高壓氧治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床研究

葉建輝 李雁萍 陳文華 歐永禎 陳生 陳耀雄 陳保坤 江鳳娟

【摘要】 目的：探究原發(fā)性三叉神經(jīng)痛應(yīng)用高壓氧（HBO）治療的臨床效果。方法：選取2017年1-7月本院收治的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者60例。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，各30例。對照組給予卡馬西平口服治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上增加HBO治療。比較兩組的短期療效[治療期間不良反應(yīng)、治療結(jié)束后的視覺模擬疼痛評分（VAS）、治療效果]、治療前后不同時間的VAS評分、治療后不同時間點對治療的總體感覺、治療前后卡馬西平的口服劑量。結(jié)果：研究組治療結(jié)束后VAS評分低于對照組（P<0.05），臨床總有效率高于對照組（P<0.05），兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后1、2、3、6個月，研究組VAS評分均低于對照組（P<0.05）；治療結(jié)束時及治療后6個月，研究組治療感覺有效率為76.67%、80.00%，均高于對照組的43.33%、36.67%，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后1、2、6個月，研究組口服藥物劑量均小于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：HBO治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛可改善患者疼痛、提升臨床效果、改善患者對治療的總體感覺。

【關(guān)鍵詞】 高壓氧； 神經(jīng)病理性疼痛； 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛； 疼痛評估； 不良反應(yīng)

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of hyperbaric oxygen（HBO） therapy for primary trigeminal neuralgia.Method：A total of 60 patients with primary trigeminal neuralgia admitted in our hospital from January to July 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and study group，30 cases in each group.The control group was given Carbamazepine oral treatment，and study group was given HBO treatment on the basis of control group.The short-term effects[adverse effects during treatment，visual analogue pain score（VAS） after treatment，treatment effect]，VAS score at different time before and after treatment，overall feeling of the treatment at different time points after treatment and the dose of oral carbamazepine before and after treatment between two groups were compared.Result：After treatment，the VAS score of study group was lower than that of control group，and the total effective rate was higher than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions during the treatment of two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.After treatment 1，2，3 and 6 months，the VAS score of study group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment and after treatment 6 months，the effective rate of treatment feels in study group was 76.67% and 80.00%，which were all higher than 43.33% and 36.67% of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment 1，2 and 6 months，the dosage of oral medication in study group were less than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The treatment of primary trigeminal neuralgia by HBO can improve the patients pain，improve the clinical effect，and improve the overall feeling of the patient on the treatment.

【Key words】 Hyperbaric oxygen； Neuropathic pain； Primary trigeminal neuralgia； Pain assessment； Adverse reaction

First-authors address：The Fourth Peoples Hospital of Nanhai District of Foshan City，F(xiàn)oshan 528211，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.15.004

