馬珺
(大連市金普新區(qū)疾病預(yù)防控制中心 遼寧 大連 116100)
耐多藥肺結(jié)核(multi-drugresistanttuberculosis,MDRTB),是肺結(jié)核分枝桿菌感染的其中一個種類,由于其產(chǎn)生耐藥的對象中包括兩種主要抗結(jié)核藥物,所以比一般耐藥結(jié)核更難治,多數(shù)為不合理用藥導(dǎo)致,這種情況在復(fù)治患者中約占7%,嚴(yán)重威脅到結(jié)核病的防控。
1.1 一般資料
選取于我中心2017年1月—2018年1月期間發(fā)現(xiàn)的MDRTB患者90名,年齡分布在20~68歲之間,均經(jīng)正規(guī)醫(yī)院檢查痰菌陽性,且對2種以上抗結(jié)核菌藥物耐藥,近1月內(nèi)未使用過氟喹諾酮類藥物,并且,無此類藥物過敏史。隨機(jī)分為觀察組45例,對照組45例,兩組患者年齡、性別、患病時長、嚴(yán)重程度等都沒有明顯差異,也都未合并嚴(yán)重并發(fā)癥。
1.2 方法
觀察組:頭3m,莫西沙星0.4g,qd;吡嗪酰胺2.0g,2/周;帕司煙肼1.0g,qn;對氨基水楊酸鈉8.0g,iv,gtt,2/周;利福噴丁0.6g,2/周;阿米卡星0.6g,iv,gtt,2/周;丙硫異煙肼0.2g,tid。中間6m,停用阿米卡星、對氨基水楊酸鈉這兩種藥物,其余藥物用法同前。后9m,減去丙硫異煙胺這一種藥物,其余剩下4種藥物類型及用法均同前。
對照組除了氟喹諾酮類藥物用左氧氟沙星0.6g,qd,替代莫西沙星,余藥物的種類、用法均同觀察組。
1.3 觀察指標(biāo)
痰菌轉(zhuǎn)陰率、影像學(xué)檢查中的病灶吸收率,定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能,觀察患者有無不良反應(yīng)。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
SPSS20.0,計數(shù)資料用χ2檢驗,計量資料用t檢驗。
2.1 經(jīng)過上述治療后,痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為,觀察組94.13%,對照組78.24%,影像學(xué)顯示病灶吸收率,觀察組89.65%,對照組72.47%,P<0.05。詳見表。
表 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率對比
2.2 兩組患者不良反應(yīng)多為一過性的血白細(xì)胞降低及轉(zhuǎn)氨酶升高,經(jīng)對癥治療后均緩解,未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。
肺結(jié)核(PTB)在呼吸道感染性疾病中較為常見,多發(fā)生于免疫力低下的群體,其治療時間較長,需要足量聯(lián)合多種藥物同時治療,但因為臨床上存在的種種用藥不合理情況,MDR-TB的出現(xiàn)率越來越高,給結(jié)核病的治愈帶來了較大困難,隨之而來的各項并發(fā)癥,也給患者的生存質(zhì)量帶來了嚴(yán)重的影響。[1]
自2003年中國抗癆協(xié)會提出在治療MDR-TB中,在常規(guī)抗結(jié)核藥物中加入氟喹諾酮類藥物,MDR-TB的治愈情況得到一定改觀,并且,在不斷的臨床試驗中發(fā)現(xiàn),氟喹諾酮類藥物能進(jìn)入支氣管-肺屏障后藥物濃度較高,能協(xié)同其他抗癆藥物,無過于嚴(yán)重的副反應(yīng)發(fā)生,近年來,已逐漸成為MDR-TB的主治藥物。在近年的研究中,更是發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮類藥物半衰期長、蛋白結(jié)合率低,還能抑制細(xì)菌的體外活性,生物利用度較高,也不會在血清、組織中蓄積。[2-3]
莫西沙星與左氧氟沙星,是抗結(jié)核治療的臨床應(yīng)用中兩種常用的氟喹諾酮類藥物,不良反應(yīng)發(fā)生率不高,且均能干擾Ⅱ、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶,對病原菌復(fù)制、修復(fù)、轉(zhuǎn)錄等生物學(xué)過程進(jìn)行有效抑制,均有較好的殺菌作用。但兩者相比較而言,已有不少研究證實,莫西沙星藥效更高,且隨甲基鏈不斷增加,組織分布、消化道吸收率均較高,對不活躍或快速增殖的菌株均有效,能較好的控制傳染,也無完全交叉耐藥的情況出現(xiàn)。[4-5]
本研究中,在兩組一般資料類似的患者群中分別應(yīng)用了上述兩種藥物,其余聯(lián)合應(yīng)用的藥物用法用量均一致,經(jīng)過18個月的治療后,復(fù)查X線影像學(xué)檢查,以及痰培養(yǎng)、痰涂片,患者的癥狀表現(xiàn)等,均提示觀察組的治療效果更佳。在18個月的治療中,所有患者均間隔固定時間抽血檢查血象、肝腎功能等較易反映出不良反應(yīng)程度的指標(biāo),但僅僅發(fā)現(xiàn)有白細(xì)胞的一過性降低、肝功能一過性升高,并在給予對癥治療后,各項指標(biāo)均能好轉(zhuǎn)。
綜上所述,針對MDR-TB的治療,同樣作為有效的氟喹諾酮類藥物,莫西沙星的療效明顯更好,并且用藥較安全,可考慮在今后的臨床治療中普遍應(yīng)用。