勺型及非勺型高血壓患者血清25羥維生素D3水平與外周血管硬化的相關(guān)性分析*

辜建偉，劉菊華，張全波，劉 利，吳碧華

川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院 老年科(南充 637000)

高血壓病是心血管疾病的主要危險因素，與卒中、急性心肌梗死及心力衰竭密切相關(guān)，高血壓是指在未使用降壓藥物的情況下當收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg確診。正常動脈血壓有晝夜節(jié)律的變化，夜間動脈血壓平均值較白天動脈血壓平均值下降約10%～20%，稱為勺型高血壓，如果晝夜血壓變化<10%稱為非勺型高血壓。研究[1-3]證實，非勺型高血壓可加速外周動脈粥樣硬化，增加高血壓患者心腦血管事件風險[4]，具體機制尚不清楚，可能與血壓晝夜節(jié)律的消失以及血管內(nèi)皮損傷相關(guān)[5]。近年來研究[6-7]證實，維生素D是血壓晝夜節(jié)律變化的獨立影響因素，同時維生素D缺乏可引起血管內(nèi)皮細胞功能障礙，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。與勺型高血壓患者相比，非勺型高血壓患者是否存在血清維生素D水平下降以及血清維生素D的水平與高血壓患者外周動脈硬化的相關(guān)性研究還較少。因此，本試驗擬觀察勺型及非勺型高血壓患者血清25羥維生素D3水平及外周血管硬化指數(shù)心踝血管指數(shù)(cardio-ankle vascular index，CAVI)的差異，同時分析血清25羥維生素D3水平與CAVI的相關(guān)性，為延緩高血壓患者動脈粥樣硬化，預(yù)防高血壓患者心腦血管事件的臨床診療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

按照隨機數(shù)字表法選擇2017年1-6月于川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院心內(nèi)科及老年科門診或住院的原發(fā)性高血壓患者共200例，所有患者均符合中國高血壓防治指南的高血壓診斷標準 (非同日至少測量血壓3次，收縮壓>140 mm Hg或舒張壓>90 mm Hg)或者已經(jīng)確診原發(fā)性高血壓正在服用降壓藥物者。排除標準：1)臨床確診有動脈炎，血管外周血管支架植入患者；2)腫瘤患者或嚴重肝腎功能不全者；3)甲狀旁腺功能亢進或減退、甲狀腺功能亢進等影響骨代謝的疾病；4)近3個月有使用糖皮質(zhì)激素、降鈣素、鈣劑或維生素D藥物的患者。最終155例患者納入本研究，年齡(46.0±14.3)歲，女63名(40.6%)。根據(jù)動態(tài)血壓分析結(jié)果，入組患者分為勺型及非勺型高血壓組，兩組患者基本臨床資料差異無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性(表1)。

1.2 研究方法

1.2.1 一般檢查與血清學檢查 基本臨床資料包括年齡、體重指數(shù)(body mass index,BMI)及高血壓病程， 其中BMI=體重(kg)/(身髙)(m2)?？崭? h取靜脈血于我院生化室檢測血清甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖及糖化血紅蛋白水平。25羥維生素D3的測定采用酶聯(lián)免疫法，試劑盒購于美國Eagle公司。

1.2.2 動態(tài)血壓的測定 所有入選患者24 h動態(tài)血壓的測定均采用型無創(chuàng)性攜帶式

血壓監(jiān)測儀袖帶縛于患者右上臂,日間(6∶00～18∶00)每隔30 min自動充氣測量血壓1次，夜間(18∶00～6∶00)每隔60 min測量血壓1次，24 h內(nèi)有效監(jiān)測次數(shù)均>獲得次數(shù)的80%。根據(jù)動態(tài)血壓測量數(shù)據(jù)計算晝夜平均動脈壓，平均動脈壓=(收縮壓+2×舒張壓)/3。平均動脈壓晝夜變異率=100×(1-夜間平均動脈壓/白天平均動脈壓)，>10%為勺型高血壓，<10%為非勺型高血壓。

1.2.3 外周動脈硬化指數(shù)測定 外周動脈硬化指數(shù)通過CAVI測定。CAVI采用血壓脈搏測量裝置VS-1000 系統(tǒng)(北京福田電子醫(yī)療設(shè)備儀器有限公司)。通過記錄患者心電圖、心音圖肱動脈脈搏波形和踝動脈脈搏波形并計算求得。具體方法如下：患者于安靜環(huán)境中取仰臥位去枕平臥5～10 min，開始測量時將四肢血壓袖帶縛于上臂及下肢踝部，袖帶松緊度以恰好能放進一指為宜。將心音麥克放于第2肋間胸骨上，雙手腕處安裝心電電極。系統(tǒng)根據(jù)左右上臂，左右腳腕袖帶脈搏波形和心電、心音自動計算出R-CAVI和L-CAVI, CAVI=ln(Ps/Pd)×2ρ/ΔP×PWV (Ps為收縮壓，Pd為舒張壓, ρ為血液密度，ΔP 為脈壓，PWV為主動脈瓣至踝動脈的脈搏波傳導速度)。連續(xù)測量2次每次間隔10 min，取2次測量值的平均值。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

根據(jù)動態(tài)血壓數(shù)據(jù)計算結(jié)果，155例患者中勺型高血壓患者60例(38.7%)，其中女性患者22例(36.7%)。兩組年齡、BMI、高血壓病程、甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖及糖化血紅蛋白相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。非勺型高血壓組患者血清25羥維生素D3水平明顯低于勺型高血壓組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(表1)。

