絕經(jīng)前后女性2型糖尿病流行病學(xué)特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素分析

李清珺 王小清 胡文 俞偉男

[摘要] 目的 分析中國(guó)人群絕經(jīng)前后女性2型糖尿病患病情況，為制訂有效措施預(yù)防和干預(yù)2型糖尿病的發(fā)生及發(fā)展提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。 方法 納入2014年6～12月淮安第二人民醫(yī)院體檢中符合要求的3227名女性，根據(jù)問卷調(diào)查分為兩組，絕經(jīng)前組207名，絕經(jīng)后組3020名?；仡櫺苑治鰞山M人群2型糖尿病患病率及相關(guān)危險(xiǎn)因素的差異。 結(jié)果 絕經(jīng)前女性2型糖尿病患病率為12.1%，絕經(jīng)后女性患病率為19.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。血清總蛋白（TP）為絕經(jīng)前女性2型糖尿病患病的主要危險(xiǎn)因素（OR=1.16，95%CI：1.02～1.32，P < 0.05）。絕經(jīng)后女性年齡（OR=1.04，95%CI：1.02～1.05，P < 0.05）、體重指數(shù)（OR=1.08，95%CI：1.04～1.11，P < 0.05）、三酰甘油（TG）（OR=1.11， 95%CI：1.03～1.20，P < 0.05）、尿素氮（BUN）（OR=1.07，95%CI：1.00～1.13，P < 0.05）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）（OR=1.01， 95%CI：1.00～1.02，P < 0.05）、血清總蛋白（TP）（OR=1.03，95%CI：1.01～1.06，P < 0.05）、高血壓史（OR=1.52，95%CI：1.23～1.88，P < 0.05）為2型糖尿病患病的重要危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 絕經(jīng)后女性2型糖尿病患病率較絕經(jīng)前增高，TP是絕經(jīng)前女性患2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，絕經(jīng)后危險(xiǎn)因素除了血脂、血壓等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，還有TP、ALT、BUN。應(yīng)監(jiān)測(cè)危險(xiǎn)因素，及早采取預(yù)防和干預(yù)措施，降低糖尿病的患病率，提高絕經(jīng)前后女性的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 絕經(jīng)；2型糖尿病；患病率；危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）05（c）-0008-05

Epidemiological characteristics and risk factors of T2DM in premenopausal and postmenopausal women

LI Qingjun1 WANG Xiaoqing2 HU Wen2 YU Weinan2

1.Xuzhou Medical College， Jiangsu Province， Xuzhou 221004， China； 2.Department of Endocrinology， the Second People′s Hospital of Huai′an， Huai′an Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University， Jiangsu Province， Huai′an 223002， China

[Abstract] Objective To analyze the prevalence of type 2 diabetes mellitus （T2DM） in premenopausal and postmenopausal women and providing effective data for the prevention and intervention of the occurrence and development of T2DM. Methods A total of 3227 women with T2DM met the requirements from June to December in 2014 were selected， they were divided into two groups according to the questionnaire， including 207 cases of premenopausal women and 3020 cases of postmenopausal women. The prevalence of T2DM and the associated risk factors in the two groups were analyzed. Results Prevalence of premenopausal women with T2DM was 12.1% while the prevalence in postmenopausal state was 19.4%， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The serum total protein （TP） was a major risk factor for premenopausal women with T2DM （OR=1.16， 95%CI： 1.02-1.32， P < 0.05）. In postmenopausal women， the prevalence of T2DM was associated with age （OR=1.04， 95%CI： 1.02-1.05， P < 0.05）， BMI（OR=1.08， 95%CI： 1.04-1.11， P < 0.05）， Triglyceride （TG） （OR=1.11， 95%CI： 1.03-1.20， P < 0.05）， blood urea nitrogen （BUN） （OR=1.07， 95%CI： 1.00-1.13， P < 0.05）， alanine aminotransferase （ALT） （OR=1.01， 95%CI： 1.00-1.02， P < 0.05）， TP （OR=1.03， 95%CI： 1.01-1.06， P < 0.05）and blood pressure （OR=1.52， 95%CI： 1.23-1.88， P < 0.05）. Conclusion Postmenopausal women with type 2 diabetes have a higher rate than premenopausal women. TP is a major risk factor for premenopausal women with T2DM. Postmenopausal risk factors in addition to traditional risk factors such as lipidemia， blood pressure， TP， ALT， and BUN. Risk factors should be monitored， and prevention and intervention measures should be taken early to reduce the prevalence of diabetes and improve the quality of life of women before and after menopause.

