P53在膽囊癌臨床預(yù)后中的預(yù)測(cè)意義

張小龍

摘 要：目的 探討P53在膽囊癌患者中表達(dá)情況與膽囊癌患者術(shù)后臨床治療之間關(guān)系。方法 采用免疫組化法檢測(cè)我院自2010年～2016年47例膽囊癌患者的P53陽(yáng)性表達(dá)情況，并且采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較其臨床意義。結(jié)果 P53陽(yáng)性表達(dá)與性別、年齡無(wú)關(guān)（P>0.05），與腫瘤大小、手術(shù)方式、TMN分期存在密切關(guān)系（P<0.05）；并且P53表達(dá)陽(yáng)性與腫瘤大小、手術(shù)方式、TMN分期呈正相關(guān)（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 P53可作為膽囊癌患者術(shù)后病情預(yù)測(cè)評(píng)估指標(biāo)之一，對(duì)其后續(xù)治療做出指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞：P53；膽囊癌；免疫組化

中圖分類號(hào)：R473.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.051

文章編號(hào)：1006-1959（2018）11-0156-03

Predictive Significance of P53 in Clinical Prognosis of Gallbladder Carcinoma

ZHANG Xiao-long

（Department of Hepatobiliary Surgery，F(xiàn)irst People's Hospital of Wu'an，Wu'an 056300，Hebei，China）

Abstract：Objective To investigate the relationship between the expression of P53 in gallbladder cancer patients and clinical treatment of gallbladder cancer patients.Methods Immunohistochemistry was used to detect the positive expression of P53 in 47 patients with gallbladder carcinoma from 2010 to 2016 in our hospital.Statistical significance was used to compare their clinical significance.Results The positive expression of P53 was not related to gender and age（P>0.05）.It was closely related to tumor size， surgical methods，and TMN stage（P<0.05）.And the positive expression of P53 was positively correlated with tumor size，surgical method， and TMN stage（P<0.05），the difference was statistically significant.Conclusion P53 can be used as a predictive index for the evaluation of postoperative conditions in patients with gallbladder carcinoma，and it can guide the follow-up treatment.

Key words：P53；Gallbladder carcinoma；Immunohistochemistry

膽囊癌是膽系腫瘤中常見(jiàn)的類型，發(fā)病率在消化道腫瘤中位居第5位，平均每10萬(wàn)人就有2.5人發(fā)病[1]。膽囊癌最主要治療方法為手術(shù)切除，因其對(duì)放化療不敏感，往往導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)率高，生存周期短，預(yù)后差。為更好監(jiān)控膽囊癌術(shù)后患者，指導(dǎo)患者及時(shí)治療，改善患者生活質(zhì)量，提高患者生存期，現(xiàn)將我院自2010年～2016年47例膽囊癌患者的臨床資料進(jìn)行回歸分析，以探討P53在膽囊癌臨床預(yù)后中的預(yù)測(cè)指導(dǎo)意義。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取武安市第一人民醫(yī)院自2010年1月～2016年12月共收治47例膽囊癌患者。所有病例均被手術(shù)和病理確診。其中男性19例，女性28例，男女比例為1：1.45，年齡52～78歲，平均年齡（64.68±0.35）歲；年齡≤70歲的有27例；年齡>70歲的有14例；腫瘤直徑≤2.0 cm的有29例；>2.0 cm的有11例；所有標(biāo)本均行病理證實(shí)為膽囊癌，并且均行免疫組化P53病理分析。

1.2方法 本次研究通過(guò)免疫組化S-P法，選取北京中山生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑以及S-P試劑盒。均由主管技師按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) P53的陽(yáng)性結(jié)果以細(xì)胞呈棕黃色或棕褐色，細(xì)胞核著色為準(zhǔn)。各切片測(cè)定隨機(jī)選取3個(gè)高倍視野，針對(duì)每1000個(gè)細(xì)胞內(nèi)包含的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，將其具體的百分率進(jìn)行平均值計(jì)算，將平均值結(jié)果作為標(biāo)記指數(shù)。本次試驗(yàn)中，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<10%的屬于陰性；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在10%～25%的屬于弱陽(yáng)性，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)處于26%～50%范圍內(nèi)的屬于陽(yáng)性，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)>50%的屬于強(qiáng)陽(yáng)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用？字2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 P53在膽囊癌各病例中表達(dá)情況 P53定位于細(xì)胞核，免疫組化染色陽(yáng)性表現(xiàn)為呈棕黃色或棕褐色。P53陽(yáng)性表達(dá)率在患者性別、年齡中， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；P53陽(yáng)性表達(dá)率在腫瘤大小、手術(shù)方式以及TMN分期中，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 P53與腫瘤大小、手術(shù)方式、TMN分期之間關(guān)系 P53與腫瘤大小、手術(shù)方式、TMN分期之間的關(guān)系經(jīng)Spearman相關(guān)系數(shù)分析得出P53表達(dá)陽(yáng)性與腫瘤大小、手術(shù)方式、TMN分期呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