表1 勺型與非勺型高血壓患者基本臨床數(shù)據(jù)的比較

組別n高密度脂蛋白/(mmol/L)低密度脂蛋白/(mmol/L)空腹血糖/(mmol/L)糖化血紅蛋白/%25羥維D3/(nmol/L)勺型組601.17±0.373.04±0.885.30±1.125.66±1.0424.36±6.95非勺型組951.16±0.303.10±0.885.60±1.725.85±1.2019.58±5.97P0.7760.6690.2370.333<0.001

2.2 兩組患者CAVI的比較

與勺型高血壓組相比，非勺型高血壓組CAVI增加，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(圖1)。

圖1 勺型與非勺型高血壓患者心-踝血管指數(shù)(CAVI)的比較

2.3 多元線性回歸分析

以CAVI為因變量，年齡、BMI、高血壓病史、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖及糖化血紅蛋白、血清25羥維生素D3分別為自變量進行單因素分析、結(jié)果顯示年齡、高血壓病程、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血清25羥維生素D3與CAVI相關(guān) (P<0.05)。年齡、高血壓病程、空腹血糖、糖化血紅蛋白及血清25羥維生素D3同時進入多元線性回歸分析模型，結(jié)果顯示年齡及25羥維生素D3仍是CAVI的危險因素。25羥維生素D3每降低1 nmol/L, CAVI增加0.06(表2)。

表2 CAVI的獨立危險因素分析

備注：B:標準化回歸系數(shù)；CI：可信區(qū)間

3 討論

本研究證實與勺型高血壓患者相比，非勺型高血壓患者血清25羥維生素D3水平降低，CAVI增加，同時血清25羥維生素D3水平與CAVI，因此25羥維生素D3水平降低是非勺型高血壓患者外周血管硬化加速的危險因素。

維生素D是一種脂溶性維生素和類固醇激素，與體內(nèi)的鈣、磷代謝相關(guān)，在體內(nèi)分為有生物活性的1,25羥維生素D3和無生物活性的25羥維生素D2和25羥維生素D3，25羥維生素D3因為在體內(nèi)濃度較高，并且相對穩(wěn)定，因此一般把它作為維生素D的檢測指標，用來判斷人體的維生素D的含量[8]。大規(guī)模橫斷面研究[9]顯示，維生素D水平與動脈血壓相關(guān)，并且，收縮壓與維生素D水平呈現(xiàn)明顯負相關(guān)。我國學者[10]采用劑量反應(yīng)Mata分析共納入9項前瞻性研究，樣本含量25 658人，結(jié)果提示維生素D每增加25 nmol/L,高血壓的發(fā)病風險下降7%。維生素D缺乏影響動脈血壓的機制可能與刺激甲狀旁腺激素分泌相關(guān)。維生素D的缺乏可以引起甲狀旁腺激素分泌增加，甲狀旁腺激素的分泌為脈沖式分泌，在凌晨2點及4點分泌達到最高峰[11]，而甲狀旁腺激素不但可直接與腎上腺受體結(jié)合刺激醛固酮分泌，而且可以加強醛固酮的生理效應(yīng)引起血壓升高[12]。因此維生素D缺乏可通過影響甲狀腺激素的分泌導致動脈血壓晝夜節(jié)律的異常，誘發(fā)非勺型高血壓[13]。此后有研究[14-15]進一步證實非勺型高血壓患者血清維生素D水平較勺型高血壓患者降低，本實驗結(jié)果與前期研究相符。

與勺型高血壓相比，非勺型高血壓更易引起血管內(nèi)皮功能障礙，加速外周動脈硬化病情進展，如與勺型高血壓患者相比，非勺型高血壓患者頸動脈內(nèi)中膜厚度增加[16]，脈搏波的傳播速度增加[17]，肱動脈血流介導的血管舒張功能降低[18]，其具體機制目前尚不清楚。本研究中，與勺型高血壓患者相比，非勺型高血壓患者CAVI增加，同時進一步證實，增高的CAVI與血清25羥維生素D3含量降低相關(guān)，其機制與維生素D可通過多種途徑影響血管內(nèi)皮功能,參與血管損傷及動脈硬化相關(guān)，其中包括維生素D可減少INF-α， IL-6等炎癥因子的釋放、抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)活性，減少血管內(nèi)皮損傷；促進血管內(nèi)皮細胞增殖分化、抑制血管平滑肌細胞增殖及巨噬細胞活性，促進損傷內(nèi)皮細胞損傷修復[19-21]，此外維生素D還可以直接通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞一氧化氮的合成改善內(nèi)皮依賴的血管舒張功能[22]。雖然目前有許多研究在探討有關(guān)補充維生素D是否能降低血壓及改善血管內(nèi)皮功能，因為治療時間及藥物劑量的差異使得結(jié)果并不統(tǒng)一[23]。

綜上所述，非勺型高血壓患者血清25羥維生素D3水平較勺型高血壓患者降低并且是其外周血管硬化指數(shù)增加的危險因素，血清25羥維生素D3的缺乏參與了高血壓患者動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展，補充維生素D能否作為預(yù)防及治療高血壓動脈粥樣硬化的新靶點需要進一步研究證實。