中高海拔地區(qū)漢族高齡老年人輕度認(rèn)知功能障礙與血管相關(guān)因素

黃郁玲 李鴻娟 晁婧媛 杜 燦 郭祥星 吳世政 朱愛(ài)琴

(青海省人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所，青海 西寧 810007)

中年血管危險(xiǎn)因素包括血壓、脈壓(PP)、總膽固醇(TC)、體重指數(shù)(BMI)等控制可以減少晚年的腦白質(zhì)病變，從而減少阿爾茨海默病(AD)〔1〕。此外，脂質(zhì)代謝紊亂、動(dòng)脈硬化等血管因素參與AD發(fā)生〔2〕。踝臂指數(shù)(ABI)、脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)和脈壓差(PP)是反映動(dòng)脈硬化的重要指標(biāo)〔3〕，本文探討長(zhǎng)期居住在低氧環(huán)境的高齡老年人 ABI、PP與認(rèn)知功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇青海省西寧地區(qū)(海拔2 260 m)75歲以上當(dāng)?shù)鼐幼?0年以上的漢族城鎮(zhèn)居民作為研究對(duì)象，使用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE)進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)分，篩選出MCI患者和健康對(duì)照各30例，男女各15例。年齡75～96歲，平均(82.33±4.82)歲，受教育年限(6.88±2.28)年。兩組性別、年齡、教育程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。受試者均簽署知情同意書(shū)。此項(xiàng)目獲得青海省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意。診斷標(biāo)準(zhǔn)；依據(jù)Petersen等〔4〕診斷標(biāo)準(zhǔn)：①以記憶減退為主訴(有家屬或知情者證實(shí))；②客觀檢查有與年齡和教育程度不符的記憶損害，如 MMSE評(píng)分文盲18～21分，小學(xué)22～24分，中學(xué)25～27分；③總體認(rèn)知功能正常；④具有一般日常生活功能；⑤不符合AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心臟病和腦血管意外者、糖尿病、甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌疾病、抑郁、嚴(yán)重視聽(tīng)障礙及失語(yǔ)者，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病、腦外傷、顱內(nèi)腫瘤及神經(jīng)外科手術(shù)史者，還排除惡性腫瘤、肝腎功能不全及其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病和精神疾病患者。

1.2基礎(chǔ)資料 所有研究對(duì)象在神經(jīng)科專(zhuān)業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下填寫(xiě)AD調(diào)查表，內(nèi)容包括：年齡、性別、籍貫、民族、職業(yè)、文化程度、飲食習(xí)慣、居住方式、體育運(yùn)動(dòng)、聯(lián)系方式等受試者個(gè)人信息)、吸煙及飲酒史、既往史及家族史。

1.3血壓和PP測(cè)定 檢測(cè)前患者安靜休息15 min，禁止患者吸煙、飲酒、飲茶及咖啡，采用臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)測(cè)量右上臂血壓，每位受試者測(cè)3次，其平均值為患者血壓值。PP=收縮壓(SBP)-舒張壓(DBP)。

1.4血清生化指標(biāo)的測(cè)定 受試者于清晨空腹采集肘靜脈血，分離血清標(biāo)本于-20℃下保存待測(cè)。應(yīng)用日本產(chǎn)日立-7170s全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂：三酰甘油(TG)、TC、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，試劑盒由英國(guó)朗道公司提供。

1.5雙側(cè)baPWV和ABI測(cè)定 應(yīng)用日本Collin的VP-1000全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀，在20℃左右室溫下，患者休息5 min后檢測(cè)，采用標(biāo)準(zhǔn)仰臥位，四肢縛4個(gè)示波血壓袖帶，同步記錄并分析報(bào)告baPWV。取左右兩側(cè)baPWV的高值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。ABI的計(jì)算采用美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)推薦的方法，單側(cè)ABI的計(jì)算為該側(cè)踝動(dòng)脈(即脛后動(dòng)脈或足背動(dòng)脈)SBP與雙側(cè)肱動(dòng)脈SBP的最高值之比，最后取兩側(cè)ABI低值。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、F檢驗(yàn)。多因素采用Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1西寧地區(qū)高齡人群MCI患者血管相關(guān)因素比較 與對(duì)照組比較，MCI組左側(cè)ABI、SBP、PP、TG和HDL差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，右側(cè)ABI、雙側(cè)baPWV、BMI和LDL差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2兩組MMSE總分及各因子比較 MCI組MMSE總分、注意計(jì)算力和延時(shí)回憶2個(gè)因子顯著較對(duì)照組降低(P<0.01)，見(jiàn)表2。

2.3Logistic多因素分析 SBP升高、高TG血癥、高LDL血癥是中高海拔地區(qū)高齡漢族MCI患者的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表1 兩組血管相關(guān)因素比較

表2 兩組MMSE總分及各因子分?jǐn)?shù)的比較分)