[Key words] Menopausal； T2DM； Prevalence； Risk factors

糖尿病是一組由多病因引起的以慢性血糖升高為特征的代謝性疾病，長(zhǎng)期代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致心、腦、腎等多系統(tǒng)臟器功能損害，現(xiàn)已成為威脅人類健康最重要的非傳染性疾病[1]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)糖尿病的患病率逐漸增高，其中2型糖尿病占糖尿病總?cè)藬?shù)的90%以上[1]?，F(xiàn)已有研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加[2]，且2型糖尿病也增加了更年期提前的風(fēng)險(xiǎn)[3]。目前國(guó)外有研究認(rèn)為絕經(jīng)后女性性激素變化與2型糖尿病的發(fā)生具有相關(guān)性[4]，但是關(guān)于亞洲女性絕經(jīng)前后2型糖尿病的患病率和危險(xiǎn)因素仍然缺少足夠的數(shù)據(jù)。本研究探討了中國(guó)人群絕經(jīng)前后婦女2型糖尿病的流行情況，并評(píng)估了絕經(jīng)前后2型糖尿病的傳統(tǒng)與非傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素，可為有效防治2型糖尿病及控制糖尿病前期向糖尿病轉(zhuǎn)化提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6～12月淮安市第二人民醫(yī)院《糖尿病預(yù)防項(xiàng)目》（ChiCTR-TRC-14005029）體檢人群4246名進(jìn)行葡萄糖耐量檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病，糖耐量異常和空腹血糖受損（n=390）；②嚴(yán)重肝腎疾?。╪=88）；③嚴(yán)重的全身性疾?。貉翰　⒛[瘤、甲狀腺和腎上腺相關(guān)疾病（n=172）；④信息不完整、不能獨(dú)立完成試驗(yàn)人群（n=322）；⑤月經(jīng)不規(guī)律，手術(shù)，化療或放療引起的過早絕經(jīng)和激素替代療法（n=47）。最終納入3227名受試者，絕經(jīng)前婦女207名，絕經(jīng)后婦女3020名，年齡40～79歲。將研究對(duì)象中月經(jīng)周期規(guī)律的婦女定義為絕經(jīng)前組，在過去12個(gè)月中無月經(jīng)者（排除藥物、妊娠和嚴(yán)重的體重下降等病理原因）定義為絕經(jīng)后組[5]。糖尿病分組根據(jù)ADA 2010[6]年診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%；空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或餐后2 h血糖（2 hPG）≥11.1 mmol/L， 既往已經(jīng)診斷為糖尿病的患者。所有受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

采用問卷形式調(diào)查研究對(duì)象的一般情況、既往病史、服藥史、吸煙飲酒史、月經(jīng)史、生育史。并進(jìn)行血壓、脈率、身高、體重、腰圍、臀圍等測(cè)量。采用電子血壓計(jì)（OMRON Model HEM-752 FUZZY，Omron Co.，中國(guó)大連）測(cè)量坐位右上臂血壓，取3次測(cè)量的平均值。并計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。

