川芎嗪注射液輔治新生兒硬腫癥對(duì)血清β2微球蛋白及白介素-6水平的影響

喬曉瑞

（河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450003）

新生兒硬腫癥是一種常見(jiàn)的新生兒急危重癥，主要是由于寒冷損傷造成嚴(yán)重低體溫、皮膚硬腫、急性腎功能衰竭、肺出血等臨床癥狀，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡［1］。此病屬中醫(yī)“胎寒”范疇，因寒氣侵體所致，氣血不通，體寒血瘀，皮膚硬腫，治療當(dāng)以活血化瘀，驅(qū)寒保溫為主［2］。目前臨床上多采用復(fù)溫、營(yíng)養(yǎng)和輸液、抗感染藥物等方法進(jìn)行對(duì)癥和支持治療。本研究用川芎嗪注射液輔助治療新生兒硬腫癥對(duì)血清β2-MG、IL-6水平的影響較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共88例，均為2014年4月至2016年4月我院收治的新生兒硬腫癥患兒，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各44例。對(duì)照組男26例，女18例；年齡2～24天，平均（8.69±2.15）天；胎齡34～39周，平均（36.48±1.26）周；輕癥29例，中癥15例。對(duì)照組男25例，女19例；年齡3～26天，平均（8.79±2.54）天；胎齡33～39周，平均（36.57±1.35）周；輕癥30例，中癥14例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《實(shí)用新生兒學(xué)》［3］中關(guān)于新生兒硬腫癥的診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；②0～28天新生兒；③患兒家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥或復(fù)雜性新生兒硬腫癥；②合并心、肺等器官嚴(yán)重衰竭；③對(duì)所用藥物過(guò)敏者或短期內(nèi)經(jīng)過(guò)手術(shù)及藥物治療。

2 治療方法

兩組均采用常規(guī)支持療法及對(duì)癥治療。①?gòu)?fù)溫。輕癥患兒在溫水浴后用預(yù)暖的棉被包裹，置24℃～26℃的暖室中，外加熱水袋，水溫從40℃漸增至60℃，體溫可較快上升至正常。中度和重度患兒可先安放在遠(yuǎn)紅外線開(kāi)放型保暖床上，將溫度調(diào)節(jié)到高于小兒體溫1.5℃～2℃處，約每30min能使體溫升高1℃，隨患兒體溫的上升繼續(xù)提高保暖床的溫度，當(dāng)體溫上升達(dá)4℃時(shí)可移至封閉式保暖箱中，保持箱溫在5℃左右。為減少輻射失熱，在稍離小兒身體的周圍罩一透明塑料布。將頭面部露出塑料布外，頭上戴一小帽保暖。供氧也要預(yù)熱。②營(yíng)養(yǎng)和液體。供應(yīng)足夠的熱卡和液體，防止低溫時(shí)心腎功能減低，輸液量不宜過(guò)多。對(duì)低血糖小兒適當(dāng)提高葡萄糖進(jìn)入量。③藥物。a.心腎功能較差者可給多巴胺和多巴酚胺等心血管活性藥物，用小劑量來(lái)擴(kuò)張腎、腦血管，增加尿量。多巴酚胺有增加心肌收縮的作用，但不增快心率，可和多巴胺合用。也可用654-2，若面色、心率好轉(zhuǎn)即靜滴維持，繼續(xù)治療1周。b.抗生素對(duì)感染性疾病引起的硬腫癥尤為重要，對(duì)腎臟毒性較大的藥物盡可能少用。寒冷損傷綜合征雖可能發(fā)生呼吸道感染，但不宜用廣譜抗生素預(yù)防。C.肝素治療至凝血酶原時(shí)間和凝血時(shí)間正常后漸減少給藥次數(shù)，7天為一療程。④同時(shí)做好圍生期保健工作，加強(qiáng)產(chǎn)前檢查，減少早產(chǎn)兒的發(fā)生。寒冷季節(jié)和地區(qū)應(yīng)為產(chǎn)房裝配保暖設(shè)備。新生兒一旦娩出即用預(yù)暖的毛巾包裹，移至保暖床上處理。對(duì)高危兒做好體溫監(jiān)護(hù)。

