慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清胃泌素釋放肽水平與疾病活動度及瘙癢的關(guān)系

段沖 周瑞艷 鄭瑞

030001太原，山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科

慢性蕁麻疹是一種以突然發(fā)生的風(fēng)團(tuán)和瘙癢為典型表現(xiàn)，持續(xù)時間大于6周的慢性過敏性皮膚?。?］，可分為原因不明的慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）和有明顯誘因的誘導(dǎo)性蕁麻疹［2］。瘙癢是CSU的主要癥狀，可對患者的睡眠、社交、情緒或日?；顒拥壬钯|(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前治療CSU瘙癢的一線藥物是抗組胺藥，但單一抗組胺藥不能獲得理想的療效，說明瘙癢可以通過其他非組胺依賴性途徑產(chǎn)生。目前認(rèn)為，瘙癢發(fā)生的主要機(jī)制有外周致癢介質(zhì)及其受體、瘙癢信號通路敏化［3］，它們可能在CSU瘙癢發(fā)生中起作用。胃泌素釋放肽（gastrin-releasing peptide，GRP）作為新發(fā)現(xiàn)的一種介導(dǎo)瘙癢的物質(zhì)，可能通過相關(guān)受體的作用，參與CSU癥狀發(fā)生［4］。我們通過檢測患者外周血GRP水平，分析其與疾病活動程度和瘙癢的相關(guān)性，探討其與CSU發(fā)病的關(guān)系。

一、對象與方法

1.對象：2016年6-12月就診于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科門診的CSU患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①蕁麻疹每周發(fā)生2次以上，持續(xù)6周或更長時間，無明顯誘因；②年齡＞16歲；③過去1周前未使用抗組胺藥及糖皮質(zhì)激素；④患者能理解并單獨(dú)完成調(diào)查表的填寫內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能明顯異常（高于正常值1倍以上）；②因合并其他疾病需同時服用多種藥物治療或有多種嚴(yán)重合并癥；③患有濕疹或特應(yīng)性皮炎等過敏性疾?。虎芩幬锖停ɑ颍┮掖紴E用；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥合并感染。

共納入61例CSU患者，男24例，女37例，年齡（37.48±13.31）歲，病程6周至4年，平均7.5周。健康對照組為59例同期健康體檢者，男32例，女27例，年齡（40.92±11.30）歲。兩組受試者的性別、年齡、婚姻狀況、職業(yè)、文化程度及居住地分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究通過山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，入選者均簽署知情同意書。

2.標(biāo)本采集：采集61例CSU患者和59例健康對照肘靜脈血3 ml（問卷調(diào)查后抽血），室溫靜置60 min，1 735×g離心10 min，提取血清分裝在離心管內(nèi)，-80℃凍存?zhèn)溆?，避免反?fù)凍融。

3.標(biāo)本檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測標(biāo)本中GRP水平。試劑盒由上海寶曼生物科技有限公司生產(chǎn)。

4.病情評估：采用慢性蕁麻疹活動度1周評分（UAS7，即過去1周每天蕁麻疹的風(fēng)團(tuán)和瘙癢程度）［5］評估蕁麻疹活動度。風(fēng)團(tuán)嚴(yán)重程度：0分為無風(fēng)團(tuán)；1分為風(fēng)團(tuán)數(shù)＜20個/24 h；2分為風(fēng)團(tuán)數(shù)20～50個/24 h；3分為風(fēng)團(tuán)數(shù)＞50個/24 h或融合成大片。瘙癢嚴(yán)重程度：0分為無瘙癢；1分為輕微瘙癢，但不引起情緒煩躁；2分為引起情緒煩躁，但不影響正?；顒优c睡眠；3分為嚴(yán)重瘙癢，影響正?；顒优c睡眠。蕁麻疹活動度分組：0～14分為輕度；15～29分為中度；30～42分為重度。