采集空腹靜脈血測(cè)定HbA1c、空腹血糖（FPG）及相關(guān)生化指標(biāo)。參與調(diào)查人群均使用OLYMPUS2700全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清總蛋白（TP），使用CKD-EPI公式從肌酸酐水平計(jì)算估計(jì)的腎小球?yàn)V過率（eGFR）。并行葡萄糖耐量試驗(yàn)（晨起空腹口服82.5 g含1分子水葡萄糖粉），抽取服糖后或饅頭餐后2 h靜脈血測(cè)定服糖后2 h血糖（2h PG）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的改用中位數(shù)（M）或四分位數(shù)間距（Q，P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析分析絕經(jīng)前后人群2型糖尿病獨(dú)立危險(xiǎn)因素；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床指標(biāo)比較

總?cè)巳航^經(jīng)前后相關(guān)指標(biāo)比較見表1。絕經(jīng)后女性2型糖尿病患病率高于絕經(jīng)前女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.001）。除此之外總?cè)巳航^經(jīng)前組與絕經(jīng)后組比較，年齡、飲酒史、高血壓病史、腹圍、TG、TC、LDL-C、UA、BUN、ALT、AST、TP、eGRF差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 絕經(jīng)前后有糖尿病組與無糖尿病組相關(guān)指標(biāo)比較

絕經(jīng)前人群中，有無糖尿病患者的年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；糖尿病患者的腹圍、TP、高血壓史與無糖尿病者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；絕經(jīng)后人群中，糖尿病患者的年齡、BMI、腹圍、TG、TP、UA、BUN、ALT、高血壓史及冠心病史與無糖尿病者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 絕經(jīng)前2型糖尿病患者多因素Logistic回歸分析

以是否糖尿病為因變量，以腹圍、TP、高血壓史絕經(jīng)前危險(xiǎn)因素為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示TP為絕經(jīng)前2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P < 0.05）。見表3。

2.4 絕經(jīng)后2型糖尿病患者多因素Logistic回歸分析

以是否患糖尿病為因變量，以年齡、BMI、TG、UA、BUN、ALT、TP、高血壓史、冠心病史為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡、BMI、TG、BUN、ALT、TP、高血壓史為絕經(jīng)后2型糖尿病的重要危險(xiǎn)因素（P < 0.05）。見表4。

2.5 TP含量與2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)的劑量反應(yīng)關(guān)系

以TP含量為橫坐標(biāo)，2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)為縱坐標(biāo)，結(jié)果顯示，每增加10 g/ITP，糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增高1.03倍。見圖1。

3 討論

2型糖尿病是絕經(jīng)后最常見的慢性疾病，是心血管疾病的主要誘因，是西方社會(huì)婦女死亡的主要原因[7]。2型糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的作用也并不能完全解釋其生理病理過程?，F(xiàn)已有研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后狀態(tài)與血糖異常存在顯著相關(guān)[8]。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)絕經(jīng)前后糖尿病危險(xiǎn)因素對(duì)比的系統(tǒng)性分析較少。

本研究結(jié)果提示：TP為絕經(jīng)前后女性患2型糖尿病的共同的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。并且對(duì)TP含量與2型糖尿病患者風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系分析，發(fā)現(xiàn)隨著TP濃度的增加，患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也逐步增加。TP是血清中所有蛋白質(zhì)的總和，大部分由肝臟合成，具有營(yíng)養(yǎng)、緩沖與維持膠體滲透壓，運(yùn)載、免疫與防御，凝血與纖維蛋白溶解，及參與各種酶類反應(yīng)等功能[9]。并且對(duì)于了解機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況，以及肝臟和腎臟病變的診斷、治療判斷與監(jiān)測(cè)等具有重要作用。本研究顯示TP與絕經(jīng)前后女性患2型糖尿病均具有相關(guān)性，可能與此因素相關(guān)：①TP可作為判斷營(yíng)養(yǎng)狀況的指標(biāo)[10]。血清總蛋白高可能與肥胖人群體脂高，熱能攝入量高，致使體內(nèi)蛋白質(zhì)合成加強(qiáng)及分解降低有關(guān)，而肥胖人群更易發(fā)生糖代謝紊亂。②高TP與脂肪肝相關(guān)[11]，脂肪肝疾病與胰島素抵抗有關(guān)。并且脂肪變化是肝臟對(duì)促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子的特征反應(yīng)[12]。因此，脂肪變化和伴隨的升高的TP可能反映炎癥，這可能會(huì)影響肝臟和全身的胰島素信號(hào)。在本研究中，高水平的TP是絕經(jīng)前女性唯一的患2型糖尿病的危險(xiǎn)因素，因此關(guān)注血清總蛋白高者是預(yù)防2型糖尿病一個(gè)非傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素，尤其對(duì)于絕經(jīng)前女性更為重要。

