基于多中心的中國乳腺浸潤性微乳頭狀癌的臨床特征分析

倪小健，匡夏穎，周 平，張宏偉，朱 瑋*

1.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院普通外科，上海 200032 2.中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺科，廣州 510080 3.南昌市第三醫(yī)院乳腺外科，南昌 330009

乳腺浸潤性微乳頭狀癌(invasive micropapillary carcinoma, IMPC)是浸潤性導(dǎo)管癌(invasive ductal carcinoma, IDC)的一種形態(tài)亞型，也稱為IDC伴微乳頭狀分化，發(fā)病率占乳腺癌的3%～6%[1]。IMPC侵襲性高、早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移較常見，患者預(yù)后差。IMPC的治療目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，也缺乏預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)。因此，本研究通過分析IMPC的臨床病理特征，為其臨床診治及預(yù)后判斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集1993年6月至2017年7月在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院、南昌市第三醫(yī)院接受乳腺癌手術(shù)治療，病理診斷為乳腺IDC患者的臨床病理資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料、病理及免疫組化結(jié)果、隨訪資料完整；(2)病理石蠟切片標(biāo)本完好；(3)不伴有甲狀腺、肺、膀胱及卵巢等部位的惡性腫瘤。共615例乳腺癌患者入選，將其中有IMPC特征性微乳頭狀結(jié)構(gòu)的205例患者作為IMPC組，另410例不伴乳頭狀結(jié)構(gòu)患者作為IDC組。收集患者的臨床和病理信息。

1.2 病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn) IMPC的診斷標(biāo)準(zhǔn)為癌巢中含有典型的微乳頭狀結(jié)構(gòu)(2003年WHO乳腺腫瘤分類形態(tài)學(xué))。分析IMPC和IDC腫瘤的組成成分、病理類型、TNM分期。

1.3 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果評(píng)定 活檢組織經(jīng)甲醛固定、石蠟包被后，分析雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人類表皮生長因子受體2(HER2)的表達(dá)情況。ER陽性和PR陽性定義為>1%的細(xì)胞核染色陽性。HER2陽性定義為(>10%的浸潤癌細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)、完整、均勻的細(xì)胞膜染色)或熒光原位雜交技術(shù)(fluorescenceinsituhybridization, FISH)陽性。根據(jù)2011年St.Gallen共識(shí)[2]，乳腺癌分子分型包括4型：Luminal A型、Luminal B型、HER2過表達(dá)型、三陰型。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料或計(jì)數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)(α)為0.05。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 結(jié)果(表1)表明：205例IMPC患者中，男性3例，女性202例；中位年齡46歲(28～74歲)；腫瘤直徑1.2～7 cm，平均(3.70±0.34) cm，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移175例(85.3%)。410例IDC患者中，男性1例，女性409例；中位年齡50歲(31～71歲)；腫瘤直徑2.5～6.5 cm，平均(2.81±0.25) cm，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移100例(24.4%)。兩組患者年齡構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IMPC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高于單純性IDC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(P<0.001)。

2.2 病理資料 結(jié)果(表1)顯示：兩組患者腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、組織學(xué)分級(jí)、PR、HER2、Ki-67、分子分型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者ER陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IMPC中，Luminal B型比例較高，三陰型比例較低。

表1 IMPC及IDC患者臨床病理特征的比較 n(%)

3 討 論

Fisher等[3]在1980年首次報(bào)道IMPC；1993年，Siriaunkgul等[4]提出IMPC概念。WHO乳腺腫瘤病理分類中未明確提出IMPC中微乳頭狀結(jié)構(gòu)所占比例。Ide等[5]發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)侵犯率在不同浸潤性微乳頭比例患者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，本研究未分析IMPC中微乳頭結(jié)構(gòu)比例，將伴微乳頭結(jié)構(gòu)者均歸為IMPC組。

本研究中，IMPC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為85.3%，高于單純IDC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率24.4%(P<0.001)，與文獻(xiàn)[6]報(bào)道一致。本研究中，IMPC腫塊體積大于IDC。部分IMPC腫塊較小者(23例)發(fā)生多發(fā)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。IMPC的惡性生物學(xué)行為機(jī)制尚不清楚[6-8]。

本研究大部分IMPC患者為Luminal B型 (125例，31.4%)，三陰型較少(8例，11%)，與文獻(xiàn)[5-6]報(bào)道相似。Marchiò等[9]研究表明，IMPC的基因型與Luminal B型一致。

IMPC高表達(dá)激素受體，ER陽性率為25%～91%[10-16]，PR陽性率為13%～82%[11, 13-14, 16-17]。本研究結(jié)果與之基本相符。另外，本研究統(tǒng)計(jì)得出HER2陽性率為42.2%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符(23%～100%)[11-12, 14-16]。IMPC細(xì)胞極向倒轉(zhuǎn)導(dǎo)致基底膜連續(xù)性破壞，而HER2主要分布于細(xì)胞基底膜[18-19]。對(duì)于高?；颊撸瑧?yīng)積極行FISH檢測(cè)。

國內(nèi)研究[20]表明，前列腺干細(xì)胞抗原PSCA(位于染色體8q24)可以作為IMPC轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的分子標(biāo)志，其差異表達(dá)可能與細(xì)胞黏附機(jī)制有關(guān)；PSCA蛋白和基因擴(kuò)增檢測(cè)有助于預(yù)測(cè)IMPC患者的預(yù)后。

綜上所述，本研究首次納入全國多中心IMPC病例，旨在提高對(duì)IMPC的認(rèn)識(shí)，幫助臨床制定IMPC的診療規(guī)范。IMPC作為一種特殊浸潤性乳腺癌，侵襲性高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、局部復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差。IMPC手術(shù)切除應(yīng)充分，術(shù)后放療指征可適當(dāng)放寬。本研究后續(xù)將隨訪入組患者的生存資料，進(jìn)一步探討IMPC患者的預(yù)后。