非小細(xì)胞肺癌患者表皮生長(zhǎng)因子受體突變對(duì)靶向治療的療效影響分析

梁建偉

（徐州市腫瘤醫(yī)院心胸外科 江蘇 徐州 221005）

肺癌是較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占其總數(shù)的80%，致死率極高。目前，該疾病的治療多以化療為主，能改善患者的臨床癥狀，使患者的生存期延長(zhǎng)，但對(duì)患者的機(jī)能會(huì)造成一定程度的影響[1]。有研究顯示，EGFR-TKIs能有效阻止腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，提高化療/放療的效果[2]。本次研究旨在分析探究NSCLC患者表皮生長(zhǎng)因子受體突變對(duì)靶向治療的療效影響，具體如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象從我院2017年5月—2018年5月期間收治的NSCLC患者中選取42例，將21例有表皮生長(zhǎng)因子受體突變患者作為觀察組，21例無(wú)表皮生長(zhǎng)因子受體突變患者作為對(duì)照組。所有患者均經(jīng)組織學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌，且對(duì)研究?jī)?nèi)容均知情，并自愿加入本次研究。排除嚴(yán)重心肺肝腎疾病、神經(jīng)系統(tǒng)異常、骨髓造血功能缺損等疾病患者。其中，觀察組男12例，女9例，年齡32～74（52.13±11.21）歲，腺癌5例，鱗癌9例，腺鱗癌7例；對(duì)照組男14例，女7例，年齡29～75（53.42±12.06）歲，腺癌7例，鱗癌6例，腺鱗癌8例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者的性別、年齡及病情等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可作對(duì)照比較觀察。

1.2 方法

所有患者口服吉非替尼（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140142，生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca UK Limited），每日一次，每次250mg。依據(jù)患者病情調(diào)整劑量，直至病情所有改善，且不再出現(xiàn)耐受毒性。若患者出現(xiàn)骨髓抑制、惡心嘔吐扥癥狀，可實(shí)施止吐、升白細(xì)胞、輸液等相應(yīng)治療。血常規(guī)檢查每周2次，肝腎功能檢查每?jī)芍?次。

應(yīng)用EGFR-TKIs檢查基因突變情況。取組織切片，對(duì)切片進(jìn)行脫蠟處理。將干燥的標(biāo)本 加入400μl消化緩沖液、200μlTE以及10μl蛋白酶K，對(duì)其進(jìn)行消化，直至緩沖液澄清為止。對(duì)溶液進(jìn)行離心處理，去沉淀后，提取DNA。采用RCR對(duì)18～21外顯子擴(kuò)增，將獲得的產(chǎn)物加入DNA聚合酶，回收其產(chǎn)物純化后進(jìn)行克隆，篩選出單個(gè)白色克隆用于測(cè)序。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。根據(jù)患者癥狀的緩解情況等將其臨床療效分作無(wú)效、改善以及治愈，患者治療的總有效率為（改善+治愈）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0對(duì)本次研究所統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采取百分率（%）表示，組間率對(duì)比使用卡方（χ2）檢驗(yàn)。標(biāo)準(zhǔn)水準(zhǔn)：α=0.05，以P＜0.05為差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

觀察組治療總有效例數(shù)為20例（95.24%），對(duì)照組為15例（71.43%），對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=4.286，P=0.038。詳細(xì)數(shù)據(jù)參見(jiàn)表。

表 兩組患者治療有效率對(duì)比 [n，（%）]

3.討論

NSCLC是腫瘤科較為常見(jiàn)的腫瘤，大氣污染、吸煙、電離輻射、遺傳等都是引發(fā)NSCLC的常見(jiàn)因素，患者會(huì)出現(xiàn)低熱、呼吸困難、胸部脹痛、食欲下降、咳血等不良癥狀。目前對(duì)NSCLC的治療主要以改善生存質(zhì)量、增強(qiáng)免疫力、延長(zhǎng)生存期為目的。含鉑類的藥劑治療有效率僅6%左右，即便效果最佳，患者生存期一般僅5個(gè)月左右。隨著對(duì)疾病的不斷探索發(fā)現(xiàn)，表皮生長(zhǎng)因子受體與NSCLC之間存在著密切聯(lián)系[3]。

表皮生長(zhǎng)因子受體是一種糖蛋白受體，多數(shù)NSCLC患者的表皮生長(zhǎng)因子受體呈高表達(dá)，這類患者往往化療效果不佳，腫瘤易發(fā)生轉(zhuǎn)移，疾病復(fù)發(fā)率高，患者的存活率較短。本治療方案中使用吉非替尼作為靶向治療藥物，多用于治療接受過(guò)化療仍舊無(wú)效的非小細(xì)胞肺癌患者中，以抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，阻礙了血管的生成，使腫瘤細(xì)胞的凋亡數(shù)量增加，提高了抗癌活性[4]。從數(shù)據(jù)中不難看出，觀察組治療效果顯著高于對(duì)照組（95.24%：71.43%，χ2=4.286），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。鑒于此，靶向治療藥物對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體少見(jiàn)突變型非小細(xì)胞肺癌患者的效果確切，對(duì)酪氨酸激酶域突變基因檢測(cè)可作為療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)，有助于提高治療有效率，改善患者生存質(zhì)量。