醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉對老年腦出血急性期患者血清CRP、BNP、D-二聚體和凝血功能指標(biāo)的影響

陳 晟 邱 政 鄭紹儉 熊建平

(建德市第一人民醫(yī)院腦外科，浙江 建德 311600)

腦出血是常見的一種疾病，隨著人口老齡化，腦出血發(fā)病率呈逐年增加趨勢。腦出血急性期具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)主要為肢體功能障礙、神經(jīng)功能缺損、失語，甚者生活不能自理〔1～3〕。老年腦出血急性期患者若不采取及時(shí)有效的治療，使人們生命安全受到嚴(yán)重威脅〔4〕。因此，積極有效的早期治療具有重要意義，研究證實(shí)腦出血急性期患者中西醫(yī)結(jié)合治療取得良好療效〔5,6〕。本研究探討醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉對老年腦出血急性期患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、B型利鈉肽(BNP)、D-二聚體和凝血功能指標(biāo)變化及療效的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2012年4月至2015年4月建德市第一人民醫(yī)院老年腦出血急性期患者80例，所有患者經(jīng)顱腦CT、MRI等證實(shí)為腦出血急性期，且患者為首次發(fā)?。慌懦[瘤、免疫性疾病、精神疾病者。入組80例患者，隨機(jī)分為治療組與對照組，每組40例。治療組男26例，女14例，年齡70～82〔平均(75.49±3.21)〕歲，發(fā)病時(shí)間3～38〔平均(19.84±2.56)〕h，出血部位：基底節(jié)出血14例、丘腦出血9例、小腦出血8例、腦干出血6例、其他3例；對照組男25例，女15例，年齡71～80〔平均(75.18±2.97)〕歲，發(fā)病時(shí)間4～36〔平均(20.25±2.78)〕h，出血部位：基底節(jié)出血13例、丘腦出血10例、小腦出血7例、腦干出血6例、其他4例。兩組性別、年齡、發(fā)病時(shí)間及出血部位一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2方法 所有研究對象入院后采取抗感染、吸氧、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，積極控制顱內(nèi)壓、血糖、血壓，密切監(jiān)測生命體征，維持水電解質(zhì)平衡。對照組：給予依達(dá)拉奉注射液(國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056)30 mg+250 ml生理鹽水，靜滴，每日2次；治療組：在對照組基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液(大理藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53021639)30 ml+250 ml生理鹽水中，靜滴，每日2次。兩組療程均為2 w。

1.3觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前與治療后日常生活活動能力(ADL)和美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表(NIHSS)評分變化。②觀察兩組治療前與治療后血清CRP、BNP、D-二聚體水平，于治療前與治療后采集空腹外周靜脈血3 ml，離心8 min，分離血清，1 500 r/min，于-70℃下保存待測。③觀察兩組治療前與治療后凝血功能指標(biāo)水平，包括凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(Fib)和活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)，于治療前與治療后采集空腹外周靜脈血3 ml，離心8 min，分離血漿，1 500 r/min，放于-70℃下保存待測。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) ①基本治愈：患者NIHSS評分降低≥90%，且無功能障礙，能夠獨(dú)立生活。②顯效：患者NIHSS評分降低46%≤且<90%，且患者輕度功能障礙，能夠獨(dú)立生活。③有效：患者NIHSS評分降低≤18%且<46%以下，且患者中度功能障礙，需他人幫助。④無效：患者NIHSS評分降低18%或增加，且患者重度功能障礙或植物狀態(tài)。總有效率=(基本治愈患者+顯效患者+有效患者)/總患者×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前與治療后ADL評分和NIHSS評分比較 見表1。兩組治療前ADL評分和NIHSS評分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=1.022、0.328，均P>0.05)；兩組治療后ADL評分較治療前顯著增加而NIHSS評分較治療前顯著降低(治療組：t=24.231、21.229，對照組：t=17.182、11.772，均P<0.05)；治療組治療后ADL評分顯著高于對照組而NIHSS評分顯著低于對照組(t=10.452、10.148，P<0.05)。

表1 兩組治療前與治療后ADL評分和NIHSS評分比較分,n=40)

1)與本組治療前比較，2)與對照組比較：P<0.05，下表同

2.2兩組治療前與治療后血清CRP、BNP、D-二聚體水平比較 見表2。兩組治療前血清CRP、BNP、D-二聚體水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.736、0.664、0.322，P>0.05)；兩組治療后血清CRP、BNP、D-二聚體水平較治療前明顯降低(治療組：t=30.792、64.314、22.384，對照組：t=11.993、45.617、8.371，均P<0.05)；治療組治療后血清CRP、BNP、D-二聚體水平低于對照組(t=21.554、31.581、17.379，P<0.05)。