用視覺模擬評分（VAS）評估瘙癢的嚴(yán)重程度，0為無癥狀，10為最嚴(yán)重情況。分為3個等級：1～3分為輕度瘙癢；4～ 6分為中度瘙癢；7～ 10分為重度瘙癢［6］。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料集中趨勢用中位數(shù)M表示，離散趨勢用四分位間距（P25～P75）表示?；颊哐錑RP水平與健康對照組比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。CSU患者根據(jù)UAS7、VAS分組，各組間血清GRP水平比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。GRP與UAS7及VAS的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.血清GRP水平：經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，患者組與對照組血清GRP水平均非正態(tài)分布（P＜0.05）?；颊呓MGRP水平GRP水平［M（P25～P75）］為11.20 ng/L（7.31～22.23 ng/L），對照組GRP水平為7.74 ng/L（7.06～9.71 ng/L），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=4.44，P＜0.001）。

2.CSU患者GRP水平與UAS7、VAS的相關(guān)性：CSU患者GRP水平與UAS7呈正相關(guān)（圖1，r=0.36，P=0.004）。輕度、中度、重度患者GRP水平分別為8.11 ng/L（7.14～11.85 ng/L）、9.56 ng/L（8.00 ～ 15.09 ng/L）、20.46 ng/L（6.51 ～ 21.27 ng/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=16.66，P＜0.001）；兩兩比較顯示，重度患者高于輕度患者（z=20.37，P＜0.017），中度患者與輕度、重度患者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（z值分別為11.75、8.62，均P＞0.017）?；颊逩RP水平與VAS評分呈正相關(guān)（圖2，r=0.34，P=0.007）。根據(jù)VAS評分，輕度、中度、重度瘙癢組患者GRP水平分別為（12.01±7.54）、（16.28± 9.39）、（18.27±11.48）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?；颊遀AS7評分與VAS之間無相關(guān)性（r=0.05，P=0.972）。

三、討論

GRP是由27個氨基酸構(gòu)成的哺乳動物蛙皮素樣肽［7］，廣泛表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元）及外周組織（胃腸道及表皮等）［8］，可通過作用于特定的G蛋白偶聯(lián)受體（GRPR），發(fā)揮多種生理功能，誘發(fā)炎癥反應(yīng)以及瘙癢。Kagami等［9］和Tirado-Sánchez等［10］檢測特應(yīng)性皮炎患者血清中GRP表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)其水平明顯升高，且與疾病嚴(yán)重程度和瘙癢程度呈正相關(guān)，外周血GRP水平可能是特應(yīng)性皮炎疾病嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)。慢性蕁麻疹和特應(yīng)性皮炎均是常見的伴有嚴(yán)重瘙癢的過敏性皮膚病，且均與多種自身免疫系統(tǒng)障礙相關(guān)［11］。我們推測GRP可能也在慢性蕁麻疹發(fā)病過程中起作用。

圖1 61例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清胃泌素釋放肽（GRP）水平與慢性蕁麻疹活動度1周評分（UAS7）呈正相關(guān)

圖2 61例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者血清胃泌素釋放肽（GRP）水平與視覺模擬評分（VAS）呈正相關(guān)

本研究發(fā)現(xiàn)，CSU患者外周血GRP水平高于健康對照組，并且患者血清GRP水平與瘙癢程度及疾病活動度呈正相關(guān)，提示GRP可能參與CSU的發(fā)病過程，蕁麻疹患者血清GRP水平可作為評定其瘙癢嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)之一。而UAS7評分與VAS評分間未得出相關(guān)性，可能與評分內(nèi)容的主觀性強(qiáng)以及樣本含量較少有關(guān)，也可能是GRP與CSU風(fēng)團(tuán)的發(fā)生無相關(guān)性，干擾了最終UAS7得分。本研究的不足之處是UAS7評分來自回顧性調(diào)查，使評分可靠性有所降低；另外，缺乏CSU患者血清IgE敏感性測定，限制了GRP與IgE的對比分析。

綜上所述，GRP可能為CSU瘙癢癥狀及嚴(yán)重程度的評價提供客觀量化依據(jù)。