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      玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合雙重沖擊療法對重癥紫癜性腎炎患兒的治療作用

      2018-08-07 01:29:24黃先紅胡冰
      當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2018年21期
      關(guān)鍵詞:沖擊療法屏風(fēng)環(huán)磷酰胺

      黃先紅,胡冰

      (宜春市第一人民醫(yī)院兒科二病區(qū),江西 宜春 336000)

      紫癜性腎炎屬于一種全身性疾病,以壞死性小血管炎為主要病理改變,常見的臨床表現(xiàn)有關(guān)節(jié)腫痛、皮膚紫癜、腹痛和便血,大多患者均伴有不同程度的蛋白尿和血尿。紫癜性腎炎可發(fā)生于各個年齡段,在小兒和成年人群中的發(fā)病率均比較高,臨床治療難度大,危害嚴(yán)重。據(jù)調(diào)查[1],在過敏性紫癜患兒中有20%~40%的比例存在有腎損害癥狀,若進(jìn)行活檢,則可發(fā)現(xiàn)超過90%的患兒均存在有腎損害,由此可知,過敏性紫癜患兒腎損害的風(fēng)險較高,必須引起足夠的重視,而探討重癥紫癜性腎炎患兒理想的治療方法至關(guān)重要。雙重沖擊療法是指利用環(huán)磷酰胺和甲基強(qiáng)的松龍實(shí)施沖擊治療,既往研究顯示該療法療效確切[2]。為了進(jìn)一步提升療效,本研究特嘗試在重癥紫癜性腎炎患兒中聯(lián)合應(yīng)用玉屏風(fēng)顆粒和雙重沖擊療法,并與單純雙重沖擊療法進(jìn)行對比,結(jié)果報道如下。

      1 資料與方法

      1.1 臨床資料 選取醫(yī)院2015年7月~2017年3月收治的82例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的重癥紫癜性腎炎患兒,按照隨機(jī)數(shù)字表分為沖擊組與聯(lián)合組。沖擊組41例患兒,男22例、女19例,年齡4~12歲,平均(6.7±1.5)歲,病理分級:Ⅲ級24例、Ⅳ級17例;聯(lián)合組41例患兒,男24例、女17例,年齡4~13歲,平均(6.9±1.6)歲,病例分級:Ⅲ級22例、Ⅳ級19例。組間臨床資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

      入選標(biāo)準(zhǔn):符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中重癥紫癜性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡≤13歲,未接受免疫抑制劑治療者,家屬均知情同意。

      排除標(biāo)準(zhǔn):存在凝血功能障礙者,合并明顯的感染者,存在先天性免疫功能缺陷者,血小板計數(shù)<100×109/L者。

      1.2 方法 沖擊組常規(guī)實(shí)施雙重沖擊療法,具體包括:①靜脈注射液葡萄糖酸鈣、雙嘧達(dá)莫、維生素C,皮下注射低分子肝素鈣,若血小板計數(shù)<10×109/L,則需要輸入血小板,口服氯雷他定、潘生丁及復(fù)方葦丁等;②取20 mg/kg甲基潑尼松龍+250 ml濃度為5%的葡萄糖溶液靜脈泵注,2 h內(nèi)完成,1次/d,激素最大使用劑量為1 000 mg,連續(xù)3 d,在間隔5 d后再次進(jìn)行沖擊治療,連續(xù)2個療程;結(jié)束后采用甲基潑尼松龍維持治療,用藥劑量為1 mg/kg,1次/d,總治療時間為6個月;③取10 mg/kg環(huán)磷酰胺+250 ml無菌生理鹽水在2 h內(nèi)泵注完成,1次/d,每兩天為1個周期,每兩周為1個療程,在治療的第2、3天采用30~50 ml/kg的葡萄糖注射液進(jìn)行水化治療并對尿液進(jìn)行堿化處理,提醒患兒多飲用溫開水,共治療3個療程后改為每月1個療程,總治療時間為6個月,環(huán)磷酰胺最大沖擊量為150 mg/kg。

      聯(lián)合組在沖擊組的基礎(chǔ)上聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒,具體用法:1袋(約為5 g)/次,溫開水沖服,3次/d,共持續(xù)治療6個月。

      1.3 觀察指標(biāo) 將治療前后尿微量蛋白(mAlb)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(U-TP)水平變化、有效性和安全性作為觀察指標(biāo),其中mAlb、Scr、BUN和U-TP均通過常規(guī)腎功能檢查評價;臨床療效判定:將治療后癥狀消失、U-TP<300 mg,尿沉渣持續(xù)鏡檢發(fā)現(xiàn)均<3個/HP,腎功能恢復(fù)正常者記為完全緩解;將治療后癥狀改善,U-TP、尿沉渣鏡檢結(jié)果改善幅度均>30%者,腎功能有所改善者記為部分緩解;將治療后癥狀與體征好轉(zhuǎn),U-TP、尿沉渣鏡檢結(jié)果無明顯改善,腎功能基本持續(xù)不變者記為穩(wěn)定;否則記為進(jìn)展。臨床獲益率為完全緩解與部分緩解構(gòu)成比之和。