表2 兩組治療前與治療后血清CRP、BNP和D-二聚體水平比較

2.3兩組治療前與治療后凝血功能水平比較 見表3。兩組治療前PT、Fib和APTT水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.378、0.152、0.503，均P>0.05)；對照組治療后PT、Fib和APTT水平與治療前無明顯變化(t=0.478，0.512、0.780，均P>0.05)；治療組治療后PT和Fib水平較治療前明顯降低(t=6.152、9.133，均P<0.05)，APTT無明顯變化(t=0.245，P>0.05)；治療組治療后PT和Fib水平低于對照組(t=5.290、4.779、1.050，P<0.05)，兩組治療后APTT無明顯差異(t=0.741，P>0.05)。

表3 兩組治療前與治療后凝血功能水平比較

2.4兩組療效比較 治療組總有效率(92.50%)顯著高于對照組(72.50%，χ2=5.541,P<0.05)。

3 討 論

腦出血發(fā)病危急嚴(yán)重，認(rèn)為其病理機(jī)制與病灶周圍的缺血水腫相關(guān)，血腫的占位效應(yīng)和直接壓迫作用會導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷，是影響病情的重要因素之一〔7〕。依達(dá)拉奉是新型強(qiáng)效的一種抗氧化劑和羥自由基清除劑，靜脈給藥后能夠?qū)⒛X組織內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基清除，可抑制神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和腦細(xì)胞的氧化損傷，增加血流，對抗損傷導(dǎo)致血流下降和血管痙攣，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，從而減輕神經(jīng)功能缺損，具有保護(hù)損傷組織作用〔8～10〕。醒腦靜組成包括麝香、冰片、郁金等組成的中藥制劑，組成中麝香具有散瘀通絡(luò)、開竅功效，冰片具有散瘀通竅功效，且可輔助麝香增強(qiáng)醒腦作用，郁金具有活血行氣、解郁功效〔11〕?，F(xiàn)代藥理研究表明，醒腦靜注射液具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能和神經(jīng)作用，抑制炎癥反應(yīng)、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷作用，且可改善缺氧腦細(xì)胞的代謝水平，提高細(xì)胞耐缺氧能力，進(jìn)一步減輕腦水腫和神經(jīng)細(xì)胞的損害，從而促使患者腦功能恢復(fù)〔12，13〕。本文研究顯示，治療組治療后ADL評分高于對照組而NIHSS評分低于對照組，總有效率高于對照組，說明醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉療效顯著。

CRP是一種炎癥標(biāo)志物，能夠直接反映組織受損傷和炎癥反應(yīng)程度〔14〕。近年來BNP研究主要集中于心血管領(lǐng)域，BNP在腦中含量僅次于心肌組織。中樞內(nèi)的BNP生理功能認(rèn)為主要是調(diào)節(jié)水鹽代謝，抑制內(nèi)皮素、血管緊張素Ⅱ和抗利尿激素等，起到擴(kuò)血管、排水鈉及減少腦脊液生成等作用。研究報(bào)道顯示，腦出血急性期血清BNP水平明顯升高，認(rèn)為可能是由于溢出血液中各種毒活性物質(zhì)和腦血管的破裂對腦組織和腦血管的刺激引起，且血腫對周圍血管和組織的牽拉、擠壓，繼發(fā)性缺氧、缺血改變，顱內(nèi)壓上升導(dǎo)致下丘腦受機(jī)械性壓迫，從而導(dǎo)致BNP分泌增多〔15〕。D-二聚體是一種特異性纖溶過程標(biāo)志物，主要由纖溶水解產(chǎn)生，能夠反映纖維蛋白的溶解功能，并且血管內(nèi)有活化血栓的形成或纖維溶解活動造成D-二聚體水平升高〔16〕。本研究說明醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉可降低血清CRP、BNP、D-二聚體水平。凝血功能紊亂是腦出血后引起二次腦損傷的主要因素之一，使患者預(yù)后受到嚴(yán)重影響〔17〕。凝血功能指標(biāo)中，PT能夠反映凝血因子的異常；APTT能夠反映纖維蛋白原和凝血酶原的缺乏程度；Fib是一種凝血酶底物，能夠檢測血栓是否形成。本研究說明醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉可改善凝血功能。綜上，醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉可降低老年腦出血急性期患者血清CRP、BNP和D-二聚體水平且能夠改善凝血功能。