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是常見的神經(jīng)病理性疼痛之一[1]。長期劇烈的疼痛不僅會影響患者的睡眠、工作和生活能力，而且因為病變區(qū)域位于面部，患者承受著巨大的心理壓力，抑郁、焦慮等情感障礙發(fā)生風險提升[2-3]。高壓氧（HBO）治療方式應(yīng)用范圍的逐漸拓寬為原發(fā)性三叉神經(jīng)痛提供了新的治療途徑[4]。本次研究將對其進行探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1-7月本院收治的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者60例。納入標準：患者年齡≤75歲；與《原發(fā)性三叉神經(jīng)痛》中相關(guān)診斷標準相符[5]；經(jīng)病史采集與相關(guān)檢查確診；反復(fù)疼痛發(fā)作>1個月；以卡馬西平為主要治療藥物，服用>2周，并且1周之內(nèi)劑量未改變；簽署高壓氧治療知情同意書。排除標準：抑郁癥患者、相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)病變、可能干擾疼痛評估的明顯神經(jīng)和精神障礙、1年內(nèi)因三叉神經(jīng)痛手術(shù)、有高壓氧治療禁忌證患者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，各30例。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予卡馬西平（內(nèi)蒙古元和藥業(yè)股份有限公司；國藥準字H15020797）口服治療，延續(xù)原本藥物使用方案，維持治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上增加HBO治療。使用醫(yī)用單人純氧艙（杭州新穎公司），治療壓力2 ATA，加壓20 min，穩(wěn)壓40 min，減壓20 min，1次/d，連續(xù)治療10 d，10 d為一療程，高壓氧治療期間維持原卡馬西平治療。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）治療后10 d的治療效果（短期療效）：治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率、治療結(jié)束后的疼痛情況、臨床總有效率。采用視覺模擬疼痛評分（VAS）評價疼痛情況，其中VAS評分的分數(shù)為0～10分，分數(shù)越高，患者疼痛越嚴重。臨床效果分為顯效、有效、無效、加重，顯效為治療結(jié)束后三叉神經(jīng)痛癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，VAS減少3分以上；有效為治療結(jié)束后三叉神經(jīng)痛癥狀減輕，VAS減少1分以上；無效為癥狀及疼痛無變；加重為指疼痛增強，需要每天增加卡馬西平用量或者加服其他藥量?？傆行?顯效+有效。（2）比較治療前和結(jié)束后1、2、3、6個月的VAS評分（長期療效）。（3）治療結(jié)束及治療后6個月，詢問患者治療總體感覺，使用患者整體變化感覺評估法（Patients Global Impression of Change，PGIC），包括“是否有好轉(zhuǎn)？”和“明顯好轉(zhuǎn)？輕度好轉(zhuǎn)？無變化？治療后加重？”，患者從其中選擇出一種與自己感覺體會最接近的作為答案，分別用數(shù)字代表，其中1=明顯好轉(zhuǎn)，2=輕度好轉(zhuǎn)，3=無變化，4=病情加重。有效=明顯好轉(zhuǎn)+輕度好轉(zhuǎn)。（4）觀察兩組患者治療前后口服卡馬西平的劑量。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男18例，女12例；年齡32～75歲，平均（52.3±5.1）歲；病程1～20年，平均（10.2±1.5）年。研究組男19例，女11例；年齡33～75歲，平均（53.1±4.9）歲；病程1.5～20年，平均（10.3±1.4）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組短期療效比較 研究組治療結(jié)束后VAS評分低于對照組，臨床總有效率高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后VAS評分比較 治療前，兩組VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后1、2、3、6個月，研究組VAS評分均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療結(jié)束時治療總體感覺比較 治療結(jié)束時進行PGIC評估，研究組有效率為76.67%，高于對照組的43.33%，比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.944，P=0.008）。見表3。

2.5 兩組治療后6個月治療總體感覺比較 治療后6個月進行PGIC評估，研究組有效率為80.00%，高于對照組的36.67%，比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=11.589，P=0.001）。見表4。