目前研究發(fā)現(xiàn)P53基因是與人類腫瘤關(guān)系最為密切的抑癌基因之一，現(xiàn)已明確P53是細(xì)胞生長(zhǎng)周期的負(fù)調(diào)節(jié)因子，與細(xì)胞周期的調(diào)控、DNA修復(fù)、細(xì)胞分化和細(xì)胞調(diào)往等重要功能有關(guān)，并起到?jīng)Q定性作用，其缺失或者突變可導(dǎo)致細(xì)胞惡變[2]。P53作為腫瘤抑制因子，其不僅參與遺傳毒性應(yīng)急調(diào)節(jié)，而且在代謝平衡調(diào)控中也發(fā)揮重要作用 [3，4]。但P53基因分為野生型和突變型，野生型P53基因?yàn)橐职┗?，但其半衰期短，用免疫組化方法測(cè)不到，能檢測(cè)到的P53基因幾乎均為突變型。突變型P53基因?yàn)榇侔┗?，阻止野生型P53基因抑制腫瘤發(fā)生的作用[5，6]。

膽囊癌的病因至今未明，多數(shù)人認(rèn)為是綜合因素引起，可能包括結(jié)石的機(jī)械刺激，炎癥，膽固醇代謝異常和膽汁的刺激作用，使粘膜增生、變性，繼而發(fā)生癌變。膽囊癌病理分型以腺癌最多，約占71%～80%，膽囊癌發(fā)病生長(zhǎng)迅速，易早期擴(kuò)散，其轉(zhuǎn)移途徑有三種：淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移和直接浸潤(rùn)。膽囊癌臨床多無(wú)特異性表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，治愈率低[7]。

因膽囊癌常常發(fā)現(xiàn)晚、手術(shù)切除率低，并且對(duì)放化療不敏感。對(duì)膽囊癌患者臨床術(shù)后病情預(yù)測(cè)極為重要，可以避免治療不足或過(guò)渡治療。本組研究發(fā)現(xiàn)P53陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤大小、手術(shù)方式、TMN分期存在密切關(guān)系，并且呈正相關(guān)。這與以往研究P53陽(yáng)性表達(dá)在肝癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等消化道腫瘤中的表達(dá)及臨床相關(guān)性是一致的[8-10]。所以膽囊癌患者在術(shù)后行臨床預(yù)后評(píng)估中可加入P53陽(yáng)性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。本組研究初步表明，P53在膽囊癌臨床預(yù)后中的預(yù)測(cè)意義為：因P53陽(yáng)性在早期發(fā)現(xiàn)的膽囊癌中表達(dá)極低，I期膽囊癌患者均為陰性；而在Ⅲ、Ⅳ期患者中表達(dá)陽(yáng)性率極高，可達(dá)85%以上，并且根據(jù)術(shù)中具體情況分析發(fā)現(xiàn)，往往Ⅲ、Ⅳ期P53陽(yáng)性患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，患者術(shù)后恢復(fù)差。所以我們認(rèn)為T(mén)NM同期P53陽(yáng)性患者建議行術(shù)后化療，以?shī)W沙利鉑或卡培他濱或者二者聯(lián)用為佳。例如：針對(duì)Ⅰ期患者，如果單純行膽囊切除術(shù)，術(shù)后P53為陰性，可不做膽囊癌根治術(shù)；如果術(shù)后P53為陽(yáng)性，建議行膽囊癌根治術(shù)或者行化療；針對(duì)Ⅱ、Ⅲ期行膽囊根治術(shù)患者，如果術(shù)后P53陽(yáng)性，建議行化療；如果P53陰性，則不強(qiáng)制推薦行術(shù)后化療，主要行術(shù)后密切隨訪。針對(duì)Ⅳ膽囊癌患者，建議術(shù)后化療。

P53在消化道腫瘤中的表達(dá)具有重要的臨床指導(dǎo)意義，并且大量研究表明惡性腫瘤組織中P53表達(dá)陽(yáng)性率越高，說(shuō)明P53基因突變的癌細(xì)胞具有更強(qiáng)的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、增殖能力。P53可作為膽囊癌患者病情預(yù)測(cè)評(píng)估指標(biāo)之一，對(duì)其后續(xù)治療做出指導(dǎo)。本研究可能病例數(shù)相當(dāng)較少，有待增加病例數(shù)繼續(xù)深入研究。

綜上所述，P53在不同膽囊癌患者中的表達(dá)情況與患者術(shù)后臨床治療方案比較，證明P53陽(yáng)性越強(qiáng)，膽囊癌患者術(shù)后需進(jìn)一步化療，并且術(shù)后生存期短，預(yù)后差；P53陰性患者則行相應(yīng)手術(shù)治療即可，術(shù)后復(fù)發(fā)率低，生存期長(zhǎng)，無(wú)需強(qiáng)制化療。

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收稿日期：2018-2-12；修回日期：2018-03-21

編輯/李樺