微波結(jié)合前列舒通膠囊治療Ⅲ型前列腺炎的療效及對IL-8、TNF-α的影響

李 松，謝 勝，謝 芳

(1.湖北省十堰市人民醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院),湖北 十堰 442000;2.湖北省十堰市婦幼保健院,湖北 十堰 442011)

慢性前列腺炎(CP)是臨床十分常見的男性生殖系統(tǒng)疾病之一，其中Ⅲ型前列腺炎即慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征(CP/CPPS)是常見類型，約占90%[1]。CP/CPPS多發(fā)于20～35歲青壯年，臨床主要表現(xiàn)為會陰、骨盆區(qū)域性疼痛酸脹，還會表現(xiàn)為小腹部疼痛、睪丸酸脹疼痛，同時伴隨有尿不盡、尿頻、尿分叉、尿等待以及尿道不適等排尿狀況異常特征，屬于常見綜合性生殖系統(tǒng)疾病[2-3]。CP/CPPS在臨床發(fā)病率高，多數(shù)男性會在一生中的某一個階段受到該病的困擾和影響[4]。該病病情發(fā)展極為緩慢，甚至在某一階段會消失，但病情十分頑固。目前CP/CPPS治療以抗菌為主，但單純應(yīng)用藥物治療效果不太理想。為此筆者觀察直腸微波結(jié)合前列舒通膠囊治療CP/CPPS的臨床療效及對NIH-CPSI評分和前列腺液(EPS)中白細胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)含量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2015年2月—2017年3月于十堰市人民醫(yī)院就診并接受治療的Ⅲ型前列腺炎患者182例，符合美國國立衛(wèi)生研究所即NIH制定關(guān)于CP/CPPS診斷標準[5]：會陰、陰莖、下腹部、腰骶部疼痛不適，失眠多夢，性功能下降，偶見血精；不同程度尿痛、尿急、尿頻、尿不暢或偶見血尿；直腸檢查見前列腺肥大且有壓痛感；EPS常規(guī)檢查可見致病菌且發(fā)現(xiàn)白細胞計數(shù)>15個/高倍視野；病程超過3個月；患者入組前未經(jīng)其他藥物或方式治療，接受其他療法者均停止1周以上；對本研究知情，并簽署同意書。本研究經(jīng)院部倫理委員會審核批準實施；排除標準：臨床資料不全者；前列腺癌、尿道畸形、前列腺良性增生、膀胱炎、附睪炎、精囊炎、精索靜脈曲張、泌尿系統(tǒng)結(jié)石、尿道炎者；合并心腦血管、肝腎功能重大器官疾病者；合并類風濕、風濕或者結(jié)締組織疾病者；神經(jīng)官能癥、治療依從性差、嚴重煙酒嗜好者；慢性前列腺炎急性發(fā)作期患者。將182例患者隨機分為2組：聯(lián)合組91例，年齡23～50(33.26±8.41)歲；病程2～10(5.38±3.29)年；輕度12例，中度68例，重度11例。對照組91例，年齡23～52(34.84±8.58)歲；病程1～11(5.26±3.30)年；輕度9例，中度70例，重度12例。2組年齡、病程、病情等基線性數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，均衡性高，有可比性。

1.2治療方法 對照組單純給予前列舒通膠囊(保定天浩制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20027140，0.4 g/粒)口服，3粒/次，連續(xù)治療20 d為1個療程；聯(lián)合組在對照組治療基礎(chǔ)上結(jié)合直腸微波治療，治療前要求患者先行排空大便，取側(cè)臥膝胸位，將肛門充分暴露，使用消毒棉簽對肛門周圍進行消毒清潔處理，使用一次性手套將直腸探頭套住，同時經(jīng)液體石蠟潤滑處理后緩慢插入患者肛門內(nèi)，置入深度4～8 cm，功率10～30 mV，治療時間30 min/次，隔日治療1次，20 d為1個療程，治療階段不可食用辛辣食物，忌煙酒，忌久坐，規(guī)律排尿。2組均于1個療程后復查并進行療效評估。

1.3觀察指標 在進行指標觀察前需患者禁欲3～4 d，由專門護理人員對患者進行前列腺按摩，取前列腺液1.0 mL，取其中部分用于常規(guī)檢查，其余保存于-20 ℃下留待細胞因子的檢測，采取放射免疫法對前列腺液中的IL-8、TNF-α含量進行測定，操作步驟及方法需嚴格按照試劑盒說明書進行。采用同位素檢測患者的最大尿流率以及平均尿流率。