2.6 兩組治療前后口服卡馬西平藥物劑量比較 治療前，兩組口服藥物劑量比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后1、2、6個月，研究組口服藥物劑量均小于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是常見的神經(jīng)病理性疼痛?，F(xiàn)階段臨床上關(guān)于原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的發(fā)病機制意見并不統(tǒng)一，包括癲癇發(fā)作學說、微血管壓迫學說、神經(jīng)變性學說、骨性壓迫學說等[6-7]。目前臨床上對于原發(fā)性三叉神經(jīng)痛尚無特效療法，當前藥物治療中應(yīng)用范圍比較廣泛的是卡馬西平，該藥物屬于鈉離子通道阻滯劑，通過抑制神經(jīng)興奮性沖動緩解疼痛，但是長期使用會產(chǎn)生強烈的不良反應(yīng)，在患者中的接受度不高[8-9]。其他治療方法包括神經(jīng)阻滯術(shù)、微血管減壓術(shù)、神經(jīng)周圍支撕脫術(shù)、三叉神經(jīng)根部環(huán)切術(shù)、經(jīng)皮藥物注射法、經(jīng)皮穿刺射頻溫控熱凝治療等手術(shù)方式僅是減輕疼痛的治標手段，術(shù)后仍有較高的復(fù)發(fā)率?；蛑委熓墙陙頍衢T研究方向[10]，但其療效仍待進一步觀察。雖然臨床對于原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的治療方法很多，但各有利弊，治療風險、并發(fā)癥、副作用、復(fù)發(fā)率都是需要進一步解決的問題。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是最常見的神經(jīng)病理性疼痛，是由于神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷或產(chǎn)生病變而引起的疼痛，其主要特征有痛覺過敏、自發(fā)性痛及異常痛，由于病因的多樣性，其發(fā)病機制尚未徹底明晰，已成為臨床醫(yī)療最具挑戰(zhàn)的難題之一[11]。因此探究更加有效、安全的治療方式，以緩解患者神經(jīng)病理性疼痛成為目前臨床上的重點研究課題。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療結(jié)束后VAS評分低于對照組，臨床總有效率高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示HBO在改善原發(fā)性三叉神經(jīng)痛短期療效上有顯著的優(yōu)勢。治療后1、2、3、6個月，研究組VAS評分均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療結(jié)束時及治療后6個月進行PGIC評估，研究組有效率為76.67%、80.00%，均高于對照組的43.33%、36.67%，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示HBO可有效減輕原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者疼痛，改善患者的治療體會。HBO通過改變機體對氧的攝取和利用方式，增加血氧含量，提高血氧分壓，增強血氧彌散的能力[12-13]，目前用于治療多種神經(jīng)病理性疼痛的臨床研究已廣泛開展。Thompson等[14]研究HBO在神經(jīng)保護方面的工作，發(fā)現(xiàn)通過HBO干預(yù)的坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷（CCI）神經(jīng)病理性痛大鼠疼痛行為減輕；國內(nèi)趙柏松等[15]、王菲菲等[16]類似研究結(jié)果顯示，HBO治療減輕大鼠病理性神經(jīng)通的機制與上調(diào)脊髓神經(jīng)生長因子表達有關(guān)，經(jīng)HBO處理后能減輕大鼠神經(jīng)病理性痛，其作用機制可能是通過抑制脊髓Wnt/β-catenin信號通路來實現(xiàn)。大量的臨床治療表明HBO作為一種具有特殊神經(jīng)保護作用的治療方法，對改善帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛有效[17-18]，并能治療糖尿病痛性神經(jīng)病變，以消除疼痛[19-20]。近年來，HBO在治療各種中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾病的作用日益凸顯，其神經(jīng)保護機制有：抑制p38促分裂原蛋白酶，減輕缺血后早期細胞凋亡，減輕缺血后神經(jīng)組織梗死面積，通過降低NF-κB和TNF-α、減輕炎癥反應(yīng)[21-22]。另外，HBO還可以減輕神經(jīng)組織水腫、改善神經(jīng)組織缺氧、促進毛細血管再生，有效提高血漿氧張力、改善組織供氧能力，促進神經(jīng)膜細胞增殖和髓鞘再生，促進周圍神經(jīng)再生[23-24]。將HBO與卡馬西平聯(lián)合使用可提升鎮(zhèn)痛效果，改善患者整體狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療后1、2、6個月，研究組口服藥物劑量均小于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明應(yīng)用HBO可減少卡馬西平的用藥劑量。

綜上所述，HBO治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛安全有效，且在改善患者疼痛、提升臨床效果、改善患者對治療的總體感覺能夠發(fā)揮優(yōu)勢作用。

參考文獻

[1]張珍華，蔣秋華，楊瑞金，等.微血管減壓治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛后面神經(jīng)損傷治療體會[J].立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志，2015，28（2）：95-96.

[2]曾素琴，陳靜，吳承奇.微血管減壓術(shù)對原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者的臨床應(yīng)用效果研究[J].西部醫(yī)學，2017，29（2）：238-240.

[3]俞迪紅，顧剛強，魯國建，等.加巴噴丁與卡馬西平治療老年原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的對照研究[J].中國藥物與臨床，2015，15（9）：1305-1308.

