貝尼地平對高血壓病患者血管內(nèi)皮功能和腎功能的影響

易春 鐘上德

醫(yī)學界現(xiàn)已普遍認同, 高血壓病是最常見的心血管病,是心腦血管病嚴重事件(心肌梗死、腦血管意外和腎功能不全)的最重要的危險因素。因此, 高血壓病的治療目標強調(diào)降壓達標, 同時能逆轉(zhuǎn)血管的重塑, 改善內(nèi)皮功能, 保護靶器官。貝尼地平是一種新型長效二氫吡啶類鈣拮抗劑, 具有獨特的藥理作用, 改善血管內(nèi)皮功能, 有效降壓, 同時對靶器官有保護作用［1］。本文觀察貝尼地平治療高血壓病的療效以及對內(nèi)皮功能和腎功能的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1～8月在本院心血管?？崎T診診斷的高血壓病患者50例, 其中男 28例, 女22例, 年齡35～70歲, 平均年齡(56±9)歲。診斷標準：符合《中國高血壓防治指南》(2010年修訂版)的診斷和分級標準。排除標準：繼發(fā)性高血壓、肝腎功能不全、糖尿病、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、惡性腫瘤以及對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入選患者均口服貝尼地平, 4 mg/d, 每周隨訪1次, 血壓測量由專人采用標準臺式血壓計測量左上肢血壓。服藥2周后血壓＜140/90 mm Hg, 維持原劑量繼續(xù)服藥10周；服藥2周后血壓＞140/90 mm Hg, 增量至 8 mm Hg, 共治療12周。

1.2.2 標本采集和檢測 高血壓病患者在入選前2周停用所有的降壓藥物, 采血前12 h禁食、禁煙、禁酒。治療前和治療12周后均于清晨安靜狀態(tài)下采取空腹靜脈血, ET-1采用放射免疫法測定；NO采用硝酸還原酶法測定；治療前和治療12周后收集尿液, 采取吸附法測定U-MALB, 采用放射免疫法測定β2-MG；上述各指標測定均嚴格按試劑盒說明書執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差表示, 采用t檢驗。p＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 50例患者治療前后血壓比較 治療12周后, 患者的收縮壓和舒張壓均低于治療前, 差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。見表1。

表1 50例患者治療前后血壓比較(, mm Hg)

表1 50例患者治療前后血壓比較(, mm Hg)

注：與治療前比較, ap＜0.01

指標 治療前 治療后收縮壓 160.0±18.2 130.0±16.3a舒張壓 102.0±14.2 80.0±13.2a

2.2 50例患者治療前后NO、ET-1、U-MALB、β2-MG比較 治療12周后, 患者的血漿NO明顯高于治療前, ET-1、U-MALB、β2-MG明顯低于治療前, 差異具有統(tǒng)計學意義(p＜0.01)。見表 2。

表2 50例患者治療前后NO、ET-1、U-MALB、β2-MG比較

表2 50例患者治療前后NO、ET-1、U-MALB、β2-MG比較

注：與治療前比較, ap＜0.01

時間 NO(mmol/L) ET-1(ng/L) U-MALB(g/L) β2-MG(μg/L)治療前 60.0±16.8 130.0±34.9 35.6±10.8 0.92±0.16治療后 110.0±22.4a 79.0±28.4a 21.0±8.8a 0.47±0.12a

3 討論

血管內(nèi)皮細胞分布在血管腔面, 具有保持細胞形態(tài)、參與物質(zhì)交換、維持正常血流等功能外, 還有內(nèi)分泌和免疫功能。內(nèi)皮細胞可以通過旁分泌、自分泌和內(nèi)分泌合成釋放多種血管活性物質(zhì), 調(diào)節(jié)血管平滑肌細胞的收縮或舒張［2］。近年來, 隨著對高血壓病的細胞、分子機制的進一步認識, 發(fā)現(xiàn)高血壓與血管內(nèi)皮細胞功能紊亂有密切的聯(lián)系［3］。NO、ET-1是血管內(nèi)皮細胞分泌的兩個作用相反的生物活性因子。NO是體內(nèi)重要的舒血管物質(zhì), 具有高效舒張血管平滑肌作用, 還可抑制血管平滑肌細胞增殖, 抑制白細胞-內(nèi)皮細胞粘附和抑制血小板聚集等作用來調(diào)節(jié)血壓。而ET-1是由21個氨基酸組成的血管活性多肽物質(zhì), 是體內(nèi)最強的縮血管物質(zhì),除了具有高效和長效的縮血管功能外, 還可促進血管平滑肌增殖, 因此, ET-1在高血壓的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。當各種原因造成內(nèi)皮細胞受損時, NO的生成減少, ET-1的生成增加, NO/ET-1的平衡遭到破壞, 必然導致血管壁增厚,血管僵硬和周圍血管阻力增高, 而出現(xiàn)高血壓, 可見血管內(nèi)皮功能紊亂是高血壓發(fā)病的重要機制［2,3］。因此, 改善內(nèi)皮細胞功能可能會成為治療高血壓的重要策略。貝尼地平具有獨特的膜介作用方法, 可同時阻止L、T、N三亞型鈣通道,還可能參與腎臟腎素的分泌和由血管緊張素刺激的腎上腺皮質(zhì)釋放醛固酮的過程, 降壓作用強效平穩(wěn)持久［4］。本研究結(jié)果顯示, 原發(fā)性高血壓患者在治療12周后, 血壓被控制在正常范圍, 降壓作用平穩(wěn)可靠持久, 同時發(fā)現(xiàn)血漿NO水平明顯升高, ET-1明顯下降(p＜0.01), 說明貝尼地平既能有效降壓又能改善血管內(nèi)皮功能?？赡苁秦惸岬仄酵ㄟ^激活血管內(nèi)皮細胞NO合酶, 提高NO水平, 增加NO的效應(yīng), 減少氧化低密度脂蛋白, 從而改善內(nèi)皮細胞功能, 同時阻滯Ca2+通道,減少Ca2+內(nèi)流, 抑制平滑肌細胞的收縮和增殖, 抗動脈粥樣硬化作用［5］。

長期的高血壓引起循環(huán)和腎組織中縮血管和舒血管活性物質(zhì)平衡失調(diào)而導致腎血管自動調(diào)節(jié)機制受損, 出現(xiàn)腎功能不全, U-MALB升高是高血壓腎功能損害的早期表現(xiàn), 因此, 觀察U-MALB的變化有助于了解腎功能的損害。本研究發(fā)現(xiàn)高血壓病患者用貝尼地平治療后不僅血壓明顯降低, 而且U-MALB、β2-MG也明顯下降, 提示貝尼地平在有效的降低血壓時也降低尿蛋白的排泄量, 保護腎功能。其機制是:貝尼地平可同時阻滯L和T型鈣通道, 同時降低腎小球入球和出球小動脈的阻力, 均衡地擴張腎小球入球小動脈與出球小動脈, 降低腎小球毛細血管內(nèi)壓, 減少白蛋白在腎小球的濾過和增加近曲小管重吸收β2-MG, 從而減少U-MALB和β2-MG的排泄, 達到腎臟保護作用［6］。

綜上所述, 貝尼地平具有良好的降壓作用, 同時改善高血壓病患者的內(nèi)皮細胞功能, 保護腎功能, 適合在臨床推廣應(yīng)用。