      1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS 17.0軟件為統(tǒng)計學(xué)分析工具,計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);計量資料采用“x±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 治療前后mAlb、Scr、BUN和U-TP水平變化 治療后聯(lián)合組和沖擊組mAlb、Scr、BUN和U-TP水平均遠(yuǎn)低于治療前(P<0.05),且聯(lián)合組mAlb、Scr、BUN和U-TP水平均遠(yuǎn)低于沖擊組(P<0.05),見表1。

      表1 治療前后mAlb、Scr、BUN和U-TP水平變化(x±s)Table 1 Changes of mAlb,Scr,BUN and U-TP levels before and after treatment(x±s)

      2.2 有效性 聯(lián)合組與沖擊組臨床效果分布對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且前者臨床獲益率明顯高于后者(P<0.05),見表2。

      表2 有效性[n(%)]Table 2 The effect[n(%)]

      2.3 安全性 聯(lián)合組治療期間共有12例發(fā)生不良反應(yīng),其中5例胃腸道不適、3例上呼吸道感染、2例肝損傷、1例脫發(fā)、1例白細(xì)胞減少合并庫欣貌,不良反應(yīng)發(fā)生率為29.27%;沖擊組治療期間共有10例發(fā)生不良反應(yīng),其中5例胃腸道不適、2例上呼吸道感染、1例肝損傷、1例脫發(fā)、1例白細(xì)胞減少合并庫欣貌,不良反應(yīng)發(fā)生率為24.39%。組間不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.248,P=0.618)。

      3 討論

      重癥紫癜性腎炎作為過敏性紫癜的嚴(yán)重并發(fā)癥之一已經(jīng)引起國內(nèi)外學(xué)者的一致關(guān)注[4-5]。但是目前該病的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡述清楚,推測與免疫球蛋白介導(dǎo)的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)緊密相關(guān)。免疫復(fù)合物在腎臟系膜區(qū)沉積并通過補(bǔ)體旁路增強(qiáng)補(bǔ)體的生物學(xué)活性,促使血管發(fā)生炎性反應(yīng),逐漸對腎小球血管內(nèi)皮產(chǎn)生損害。另一方面,血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增高也可增加紅細(xì)胞濾過和尿蛋白,誘發(fā)腎臟發(fā)生免疫病理性損傷,以系膜區(qū)免疫球蛋白A彌漫性沉積、新月體形成和異常增生為主要病理改變。雙重沖擊療法是利用環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素共同沖擊治療的一種用藥方案,其中環(huán)磷酰胺沖擊療法能夠減少免疫復(fù)合物的生成量,減輕腎臟負(fù)荷和損害[6];甲潑尼松龍沖擊療法對炎癥反應(yīng)和免疫過激均會產(chǎn)生抑制作用,控制多種炎性介質(zhì)的釋放,達(dá)到減輕腎臟損害的目的。由此可知,雙重沖擊療法能夠協(xié)同發(fā)揮環(huán)磷酰胺與甲潑尼松龍單獨(dú)沖擊治療的優(yōu)勢,增強(qiáng)對重癥紫癜性腎炎患兒的控制效果。

      本研究結(jié)果中,治療后聯(lián)合組mAlb、Scr、BUN和U-TP水平均明顯低于本組內(nèi)治療前和沖擊組治療后,且前者有效性分布與臨床獲益率相關(guān)數(shù)據(jù)也均明顯優(yōu)于后者,表明對重癥紫癜性腎炎患兒在常規(guī)雙重沖擊療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒能夠顯著改善其腎功能,還可進(jìn)一步改善臨床效果。此外,聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與沖擊組相近,提示聯(lián)用玉屏風(fēng)顆粒并不會顯著增多不良反應(yīng)。玉屏風(fēng)顆粒出于《丹溪心法》中的玉屏風(fēng)散,是將黃芪、防風(fēng)和白術(shù)3種中藥材經(jīng)過現(xiàn)代加工工藝制作而成的一種中成藥,兼具益氣固表、扶正固本、清熱解毒的功效[7]?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí)[8-9],玉屏風(fēng)散能夠增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的生物學(xué)活性,提升機(jī)體的體液免疫功能,抵抗致病菌、流感病毒的侵襲,還可控制變態(tài)反應(yīng)和應(yīng)激性,增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)的功能,而上述一系列作用也是控制機(jī)體對致敏因素發(fā)生的危險因素的基礎(chǔ)。既往牛文忠等人研究表明[10],玉屏風(fēng)散在過敏性紫癜患兒中的治療作用顯著,能夠有效防治腎功能損害,改善體液免疫功能,但是該藥物在重癥紫癜性腎炎患兒的研究尚少。結(jié)合本研究結(jié)果與上述分析可知玉屏風(fēng)顆粒對重癥紫癜性腎炎患兒的確具有良好的治療作用。

      綜上所述,建議對重癥紫癜性腎炎患兒聯(lián)合采用玉屏風(fēng)顆粒和雙重沖擊療法實(shí)施治療,以改善腎功能,增強(qiáng)治療效果,且并不會顯著增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

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