1.4療效評估 療效評估參照NIH-CPSI標準，具體包含3個項目，分別為排尿指數(shù)、疼痛指數(shù)以及生活質(zhì)量指數(shù)。治愈：臨床體征以及癥狀完全消失，NIH-CPSI評分降低90%以上，EPS常規(guī)檢查可見WBC計數(shù)<10個/高倍視野，且檢查連續(xù)2次均正常；顯效：經(jīng)EPS常規(guī)檢查可見WBC計數(shù)與治療前比較減少50%～89%，NIH-CPSI評分降低60%～90%；有效：治療結(jié)束后，臨床體征以及癥狀表現(xiàn)均得到明顯好轉(zhuǎn)，EPS常規(guī)檢查顯示W(wǎng)BC計數(shù)與治療前比較減少25%～49%，NIH-CPSI評分降低30%～60%；無效：治療結(jié)束后，臨床體征以及癥狀表現(xiàn)未見改善甚至出現(xiàn)加重，EPS常規(guī)檢查可見WBC計數(shù)與治療前比較減少低于25%以上，NIH-CPSI評分降低小于30%。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 1個療程后，聯(lián)合組治愈9例，顯效40例，有效34例，無效8例，總有效率為91.21%(83/91)；對照組治愈2例，顯效28例，有效40例，無效21例，總有效率為76.92%(70/91)。聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

2.22組治療前后NIH-CPSI評分比較 治療后，2組NIH-CPSI評分中3項指標評分均明顯降低(P均<0.05)，且聯(lián)合組各項評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.32組治療前后EPS中IL-8、TNF-α含量比較 治療后，2組EPS中IL-8、TNF-α含量均明顯降低(P均<0.05)，且聯(lián)合組EPS中IL-8、TNF-α含量顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后NIH-CPSI評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后EPS中WBC計數(shù)比較 治療后，2組EPS中WBC計數(shù)均明顯降低(P均<0.05)，且聯(lián)合組EPS中WBC計數(shù)顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后EPS中IL-8、TNF-α含量比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后EPS中WBC計數(shù)比較個/高倍視野)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后最大尿流率及平均尿流率比較治療后，2組最大尿流率及平均尿充率明顯升高(P均<0.05)，且聯(lián)合組最大尿流率及平均尿流率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.62組不良反應(yīng)情況比較 聯(lián)合組治療中出現(xiàn)輕度頭暈頭痛1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.20%(2/91)；對照組惡心1例，頭暈1例，腹部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.30%(3/91)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4 2組治療前后最大尿流率及平均尿流率比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2組患者均可耐受，未影響治療。

3 討 論

CP是20～35歲青壯年最為常見的生殖系統(tǒng)疾病之一，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計表明，多數(shù)成年男性都曾出現(xiàn)過前列腺的相關(guān)癥狀，而在CP中，CP/CPPS較為常見。CP/CPPS的臨床主要表現(xiàn)包括排尿不適、排尿疼痛、失眠多夢、性功能障礙等，其病程長，具有較高的遷延性，易反復發(fā)作，治療時間較長，患者的身心壓力大，給家庭及社會均帶來了一定的負擔[6]。

目前臨床上對于CP/CPPS的致病因素仍無法確定，而諸多學者及臨床實踐認為前列腺內(nèi)尿液產(chǎn)生反流現(xiàn)象，進而導致化學性前列腺炎，這種情況是其致病的主要因素。研究發(fā)現(xiàn)，對于CP/CPPS患者，多表現(xiàn)出尿道內(nèi)括約肌張力較高的情況，因此很容易發(fā)生尿動力學的改變，而α受體大量分布于尿道、膀胱頸以及前列腺，而隨著α受體在這些組織中濃度的升高，進而可導致尿道、前列腺以及膀胱頸血管肌肉的緊張，甚至出現(xiàn)收縮以及痙攣，導致近端尿道內(nèi)壓的加大，在內(nèi)壓下產(chǎn)生前列腺內(nèi)尿液反流現(xiàn)象，最終可發(fā)生化學性前列腺炎[7]。

目前臨床上主要治療方法包括物理療法、抗菌治療、中醫(yī)藥治療等，其中抗菌治療一直是臨床常用方案，但抗菌治療的臨床療效不佳，這是因為前列腺包膜所產(chǎn)生的屏障作用很容易影響抗菌藥物的滲透，同時也會阻滯炎性分泌物的排出，同時臨床上出現(xiàn)較多不正確使用抗菌藥物的情況，在長期應(yīng)用下可導致機體菌群失調(diào)，甚至對患者肝腎功能造成損傷，出現(xiàn)諸多的不良反應(yīng)[8]。