表3 Logistic多因素分析

3 討 論

研究提示，AD已不是純粹的變性病，AD的病理?yè)p傷和血管性損傷共同存在并聯(lián)合作用，推動(dòng)AD的進(jìn)展，而血管危險(xiǎn)因素作為可以控制和改變的作用因子，其與AD之間關(guān)系的研究已成為最近的研究熱點(diǎn)〔5〕。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙與高齡、女性、高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病、腦卒中等諸多因素有關(guān)。其中高血壓作為最重要的血管性因素，其與MCI及AD的關(guān)系日益受到重視〔6〕。多項(xiàng)研究顯示高血壓導(dǎo)致腦血管結(jié)構(gòu)和功能改變，引起腦卒中、腦白質(zhì)病變、微梗死和微出血，促進(jìn)認(rèn)知功能障礙發(fā)生的重要因素，動(dòng)脈硬化是其引起認(rèn)知功能障礙的重要機(jī)制〔7〕。研究報(bào)道高血壓患者腦組織存在更多的β-淀粉樣蛋白(Aβ)沉積和神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFTs)〔8〕，提示高血壓可能通過(guò)AD的相關(guān)機(jī)制介導(dǎo)認(rèn)知損害。有證據(jù)顯示中年血管危險(xiǎn)因素的控制，包括血壓、TC、BMI，可以減少晚年的腦白質(zhì)病變，從而減少AD的發(fā)病〔9〕。

動(dòng)脈硬化性血管疾病是累及全身的多血管床病變，近年研究顯示ABI是反映全身動(dòng)脈粥樣硬化程度的重要指標(biāo)之一，是診斷外周動(dòng)脈血管閉塞性疾病的一種簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)、有效的方法，它能準(zhǔn)確地反映下肢缺血程度和動(dòng)脈結(jié)構(gòu)變化。PP是大動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)記，近年研究發(fā)現(xiàn)其與MCI、AD和腦白質(zhì)病變相關(guān)〔10〕。PP增加，加大了語(yǔ)言功能減退的風(fēng)險(xiǎn)，并與較差的情景記憶和記憶提取速度相關(guān)〔11，12〕。baPWV也是動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)記，能夠更加精確地反映血管僵硬度。有研究顯示，baPWV與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系與脈壓對(duì)認(rèn)知功能的影響類(lèi)似〔13，14〕。

中年期高血壓可以增加老年期認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，而老年期血壓水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系尚不明確。本研究提示隨著年齡的增長(zhǎng)，動(dòng)脈彈性順應(yīng)性下降、僵硬度增加，全身動(dòng)脈粥樣硬化程度加重，同時(shí)老年人具有SBP升高、DBP下降、PP增加的特點(diǎn)，這些因素使長(zhǎng)期居住在高寒低氧特殊地理環(huán)境的老年人發(fā)生血液流變學(xué)改變、血管損傷、炎癥及基因多態(tài)性等一系列復(fù)雜的病理生理變化，促進(jìn)或?qū)е履X血管壁缺氧性損害〔15〕，腦血管壁長(zhǎng)期持續(xù)受高壓力沖擊致內(nèi)皮細(xì)胞受損、血管平滑肌細(xì)胞增殖伴纖維性斑塊和非纖維性脂肪斑塊沉積，血管壁增厚變硬，進(jìn)一步使血管順應(yīng)性降低，這些改變導(dǎo)致高齡老年人腦血流下降、大腦萎縮、白質(zhì)損害、認(rèn)知功能受損〔16，17〕，因此腦動(dòng)脈硬化可能直接影響中高海拔地區(qū)高齡老年人認(rèn)知功能的重要原因。此外，脂質(zhì)代謝紊亂、動(dòng)脈硬化血管因素也參與AD的發(fā)生，血脂異常誘發(fā)腦血管疾病基礎(chǔ)，隨著斑塊的脫落或阻塞血管，造成腦梗死區(qū)及斑塊區(qū)局部炎癥、血管內(nèi)皮功能損傷、脂質(zhì)沉積等，這一系列因素是AD進(jìn)展的病理基礎(chǔ)〔18〕。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用他汀類(lèi)降脂藥物可以影響腦內(nèi)脂質(zhì)代謝，降低細(xì)胞內(nèi)TC和LDL水平從而明顯降低AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)〔19，20〕。本研究發(fā)現(xiàn)在MCI患者體內(nèi)也存在脂質(zhì)代謝紊亂，血清TG、LDL含量增加及HDL含量降低同步出現(xiàn)時(shí)，可能會(huì)增加MCI發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)性。故MCI可能為AD的危險(xiǎn)因素之一。因此，監(jiān)測(cè)血脂，并早期診斷、干預(yù)MCI可能成為預(yù)防AD的手段之一。

本研究說(shuō)明西寧地區(qū)高齡 MCI 的發(fā)生與血脂異常有著密切的相關(guān)性。長(zhǎng)期居住在中高海拔地區(qū)低氧、低氣壓和強(qiáng)紫外線等高原地理環(huán)境的中年人，膳食中多肉食及高脂肪攝入明顯等特殊飲食習(xí)慣及健康意識(shí)淡漠等因素造成血壓、TC、BMI等血管危險(xiǎn)因素未能很好控制導(dǎo)致晚年期的腦血管結(jié)構(gòu)和功能紊亂，致使腦組織結(jié)構(gòu)改變和腦白質(zhì)病變，從而增加AD發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，針對(duì)這一老年人群，應(yīng)在中年開(kāi)始有效控制SBP，TG、LDL，維持在適當(dāng)水平，可防止及延緩高原地區(qū)老年人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生及發(fā)展、提高生活質(zhì)量。