老年直腸癌患者使用卡培他濱進行輔助放療后對其預(yù)后的影響分析

杜鋼 李星 龐建

直腸癌已經(jīng)成為了高發(fā)病率的惡性腫瘤疾病, 由于起病隱匿, 因此大部分患者在確診時已經(jīng)到了中晚期, 失去了手術(shù)切除的機會［1］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn), 由于直腸具有特殊的解剖結(jié)構(gòu), 在手術(shù)切除后仍然存在較高的遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移率和局部復(fù)發(fā)率, 因此術(shù)后給予患者同步放化療能夠有效提高患者的局部控制率［2］。卡培他濱在用藥后能夠轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶(5-Fu),其作用機制與持續(xù)靜脈滴注5-Fu相似, 并且能夠通過口服給藥可獲得有效的血藥濃度, 因此用藥更加方便, 還能夠避免疼痛、靜脈血栓等靜脈用藥相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生［3］。本研究中對老年直腸癌患者使用卡培他濱輔助放療, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年3月～2014年3月本院收治的老年直腸癌患者67例, 通過區(qū)組隨機化法分為對照組(33例)和觀察組(34例)。對照組男20例, 女13例；年齡61～78歲,平均年齡(66.5±5.7)歲；17例中分化型, 10例高分化型,6例低分化型。觀察組男21例, 女13例；年齡61～79歲, 平均年齡(66.6±5.8)歲；18例中分化型, 11例高分化型, 5例低分化型。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均接受全直腸系膜切除術(shù)；能夠耐受放療治療；患者心肺功能良好；對本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在放化療禁忌；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；存在嚴(yán)重臟器功能障礙；存在凝血功能障礙；其他系統(tǒng)合并惡性腫瘤者。

1.2 方法 對照組接受三維適形放療, 總劑量50 Gy, 使用6MVX線進行照射, 5次/周, 共照射25～28次, 放療時間約為5周。放療過程中患者取俯臥位, 經(jīng)CT引導(dǎo)定位后在CT圖像上對計劃靶區(qū)和臨床靶區(qū)進行逐層勾畫。注意臨床靶區(qū)包括了腫瘤瘤床、髂內(nèi)血管淋巴結(jié)區(qū)、直腸周圍淋巴結(jié)區(qū)、骶前軟組織、會陰手術(shù)瘢痕、吻合口、坐骨直腸窩。臨床靶區(qū)向外擴展1 cm即為計劃靶區(qū)。對患者盆腔中膀胱、小腸、雙側(cè)股骨頭等正常組織受量進行評估。觀察組聯(lián)合卡培他濱進行輔助放療, 口服, 2次/d, 總劑量1600 mg/m2, 第 1～14天給藥, 以21 d為1個治療周期, 重復(fù)2個周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率、總生存率、無病生存率、生存質(zhì)量評分以及毒副反應(yīng)發(fā)生率?；颊哌h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率、總生存率、無病生存率以及毒副反應(yīng)發(fā)生率均在治療后1年內(nèi)進行隨訪統(tǒng)計。生存質(zhì)量評分通過Karnofsky生存質(zhì)量評分(KPS) 評分進行評估, 分值為0～100分, 得分越高提示患者的健康狀況越好, 越能夠忍受腫瘤治療所造成的副作用；得分越低則提示患者的健康狀況越差；若患者分?jǐn)?shù)＜60分, 表示大部分有效抗腫瘤治療無法實施［4］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。p＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率比較 觀察組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率分別為8.82%、5.88%, 明顯低于對照組的30.30%、24.24%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。見表1。

表1 兩組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率比較［n(%)］

2.2 兩組總生存率、無病生存率比較 觀察組總生存率、無病生存率分別為94.12%、79.41%, 顯著高于對照組的72.73%、51.52%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。見表2。

表2 兩組總生存率、無病生存率比較［n(%)］

2.3 兩組治療前后生存質(zhì)量評分比較 治療前兩組生存質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組生存質(zhì)量顯著高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。

表3 兩組治療前后生存質(zhì)量評分比較,分)

表3 兩組治療前后生存質(zhì)量評分比較,分)

注：與對照組比較, ap＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 33 41.43±9.45 61.43±9.45觀察組 34 44.43±19.23 79.43±19.23a t 0.807 4.839 p＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組的骨髓抑制發(fā)生率顯著高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)；兩組惡心、嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

3 討論

在直腸癌治療過程中, 手術(shù)是首選干預(yù)方式, 但是盆腔結(jié)構(gòu)與直腸以及臟器間的間隙較小, 從而導(dǎo)致外科手術(shù)無法獲得理想的手術(shù)邊界, 再加上部分直腸沒有漿膜包裹, 因此術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高［5］。而隨著綜合放化療治療在直腸癌患者術(shù)后的輔助應(yīng)用, 患者術(shù)后的生存率以及局部控制率均得到有效改善［6］。

本研究結(jié)果顯示, 觀察組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。觀察組總生存率、無病生存率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。治療前兩組生存質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組生存質(zhì)量顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。觀察組的骨髓抑制發(fā)生率顯著高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)；兩組惡心、嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。三維適形放療能夠保證劑量在靶區(qū)域集中, 進而減少正常組織和器官的受量, 使靶區(qū)中的劑量分布得到顯著改善, 在提高治療劑量的同時還能夠降低殘留癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者獲得轉(zhuǎn)移能力的幾率, 提升病灶的控制率, 提升其生活質(zhì)量。但是單純的放療無法使患者的生存時間得到有效延長, 因此配合同步化療才能有效縮短治療總時間, 使患者更加受益。

卡培他濱屬于氟嘧啶類的口服藥物, 其本身無細(xì)胞毒性,在腫瘤組織當(dāng)中能夠轉(zhuǎn)化為5-Fu, 并插入腫瘤細(xì)胞的DNA鏈中對其DNA的復(fù)制造成干擾, 達(dá)到治療目的。通過研究發(fā)現(xiàn), 同步放化療治療具有協(xié)同作用, 在經(jīng)過化療后, 患者腫瘤能夠進一步縮小, 使其局部血供得到顯著改善, 同時由于減少了乏氧細(xì)胞, 因此能夠增強腫瘤對放射的敏感性, 使放療治療的療效更有保障。值得注意的是, 觀察組患者在接受卡培他濱化療后其發(fā)生骨髓抑制的幾率更高, 但程度均較為輕微, 患者臨床耐受性較好, 提示卡培他濱所造成的毒副反應(yīng)并不嚴(yán)重, 使用安全性較高。

綜上所述, 在老年直腸癌患者的放療過程中, 卡培他濱輔助放療能夠顯著提升患者的生存率及生存質(zhì)量, 降低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率, 且不會發(fā)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng), 值得推廣應(yīng)用。