[4]劉清華，趙文佳，范曉嬿，等.高壓氧治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床療效觀察[J].中國康復(fù)醫(yī)學雜志，2016，31（3）：301-305.

[5]雷德強，鄧興力，趙洪洋，等.原發(fā)性三叉神經(jīng)痛[J].骨科，2008，32（6）：438-440.

[6] Buono N，Thulesius H，Petrazzuoli F，et al.Postherpetic neuralgia，diabetic neuropathy，and trigeminal neuralgia-Chronic peripheral neuropathic pain in 58，480 rural Italian primary care patients[J].J Family Med Prim Care，2017，6（1）：110-114.

[7]周圣軍，楊劍宏，黃悅士.拉莫三嗪與奧卡西平對原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者疼痛和睡眠質(zhì)量的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（9）：803-805.

[8]趙日光，趙坤，蘇紅軍，等.舒腦欣滴丸聯(lián)合卡馬西平治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的療效及對其睡眠質(zhì)量的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017，44（8）：1675-1677.

[9]楊洋，劉葉，王俊華，等.多柔比星聯(lián)合高電壓脈沖射頻治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床研究[J].中國疼痛醫(yī)學雜志，2017，23（3）：226-228.

[10]秦泗佳，王福，張奎啟，等.原發(fā)性三叉神經(jīng)痛基因治療的實驗研究進展[J].新醫(yī)學，2014，45（8）：497-500.

[11]鄭曉波，吳晶，王向東，等.神經(jīng)病理性疼痛機制及藥物治療研究進展[J].江西醫(yī)藥，2017，52（6）：579-581.

[12]李溫仁，倪國壇.高壓氧醫(yī)學[M].上海：上?？茖W技術(shù)出版社，1998：26-29.

[13]溫雙雙.高壓氧聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療緊張性頭痛的療效觀察[J].中華航海醫(yī)學與高氣壓醫(yī)學雜志，2016，23（6）：94-96.

[14] Thompson C D，Uhelski M L，Wilson J R，et al.Hyperbaric oxygen treatment decreases pain in two nerve injury models[J].Neurosci Res，2010，66（3）：279-283.

[15]趙柏松，潘永英，宋興榮.高壓氧對神經(jīng)病理性痛大鼠神經(jīng)組織不規(guī)則趨化因子表達的影響[J].中華麻醉學雜志，2015，35（9）：1090-1092.

[16]王菲菲，韓光，杜英杰，等.Wnt/β-catenin信號通路在高壓氧治療大鼠神經(jīng)病理性痛中的作用[J].臨床麻醉學雜志，2016，32，（2）：171-174.

[17]王小英.高壓氧治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效觀察[J].青海醫(yī)藥雜志，2016，46（6）：26-27.

[18]陳華琴，趙靜，張國紅，等.高壓氧聯(lián)合藥物治療2型糖尿病合并帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效[J].中華航海醫(yī)學與高氣壓醫(yī)學雜志，2017，24（4）：294-296.

[19]王紅梅.神經(jīng)妥樂平聯(lián)合高壓氧治療糖尿病性神經(jīng)病變的觀察[J].河北醫(yī)藥，2012，34（24）：3764-3765.

[20]陳澤響，陸磊，趙玉武.高壓氧治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用機制研究[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2016，13（z1）：10-12.

[21]李明，廖環(huán)，李政衛(wèi)，等.高壓氧治療對腦膜瘤術(shù)后腦水腫及其所致神經(jīng)功能缺損的實效性評價[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2016，41（2）：188-190.

[22]崔建華，崔宇，吳佩鋒，等.高壓氧對缺氧脫習服癥大鼠血流動力學的影響[J].西南國防醫(yī)藥，2016，26（2）：198-200.

[23]馬澤，閆少珍，王曉莉，等.臍血單個核細胞移植聯(lián)合高壓氧治療對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的影響[J].中國當代兒科雜志，2015，17（7）：736-740.

[24]楊紅，郎曉芳，王勇.銀杏葉提取物聯(lián)合高壓氧對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠外周血清氧化相關(guān)物質(zhì)濃度的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2015，27（10）：34-38.