在中醫(yī)學研究中，CP/CPPS隸屬于“尿濁”“精濁”以及“淋證”范疇，是因長期內(nèi)外濕熱不清，氣血瘀阻所造成[9]。在該次研究中，筆者選擇前列舒通膠囊治療，其方藥中黃柏為君藥，起瀉火解毒、清熱燥濕之效，其乙醇提取物可細化分離出6種有效的化合物，其中常見化合物為小檗堿，具有強力的抗菌功效，另外的黃柏堿以及羅匹林具有明顯的健胃、促進傷口愈合以及保護血小板的作用[10]。土茯苓、虎耳草、馬鞭草以及馬齒莧等藥物均具苦寒之性能，可消腫散結(jié)，其中馬齒莧具有較強的廣譜抗菌作用，被稱之為天然的抗生素；當歸、牛膝、赤芍、川芎、三七等則具有顯著的行氣活血、散瘀止痛的作用，其中從赤芍中提取的赤芍總苷以及赤芍多糖等被證實均具有較好的抗氧化、抗菌以及促進細胞生長的作用，還能夠有效改善微循環(huán)，而三七中提取的三七總皂苷對于金葡球菌、綠膿桿菌以及乙型鏈球菌有顯著的抑制作用，且能夠轉(zhuǎn)化生長因子并抑制纖維連接蛋白[11]，因此能夠緩解因炎性癥狀所造成的前列腺組織纖維增生。柴胡能夠疏肝理氣，調(diào)理氣機，活血行氣。甘草調(diào)和上藥。諸藥并用，可達化瘀散結(jié)、清熱利濕的效用，并促進局部血液循環(huán)，抑制前列腺組織纖維增生，保證病變炎性物的順利排出。

本研究中選擇直腸微波是一種高頻電磁波，功率為10～30 mV，通過微波輻射作用于機體，產(chǎn)生明顯的溫熱效應(yīng)，直接經(jīng)直腸作用到與其相鄰的前列腺，促使前列腺體溫度均勻升高，從而促進血運，擴張組織血管，改善前列腺血流循環(huán)情況，更利于白細胞的吞噬功能，促進局部的新陳代謝，加速毒素產(chǎn)物排出，促進炎性物吸收，還可軟化瘢痕，液化膿栓，最終使膿腫逐漸消退，甚至可直接滅殺前列腺體內(nèi)的細菌；直腸微波治療后還能夠強化前列腺質(zhì)膜的通透能力，加快藥物的滲入，提高進入前列腺內(nèi)部的藥物濃度，促進藥物吸收，提高藥物治療效果，進一步提高藥物生物利用率。但治療中需注意經(jīng)直腸微波療法要嚴格掌握適應(yīng)證，并調(diào)節(jié)好溫度，尤其是溫度的掌控一定要嚴謹，否則容易損傷前列腺組織，一般情況下以患者耐受為宜，固定模式設(shè)定直腸溫度為42 ℃左右，或者功控連續(xù)模式保持在10～30 mV。

CP/CPPS患者的前列腺一直處于炎性狀態(tài)，這種狀態(tài)下導致免疫反應(yīng)持續(xù)，而在前列腺液中的細胞因子IL-8能夠?qū)毎a(chǎn)生明顯的激活作用，可以將淋巴細胞、單核細胞以及中粒細胞引入前列腺組織，同時還可以對吞噬細胞以及肥大細胞產(chǎn)生明顯的刺激作用從而大量釋放酶類以及組織胺，進而導致前列腺局部組織出現(xiàn)炎性破壞，因此對IL-8含量的變化進行研究，能夠反映出炎癥的情況，而TNF-α則被證實為當前發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用以及較強炎性作用的細胞因子[12]。研究顯示，CP/CPPS患者的前列腺液中IL-8、TNF-α含量較健康者顯著升高，升高程度與病情的輕重呈正相關(guān)，因此對這兩種因子進行分析有重要意義，可以作為檢查CP/CPPS狀態(tài)的高效指標[13]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床治療總有效率顯著高于對照組，IL-8、TNF-α含量、EPS中WBC計數(shù)、患者最大尿流率、平均尿流率及NIH-CPSI評分均較對照組明顯改善，可見采用微波聯(lián)合前列舒通治療，其療效及對臨床各指標的影響均要優(yōu)于單純使用前列舒通膠囊。其原因為直腸微波治療加快了藥物的滲入，使藥效得到了顯著提升，血液循環(huán)、血運均得到明顯改善，IL-8、TNF-α含量及EPS中WBC計數(shù)降低，發(fā)揮出最大效用。這一結(jié)論與有關(guān)研究的結(jié)果基本一致[14-15]。

綜上所述，微波結(jié)合前列舒通膠囊治療CP/CPPS能夠獲得顯著臨床療效，能降低細胞因子IL-8、TNF-α含量，緩解臨床癥狀，可作為首選方案在臨床推廣與應(yīng)用。