；認(rèn)知功能障礙出現(xiàn)于腦卒中6個(gè)月內(nèi)；能進(jìn)行正常交流，可以完成本研究中量表；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分<27分；均自愿簽署知情同意書(shū)。排除符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)者；因服用藥物、系統(tǒng)性疾病等其他非血管性因素造成的認(rèn)知功能減退者；有焦慮、抑郁等其他精神病史者；合并嚴(yán)重肝腎功能損傷或不全、造血系統(tǒng)和心血管疾病等原發(fā)或繼發(fā)疾病者；有嚴(yán)重失語(yǔ)、肢體力弱、視力或聽(tīng)力障礙等疾病影響檢查者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)ρ芯可婕八幬镞^(guò)敏者；有精神損傷、濫用精神藥物、吸毒、嗜酒等干擾認(rèn)知功能評(píng)價(jià)的生活習(xí)慣或疾病者。隨機(jī)將78例非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙患者分為2組：對(duì)照組39例，男23例，女16例；年齡46～80(70.53±6.13)歲；病程0.2～5(1.86±0.41)個(gè)月；文化程度：文盲7例，小學(xué)16例，中學(xué)12例，大學(xué)4例；中醫(yī)辨證分型：腎精虧損型11例，瘀血阻絡(luò)型13例，氣血虧虛型15例。研究組39例，男21例，女18例；年齡45～79(69.84±5.81)歲；病程0.3～5(1.91±0.43)個(gè)月；文化程度：文盲6例，小學(xué)14例，中學(xué)13例，大學(xué)6例；中醫(yī)辨證分型：腎精虧損型9例，瘀血阻絡(luò)型16例，氣血虧虛型14例。2組一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括控制血糖、控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、抗血小板聚集和對(duì)癥支持治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用耳針治療，選取耳中、心、肝、腎和皮質(zhì)下5個(gè)耳穴，使用CLRH-A型耳穴探測(cè)儀找尋5個(gè)耳穴的敏感點(diǎn)，并對(duì)耳廓給予安爾碘常規(guī)消毒，選用規(guī)格為0.3 mm×25 mm的一次性毫針，刺入上述耳穴的敏感點(diǎn)，垂直進(jìn)針0.1～0.3 cm，以不刺穿對(duì)側(cè)皮膚為度，由下而上用拇指刮針柄，使耳穴局部出現(xiàn)麻脹感，留針30 min，每天1次，每周3次(周一、周三和周五)，持續(xù)治療4周。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腦膏(甘肅省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，批號(hào)：甘衛(wèi)普制準(zhǔn)字[2000]383-04，規(guī)格：100 g/瓶，膏劑)口服，每次10 g，每天2次，持續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)2組治療前后各項(xiàng)量表評(píng)分，包括MMSE評(píng)分、SDSVD評(píng)分和日常生活能力量表(ADL)評(píng)分。其中MMSE評(píng)分總分0～30分，包含即刻記憶能力、定向力、注意和計(jì)算力、命名、會(huì)議、三步指令、重復(fù)、閱讀、繪圖和表達(dá)能力10個(gè)項(xiàng)目，認(rèn)知功能越好得分越高；SDSVD評(píng)分：以分?jǐn)?shù)量化各項(xiàng)證候，各項(xiàng)證候滿分30分，評(píng)分>7分則證候診斷成立，嚴(yán)重程度分為輕度(7～14分)、中度(15～22分)和重度(23～30分)；ADL評(píng)分：主要包括自己上廁所、上下床、做飯、洗澡等20個(gè)簡(jiǎn)單條目，以評(píng)定患者日常生活能力，生活能力越好得分越低。②依據(jù)文獻(xiàn)[6]評(píng)定2組治療后臨床療效。顯效：治療后MMSE評(píng)分升高≥20%；有效：治療后MMSE評(píng)分升高≥12%、<20%；無(wú)效：治療后MMSE評(píng)分升高<12%；惡化：治療后MMSE評(píng)分較治療前降低?？傆行?顯效率+有效率之和。③應(yīng)用SymphonyTim 1.5T西門子磁共振儀檢測(cè)2組治療前后磁共振波譜變化，選取包括兩側(cè)側(cè)腦室前后角旁白質(zhì)的感興趣區(qū)，檢測(cè)體素的肌酸(Cr)、肌醇(MI)、膽堿(Cho)和N-乙酰天冬氨酸(NAA)代謝物水平，并計(jì)算MI/Cr、Cho/Cr和NAA/Cr比值。

2 結(jié) 果

2.12組各項(xiàng)量表評(píng)分比較 治療前，2組MMSE評(píng)分、SDSVD評(píng)分和ADL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組MMSE評(píng)分均較治療前顯著提升(P均<0.05)，SDSVD評(píng)分和ADL評(píng)分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，SDSVD評(píng)分和ADL評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后各項(xiàng)量表評(píng)分比較分)

2.22組臨床療效比較 治療后，研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療后臨床療效比較 例(%)

2.32組磁共振波譜變化比較 治療前，2組MI/Cr、Cho/Cr和NAA/Cr比值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組MI/Cr和Cho/Cr均較治療前顯著降低(P均<0.05)，NAA/Cr均較治療前顯著提升(P均<0.05)，且研究組MI/Cr和Cho/Cr均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，NAA/Cr顯高著于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