而絕經(jīng)后女性發(fā)生2型糖尿病的危險(xiǎn)因素包括年齡、BMI、血壓、血脂異常、BUN、ALT、TP。年齡的增長(zhǎng)，肥胖特別是向心性肥胖及高血壓是糖尿病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，與國(guó)內(nèi)外大量的報(bào)道結(jié)果一致[13]。并且國(guó)外研究中也得出ALT水平是絕經(jīng)后女性2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。關(guān)于BUN升高與2型糖尿病之間的關(guān)系研究甚少，BUN是反映腎功能常見指標(biāo)。Xie等[15]發(fā)現(xiàn)隨著BUN水平升高，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)逐漸增高。對(duì)于BUN作為2型糖尿病的危險(xiǎn)因素可能與慢性腎臟病相關(guān)，腎臟是維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)的一個(gè)重要器官[16]，在慢性腎臟病中，胰島素的產(chǎn)生和胰島素對(duì)組織的敏感性都會(huì)受到影響[17]。Pham等[18]和de Boer等[19]發(fā)現(xiàn)腎臟疾病導(dǎo)致胰島素抵抗，并且降低胰島素敏感性。Koppe等[20]也在小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟病中胰島素分泌缺陷是由尿素氮對(duì)胰腺β細(xì)胞的直接作用引起的。

現(xiàn)亞洲人群對(duì)于絕經(jīng)前后2型糖尿病患病率的比較，以及對(duì)絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的危險(xiǎn)因素分析較少。本研究樣本量大，并且比較的基線資料較全面，可得出較準(zhǔn)確的結(jié)論。但是仍存在一定的局限性。由于所選調(diào)查對(duì)象均為醫(yī)院體檢人群，同時(shí)排除了一部分不符合資格的婦女，選擇偏倚可能已經(jīng)出現(xiàn)。今后研究可考慮擴(kuò)大樣本量、完善調(diào)查方法，對(duì)絕經(jīng)前后女性人群進(jìn)行連續(xù)隨訪調(diào)查，增加女性激素（雌激素、睪酮）水平，并且闡明年齡及激素變化等因素對(duì)2型糖尿病的影響。

綜上所述，對(duì)于女性來說，更年期是一重要的時(shí)期，雌激素和孕酮水平不斷降低，各系統(tǒng)功能逐漸出現(xiàn)退行性改變，代謝性及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)大大增加。本研究發(fā)現(xiàn)除了肥胖、高血壓等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外，絕經(jīng)前的危險(xiǎn)因素有TP，絕經(jīng)后危險(xiǎn)因素除了血脂、血壓等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，還有ALT、BUN。對(duì)于TP、ALT、BUN異常女性，更應(yīng)認(rèn)識(shí)到其患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，從而早期進(jìn)行監(jiān)測(cè)、干預(yù)，有必要進(jìn)一步開展前瞻性的研究驗(yàn)證降低糖尿病的發(fā)病率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2015，7（3）：26-89.

[2] Yan F，Liu J，Zhao X，et al. Association of the Number of Years Since Menopause with Metabolic Syndrome and Insulin Resistance in Chinese Urban Women [J]. J Womens Health，2015，24（10）：843-848.

