血清胱抑素C水平與多發(fā)性肌炎患者脈壓的相關(guān)性研究

蔣暉，彭方琴，羅蓮，汪漢

多發(fā)性肌炎（polymyositis，PM）是一種以肌無力、肌痛為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫系統(tǒng)疾病，主要累及橫紋肌，可影響多個器官及系統(tǒng)。使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑可有效改善PM患者預(yù)后，但病死率仍較高［1］，主要死因為心血管疾病，尤其是心力衰竭［2-3］。既往研究結(jié)果顯示，PM患者高血壓發(fā)病率較高，約為62%［4］。血壓是心血管疾病的重要影響因素之一，其中脈壓能有效預(yù)測心血管疾病的死亡風險［5］。胱抑素C（cystatin C，Cys-C）是評價腎功能的常見臨床指標之一［6-7］，近年來研究發(fā)現(xiàn)Cys-C也是心血管疾病的預(yù)測因子［8-9］。本研究旨在分析血清Cys-C水平與PM患者脈壓的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006—2017年成都市第三人民醫(yī)院收治的PM患者88例，均符合《中國多發(fā)性肌炎診治共識》［10］中的PM診斷標準。并排除合并嚴重心、肝、腎功能不全及心肌梗死、結(jié)核、甲狀腺功能異常、急慢性感染、惡性腫瘤、重疊綜合征者。根據(jù)血清Cys-C水平將所有患者分為正常組35例（血清Cys-C水平≤1.09 mg/L）和升高組53例（血清Cys-C水平＞1.09 mg/L）。本研究經(jīng)成都市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 回顧性分析兩組患者的臨床資料，并采用筆者所在課題組自制的《結(jié)締組織疾病心血管情況調(diào)查表》收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、血壓、心率、實驗室檢查指標、抗Jo-1抗體情況、入院前使用抗風濕類藥物及肌痛、關(guān)節(jié)痛、雷諾現(xiàn)象、吞咽困難發(fā)生情況；血壓包括收縮壓、舒張壓及脈壓，實驗室檢查指標包括白細胞計數(shù)（WBC）、血紅蛋白（Hb）、清蛋白（Alb）、空腹血糖（FPG）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。由心內(nèi)科研究生將收集的數(shù)據(jù)錄入Excel表，并由心內(nèi)科主治醫(yī)師負責核對。

1.3 血壓測量方法 采用核準的OMRON電子血壓計測量血壓，患者安靜休息20 min以上，測量坐位肱動脈血壓，連續(xù)測量3次取平均值，每次間隔2 min。脈壓=收縮壓-舒張壓。

1.4 Cys-C檢測方法 采用乳膠顆粒增強免疫比濁法檢測血清Cys-C水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x± s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；血清Cys-C水平與PM患者脈壓的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；PM患者血清Cys-C水平的相關(guān)因素分析采用多元線性回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 兩組患者收縮壓、舒張壓、心率、WBC、Hb、FPG、Scr、SUA、TC、LDL-C、HDL-C、女性比例、抗Jo-1抗體陽性率、入院前使用抗風濕類藥物者所占比例及肌痛、關(guān)節(jié)痛、雷諾現(xiàn)象發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；升高組患者年齡和脈壓大于正常組，Alb和吞咽困難發(fā)生率低于正常組，TG高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表1～2）。

表2 兩組患者臨床資料比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical data between the two groups

2.2 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清Cys-C水平與PM患者脈壓呈正相關(guān)（r=0.255，P＜0.05，見圖 1）。

2.3 多元線性回歸分析 將血清Cys-C水平作為因變量，將年齡、脈壓、Alb、TG作為自變量進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，血清Cys-C水平與PM患者脈壓、Alb、TG獨立相關(guān)（P＜0.05，見表3）。

3 討論

PM是自身免疫系統(tǒng)疾病，患者常合并心血管疾病，臨床處理較棘手，而早期篩查及診治PM對改善患者預(yù)后具有重要意義。國外研究結(jié)果顯示，與健康對照者相比，PM患者合并心血管疾病危險因素較多［4］。PM患者高血壓發(fā)病率較高，但目前我國有關(guān)PM患者高血壓發(fā)病率的流行病學調(diào)查研究較少［11］，高血壓與PM的確切關(guān)系尚未完全明確。

表1 兩組患者臨床資料比較（x±s）Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

圖1 血清Cys-C水平與PM患者脈壓相關(guān)性的散點圖Figure 1 Scatter plot for correlation between serum Cys-C level and pulse pressure in patients with PM

表3 PM患者血清Cys-C水平相關(guān)因素的多元線性回歸分析Table 3 Multivariate linear regression analysis on related factors of serum Cys-C level in patients with PM

脈壓可反映動脈粥樣硬化嚴重程度，脈壓增大提示動脈彈性變差、血管順應(yīng)性下降，其是高血壓的獨立危險因素之一［12-15］。尤其是老年高血壓患者，脈壓較收縮壓更能反映靶器官損傷程度［16］及預(yù)測心血管事件發(fā)生風險［17，5］。且既往多個研究結(jié)果顯示，Cys-C也是高血壓患者靶器官損傷及心血管事件的獨立危險因素［18-20］。

本研究結(jié)果顯示，本組PM患者中血清Cys-C水平升高者53例，占60.2%，提示大多數(shù)PM患者血清Cys-C水平升高，分析其原因可能如下：（1）PM屬于炎性肌病，而Cys-C與炎性反應(yīng)有關(guān)［21-22］；（2）PM常累及腎臟，而Cys-C與腎小球濾過率有關(guān)［6-7］。本研究結(jié)果還顯示，血清Cys-C水平與PM患者脈壓獨立相關(guān)，究其原因可能如下［8-9，17］：Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可通過抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶活性而減輕血管彈性纖維損傷，促進血管膠原纖維降解；其次，Cys-C可能參與氧化應(yīng)激反應(yīng)及介導(dǎo)血管細胞凋亡，上述因素均可促進動脈粥樣硬化，進而導(dǎo)致脈壓異常；此外，PM患者持續(xù)存在炎性反應(yīng)還可通過損傷內(nèi)皮細胞而導(dǎo)致血管病變，進而導(dǎo)致脈壓增大［23］。

綜上所述，血清Cys-C水平與PM患者脈壓有關(guān)，Cys-C可能成為PM患者心血管事件的預(yù)測因子。但本研究為回顧性研究，樣本量較小，且未檢測中心動脈壓，結(jié)果結(jié)論尚需大樣本量、前瞻性研究進一步證實。

作者貢獻：蔣暉、彭方琴、羅蓮、汪漢進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，數(shù)據(jù)的收集、整理、分析；蔣暉、汪漢進行研究的實施與可行性分析，結(jié)果分析與解釋，負責撰寫論文；汪漢負責文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負責，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。