實(shí)驗(yàn)組加用川芎嗪注射液（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003792）溶于5%的葡萄糖溶液30mL靜脈滴注，日1次。

兩組均連續(xù)治療7天。

3 觀察指標(biāo)

分別于治療前和治療7天后，取空腹靜脈血3mL置于真空離心機(jī)離心15min，取血清，采用免疫放射比濁法檢測(cè)β2-MG含量，采用放射免疫分析法檢測(cè)IL-6（所用試劑購(gòu)于北京福瑞生物工程公司，操作均按說(shuō)明嚴(yán)格進(jìn)行）。

記錄并統(tǒng)計(jì)兩組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)例數(shù)。

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［5］

顯效：皮膚硬腫明顯改善，體溫逐漸恢復(fù)正常，生命體征正常，合并癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，可正常進(jìn)食排泄。有效：皮膚硬腫出現(xiàn)改善，體溫逐漸上升但低于正常體溫，生命體征及合并癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，進(jìn)食排泄情況轉(zhuǎn)好。無(wú)效：皮膚硬腫癥狀未明顯改善甚至加重。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組血清β2-MG、IL-6水平比較見(jiàn)表2。

表2 兩組血清β2-MG、IL-6水平比較 （±s）

表2 兩組血清β2-MG、IL-6水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 β2-MG（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 44 3.19±0.24 2.24±0.12* 15.93±3.62 8.52±0.96*対照組 44 3.25±0.26 2.83±0.37*△ 15.87±3.74 13.20±1.49*△t 1.125 10.061 0.076 17.514 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

兩組藥物不良反應(yīng)比較。實(shí)驗(yàn)組腹瀉1例、嘔吐1例，不良反應(yīng)率4.55%；對(duì)照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率0。兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.512，P＞0.05）。

6 討 論

新生兒硬腫癥是感染或早產(chǎn)引起的綜合征，由于新生兒特有的棕色脂肪組織是在寒冷時(shí)供暖的主要部位，一旦周圍溫度過(guò)低，棕色組織極易耗盡或凝固，同時(shí)隨著體溫降低機(jī)體產(chǎn)生免疫作用及炎癥反應(yīng)造成周圍毛細(xì)血管滲透性增加，易發(fā)生水腫，進(jìn)一步加重皮下硬腫［5］。β2-MG是一種低分子量的單鏈多肽，是白細(xì)胞組織相容性抗原的輕鏈，普遍存在于與炎癥反應(yīng)相關(guān)的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞中［6］；IL-6是一種白細(xì)胞介素，主要產(chǎn)生于單核-巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等，具有誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量免疫反應(yīng)細(xì)胞、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的功能［7］。川芎嗪是一種單體四甲基吡嗪，是從中藥川芎中分離提取的有效成分，具有抗血小板凝聚、清除體內(nèi)自由基、減少炎癥反應(yīng)、擴(kuò)張血管等功效。研究表明，川芎嗪能有效降低機(jī)體內(nèi)一氧化氮、氧化自由基的產(chǎn)生，與細(xì)胞凋亡基因表達(dá)產(chǎn)物、熱休克蛋白起拮抗作用，加速皮下脂肪硬腫消退。

研究表明，川芎嗪能有效緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張血管。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，川芎嗪注射液輔助治療的實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組血清β2-MG、IL-6水平明顯低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)率無(wú)明顯差異，此結(jié)果與任青等［8］研究具有一定相似性，表明川芎嗪注射液輔助治療新生兒硬腫癥能提高臨床療效，降低β2-MG、IL-6水平。

綜上所述，川芎嗪注射液輔助治療新生兒硬腫癥臨床療效好，能通過(guò)減少機(jī)體自由基、一氧化氮等有害物質(zhì)生成，降低炎性反應(yīng)，擴(kuò)張血管，降低血清β2-MG、IL-6水平，且不增加藥物不良反應(yīng)。