[3] Medarametla DS. Early Menopause in Type 2 Diabetes - A Study from a South Indian Tertiary Care Centre [J]. J Clin Diagnostic Res，2015，9（10）：OC08-10.

[4] Ding EL，Song Y，Manson JE，et al. Plasma sex steroid hormones and risk of developing type 2 diabetes in women： a prospective study [J]. Diabetologia，2007，50（10）：2076-2084.

[5] Gracia CR，Sammel MD，F(xiàn)reeman EW，et al. Defining meno？鄄pause status：creation of a new definition to identify the early changes of the menopausal transition [J]. Menopause，2005，12（2）：128-135.

[6] American Diabetes Association.. Standards of medical care in diabetes--2012 [J]. Diabetes Care，2012，35 Suppl 1：S11-S63.

[7] Wedisinghe L，Perera M. Diabetes and the menopause[J]. Maturitas，2009，63（3）：200-203.

[8] Heianza Y，Arase Y，Kodama S，et al. Effect of Postmeno？鄄pausal Status and Age at Menopause on Type 2 Diabetes and Prediabetes in Japanese Individuals：Toranomon Hospital Health Management Center Study 17 （TOPICS 17） [J]. Diabetes Care，2013，36（12）：4007-4014.

[9] 楊云霞，朱習(xí)海，王剛.某地區(qū)健康成人血清總蛋白及清蛋白測(cè)定結(jié)果的分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（4）：413-414.

[10] 葛聲，蔡?hào)|聯(lián)，唐彥，桂臘梅，曹蕓. 采用主成分分析法對(duì)糖尿病住院患者營(yíng)養(yǎng)狀況綜合評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志，2005，13（5）：285-288.

[11] 丁振.肝功與血清學(xué)指標(biāo)水平檢驗(yàn)在脂肪肝診斷中的應(yīng)用[J].中外醫(yī)療，2016，35（25）：23-24.

[12] Yin M，Wheeler M，Kono H，et al. Essential role of tumor necrosis factor alpha in alcohol-induced liver injury in mice [J]. Gastroenterology，1999，117（4）：942-952.

[13] McCaleb ML，Wish JB，Lockwood DH. Insulin resistance in chronic renal failure [J]. Endocr Res，1985，11（1-2）：113-125.

[14] Vozarova B，Stefan N，Lindsay RS，et al. High alanine ami？鄄notransferase is associated with decreased hepatic insulin sensitivity and predicts the development of type 2 diabetes [J]. Diabetes，2002，51（6）：1889-1895.

[15] Xie Y，Bowe B，Li T，et al. Higher blood urea nitrogen is associated with increased risk of incident diabetes mellitus [J]. Kidney Int，2017，93（3），741-752.

[16] Thomas SS，Zhang L，Mitch WE. Molecular Mechanisms of Insulin Resistance in Chronic Kidney Disease [J]. Kidney Int，2015，88（6）：1233-1239.

[17] Koppe L，Pelletier CC，Alix PM，et al. Insulin resistance in chronic kidney disease：new lessons from experimental models [J]. Nephrology，dialysis，transplantation：official publication of the European Dialysis and Transplant Association-European Renal Association，2014，29（9）：1666-1674.

[18] Pham H，Robinson-Cohen C，Biggs ML，et al. Chronic kidney disease，insulin resistance，and incident diabetes in older adults [J]. Clin J Am Soc Nephrol，2012，7（4）：588-594.

[19] de Boer IH，Zelnick L，Afkarian M，et al. Impaired Glucose and Insulin Homeostasis in Moderate-Severe CKD [J]. J Ame Soc Nephrol，2016，27（9）：2861-2871.

[20] Koppe L，Nyam E，Vivot K，et al. Urea impairs β cell glycolysis and insulin secretion in chronic kidney disease [J]. J Clin Invest，2016，126（9）：3598-3612.

（收稿日期：2018-03-26 本文編輯：任 念）