表3 2組治療前后磁共振波譜變化比較

VCNID發(fā)病比較隱匿，以額葉和皮質(zhì)下功能受損較為常見(jiàn)，其主要表現(xiàn)為注意力和執(zhí)行功能下降、記憶力和日常生活能力受損、睡眠障礙等，可進(jìn)展為不能逆轉(zhuǎn)的血管性癡呆，嚴(yán)重威脅患者生命健康[7]。目前研究認(rèn)為，VCNID發(fā)病機(jī)制主要是患者出現(xiàn)腦卒中后慢性血流灌注缺乏，造成血管喪失自主調(diào)節(jié)功能，從而發(fā)生白質(zhì)病變，大腦循環(huán)功能發(fā)生障礙，降低血流量，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到慢性缺血性損害，致使神經(jīng)元丟失，引發(fā)認(rèn)知功能減退[8]。研究發(fā)現(xiàn)，VCNID患者丘腦灰質(zhì)內(nèi)和額葉白質(zhì)區(qū)普遍存在MI、Cho和NAA代謝異常，提示神經(jīng)纖維和神經(jīng)元均可能出現(xiàn)損傷，從而造成這些代謝物在腦內(nèi)多個(gè)區(qū)域的異常，使和認(rèn)知功能有關(guān)的膽堿能神經(jīng)元纖維傳導(dǎo)出現(xiàn)障礙[9]。在機(jī)體內(nèi)Cr水平相對(duì)穩(wěn)定，故可用Cr作為參照物，通過(guò)計(jì)算代謝物信號(hào)強(qiáng)度比值，以對(duì)其他代謝產(chǎn)物的變化進(jìn)行定量；MI屬神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志物，其分泌量增加表明存在膠質(zhì)增生；Cho是磷酸酰膽堿和乙酰膽堿的前體，參與形成神經(jīng)細(xì)胞髓鞘及構(gòu)成細(xì)胞膜，其水平能反映腦內(nèi)總膽堿的儲(chǔ)存量，故神經(jīng)膠質(zhì)增生、異常細(xì)胞膜合成和降解修復(fù)等均能引起Cho異常；NAA是神經(jīng)元和軸索密度的標(biāo)志物，其水平下降可作為評(píng)估神經(jīng)元損傷和丟失的可靠性指標(biāo)[10]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為VCNID可歸屬于中醫(yī)學(xué)中“善忘”“癡呆”“癡證”等范疇，如《證治準(zhǔn)繩》有載“瘀血在上，令人健忘”，《傷寒經(jīng)注》云“陽(yáng)明熱盛則逼血致瘀，心主血脈，血瘀則神明不清而善忘”，均指出痰濁、瘀血與善忘發(fā)生密切相關(guān)。本病多因七情內(nèi)傷、久病耗損、年邁體虛等因素導(dǎo)致腎精損耗、氣血虧虛，致使腦失濡養(yǎng)，或由于氣滯、痰濁、瘀血等諸邪內(nèi)阻、清竅受擾所致[11]。其病位在腦，并與心、肝、腎等臟腑功能失調(diào)相關(guān)，病機(jī)本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)兩端，氣滯、痰濁、瘀血為標(biāo)實(shí)，肝腎虧虛為本虛，故在臨床治療中應(yīng)以補(bǔ)脾益氣、活血化瘀通絡(luò)、開(kāi)郁逐痰為基本治療原則[12]。耳針療法中選取耳穴“耳中”以調(diào)整臟與腑、腑與腑、臟與臟之間的功能，耳穴“心”醒腦開(kāi)竅、養(yǎng)心安神，耳穴“肝”疏肝解郁、理氣活血，耳穴“腎”通達(dá)肝腎原氣、滋腎養(yǎng)陰、平肝潛陽(yáng)，耳穴“皮質(zhì)下”相應(yīng)于“腦”，功在鎮(zhèn)靜安神、健腦抗衰、調(diào)整內(nèi)臟功能，通過(guò)對(duì)相應(yīng)耳穴敏感點(diǎn)給予耳針刺激而使氣血運(yùn)行，激發(fā)機(jī)體周身經(jīng)絡(luò)之氣，發(fā)揮行氣活血、疏經(jīng)通絡(luò)作用[13]。

本研究所用補(bǔ)腦膏是甘肅省中醫(yī)院自制藥物，為古方“佛手散”發(fā)展而來(lái)，由中藥當(dāng)歸、川芎、黃芪、赤芍、仙茅、龜甲、淫羊藿、甘草等組成，方中當(dāng)歸補(bǔ)血活血，川芎活血行氣，共為君藥；配伍黃芪益氣扶正，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，仙茅溫腎壯陽(yáng)、祛寒除濕，龜甲滋陰潛陽(yáng)、益腎強(qiáng)骨、養(yǎng)血補(bǔ)心，淫羊藿補(bǔ)腎壯陽(yáng)，甘草調(diào)和諸藥；諸藥合用，共奏補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血活血、化瘀通絡(luò)之功效，攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼治，以期補(bǔ)虛瀉實(shí)增智[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，當(dāng)歸含有的當(dāng)歸多糖、阿魏酸、藳本內(nèi)酯等主要成分具有保護(hù)神經(jīng)、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化和抗腫瘤作用，能抑制增加細(xì)胞內(nèi)活性氧，同時(shí)使線粒體膜電位過(guò)氧化氫降低，保護(hù)細(xì)胞免遭過(guò)氧化造成的細(xì)胞凋亡及細(xì)胞毒性[15]；川芎可降低血管阻力，增加腦血流量，減輕腦缺氧狀態(tài)，同時(shí)能增大腦血管搏動(dòng)性血流量，改善腦膜流態(tài)和微循環(huán)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜安神功效[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組；MMSE評(píng)分、NAA/Cr均顯著高于對(duì)照組，SDSVD評(píng)分、ADL評(píng)分、MI/Cr和Cho/Cr均顯著低于對(duì)照組。補(bǔ)腦膏配合耳針治療VCNID能明顯提高治療總有效率，提高認(rèn)知功能，緩解臨床癥狀，增強(qiáng)日常生活自理能力，改善磁共振波譜。