中晚期非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移與EGFR基因突變相關(guān)分析

張煒，郭萬華，李愛梅，許秦風

(1.南京醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院 放射科，江蘇 南京 210008；2.南京鼓樓醫(yī)院 核醫(yī)學科，江蘇 南京 210008)

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 方法

1.2.2 骨轉(zhuǎn)移病灶分級及分區(qū) 分級參考Soloway 4級標準[6]。Ⅰ級：骨轉(zhuǎn)移病灶<6個(每個濃聚病灶面積小于單個腰椎體的50%，濃聚尺寸近似1個腰椎體則計數(shù)為2個病灶)；Ⅱ級：骨轉(zhuǎn)移病灶6～20個；Ⅲ級：骨轉(zhuǎn)移病灶>20個，且無超級“骨現(xiàn)象”；Ⅳ級：超級骨現(xiàn)象，或胸部、脊柱、骨盆轉(zhuǎn)移灶計數(shù)占總體75%以上。計數(shù)骨轉(zhuǎn)移病灶納入分區(qū)依據(jù)Wilson法[7],將全身骨骼依據(jù)分布劃分為5區(qū)，即顱面骨、胸部(包括鎖骨、肩胛骨、胸骨及肋骨)、脊椎(包括頸、胸、腰椎)、骨盆(包括髂骨、坐骨、恥骨、骶骨及骶髂關(guān)節(jié))和四肢骨。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 中晚期非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移分組、EGFR基因突變與基線資料關(guān)系

101例中晚期非小細胞肺癌患者中骨轉(zhuǎn)移陽性51例(50.49%)，其中43例初診時即發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移；陰性50例(49.51%)。參考soloway病灶計數(shù)及分級標準，骨轉(zhuǎn)移陽性者中共計數(shù)433個骨轉(zhuǎn)移陽性病灶，其中胸部159個(36.72%)，脊柱157個(36.26%)，骨盆69個(15.94%)，四肢30個(6.93%)，頭顱18個(4.15%)。EGFR基因突變組中陽性病灶依次為99、100、47、19、10個。骨轉(zhuǎn)移Ⅰ級33例，Ⅱ級11例，Ⅲ級4例，Ⅳ級3例；其中EGFR基因突變組中骨轉(zhuǎn)移分級依次為19、9、2、2例。見表1。

表1中晚期非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床特征

組 別n年齡/歲性別/例病理類型/例男女腺癌鱗癌腺磷癌骨轉(zhuǎn)移陽性組5159.98±11.2029224641骨轉(zhuǎn)移陰性組5061.90±8.9631194190Z值或χ2值-0.9380.2761.420P值>0.05>0.05>0.05

101例中晚期非小細胞肺癌患者EGFR基因突變型59例(58.42%)，野生型42例(41.58%)；腺癌患者EGFR突變率顯著高于非腺癌患者(63.22%vs28.57%，P<0.05)。兩組性別、年齡及吸煙人群分布差異均無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2中晚期非小細胞性肺癌患者EGFR基因突變檢測與基線資料關(guān)系

組 別n年齡/歲性別/例吸煙/例病理類型/例男女有無腺癌鱗癌腺鱗癌野生型4261.08±9.682715202232100突變型5960.71±10.89332617425531Z或χ2值-0.1070.7103.7385.959P值>0.05>0.05>0.05<0.05

2.2 中晚期非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移與EGFR基因突變關(guān)系

EGFR基因突變組與野生組骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(54.24%vs45.24%，χ2=0.745，P>0.05)，EGFR基因突變與骨轉(zhuǎn)移分布及分級亦無明顯差異及相關(guān)性(χ2=1.232及r=0.114，均P>0.05)。見圖2。

3 討 論

非小細胞肺癌是肺癌常見的臨床病理類型，發(fā)病隱匿，中晚期非小細胞肺癌常伴有多發(fā)的肺內(nèi)及遠處轉(zhuǎn)移，骨組織是常見的轉(zhuǎn)移位點之一，而轉(zhuǎn)移病灶的篩查是與肺癌患者臨床分期及治療方案選擇息息相關(guān)的問題，而骨掃描是現(xiàn)階段腫瘤骨轉(zhuǎn)移篩檢的重要手段。本組符合納入標準的101例中晚期非小細胞肺癌患者中，明確發(fā)生骨轉(zhuǎn)移51例，發(fā)生率約50.49%。參考soloway病灶計數(shù)，433個骨轉(zhuǎn)移陽性病灶主要分布于胸部159個(36.72%)，脊柱157個(36.26%)，這與郭慶志等[8]的研究結(jié)果基本一致。

a.EGFR基因突變分組中骨轉(zhuǎn)移人數(shù)；b.EGFR基因各位點突變分組中骨轉(zhuǎn)移人數(shù)與EGFR野生組間比較；c.EGFR基因突變分組中骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目及兩組間病灶分布差異(具體數(shù)值位于各圖橫坐標下方)

圖2中晚期非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移、分布與EGFR基因突變關(guān)系

其次，研究[17]表明,在骨轉(zhuǎn)移病灶中，成骨細胞被激活的同時，破骨細胞也被活化，EGFR參與活化機制中，但是需要指出的是，在破骨細胞表面并沒有EGFR等類似的相關(guān)受體，所以EGFR對破骨細胞的活化并沒有直接激活效應。同時其它研究[18]也指出，EGFR配體通過與腫瘤表面EGFR結(jié)合，降低骨保護素的分泌以及促進單核細胞化學介導因子(MCP1)的釋放，對溶骨破壞產(chǎn)生正向介導作用，促進了骨轉(zhuǎn)移病灶的破壞。本研究對51例明確有骨轉(zhuǎn)移患者進行病灶計數(shù)及分級，發(fā)現(xiàn)兩組之間骨轉(zhuǎn)移的分布無明顯差異(χ2=1.232，P>0.05)，且個體骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)與EGFR基因突變亦無明確相關(guān)性(r=0.114，P>0.05)，提示在非小細胞肺癌EGFR基因突變患者中，其骨轉(zhuǎn)移病灶的破壞數(shù)量及程度較野生組差異并不顯著。這與Nagata等[16]的報道一致，并且方勤等[19]報道肺癌原發(fā)病灶與部分轉(zhuǎn)移病灶EGFR基因表達存在不一致性,那么EGFR在轉(zhuǎn)移病灶中的角色值得進一步探討。但Canon等[20]卻認為，EGFR抑制劑的臨床應用能有效地預防骨骼相關(guān)事件的發(fā)生及顯著延長其發(fā)生時間，其機制也有待討論。

綜上所述，中晚期非小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移以中軸骨多發(fā)轉(zhuǎn)移為主，EGFR基因突變并不能明確預示中晚期非小細胞肺癌患者更易傾向骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生和發(fā)展，未來的研究須納入更多的病例來進一步論證。