氨氯地平與貝那普利聯(lián)合時(shí)間給藥護(hù)理治療難治性高血壓的效果及對血壓變異性的影響

高 紅 李 寧 韓麗華

(河南省中醫(yī)院 河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450002)

難治性高血壓極易引發(fā)心、腦、腎等重要器官嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致腦卒中、腎衰竭、高血壓性心臟病等并發(fā)癥。目前臨床評價(jià)難治性高血壓合并臟器損害的風(fēng)險(xiǎn)多采用血壓變異性(BPV)指數(shù)，該辦法具有方法簡單、判斷客觀等優(yōu)點(diǎn)，并逐漸得到臨床認(rèn)可。目前一線降壓藥以氨氯地平最為常見，其具有作用時(shí)間久、降壓效果好等優(yōu)點(diǎn)。有文獻(xiàn)報(bào)道〔1，2〕，采用氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療難治性高血壓能夠增加療效、降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)、改善患者生活質(zhì)量。本研究分析氨氯地平與貝那普利聯(lián)合時(shí)間給藥護(hù)理治療難治性高血壓的臨床效果、對血壓變異性的影響及護(hù)理對策。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取河南省中醫(yī)院心血管內(nèi)科2015年1月至2017年1月收治的難治性高血壓患者86例，納入標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：①均符合《中國高血壓防治指南》中難治性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；②無合并嚴(yán)重的腦血管、肝腎肺等器官組織疾病及心源性休克；③無合并精神類疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病；④無嚴(yán)重的自身免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾??；⑤自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：①惡性腫瘤患者；②嚴(yán)重的肝腎功能不全的患者；③患有精神疾病不能配合研究的患者；④伴有肺源性心臟病、風(fēng)濕性心臟瓣膜病等其他心臟疾病的患者。依照隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組各43例，兩組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、病情嚴(yán)重程度等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，故具有可比性，見表1。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2方法 患者入院后完善相關(guān)檢查同時(shí)給予對癥支持治療，加強(qiáng)飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)和心理疏導(dǎo)。與此同時(shí)，對患者采用時(shí)間給藥護(hù)理干預(yù)：①監(jiān)測24 h動(dòng)態(tài)血壓，詳細(xì)記錄血壓總體水平、晝夜變化規(guī)律、24 h內(nèi)血壓平均值、標(biāo)準(zhǔn)差等數(shù)據(jù)，并根據(jù)數(shù)據(jù)選擇在患者血壓高峰前1～2 h服藥；②向患者講解難治性高血壓的相關(guān)癥狀、病因及治療方案，使患者對疾病有初步的認(rèn)識及了解；③向患者解釋根據(jù)機(jī)體血壓波動(dòng)狀態(tài)選擇給藥的原理和優(yōu)勢所在，使患者轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的服藥觀念；④告知患者需要長期規(guī)律用藥，著重強(qiáng)調(diào)不能隨意改變用藥時(shí)間和用藥劑量，必須根據(jù)自身晝夜血壓變化規(guī)律服藥。對照組給予苯磺酸氨氯地平片(杭州國光藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113529，規(guī)格：5 mg)5 mg，采用時(shí)間給藥護(hù)理干預(yù)方案進(jìn)行給藥，1次/d，療程為6個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上增加鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514，規(guī)格：10 mg×14 s)10 mg，采用時(shí)間給藥護(hù)理干預(yù)方案進(jìn)行給藥，1次/d，療程為6個(gè)月。兩組用藥期間禁止服用其他任何對血壓產(chǎn)生影響的藥物。治療前后分別使用便攜式動(dòng)態(tài)血壓檢測儀檢測24 h收縮壓變異性(24 h SBPV)，24 h舒張壓變異性(24 h DBPV)、白天收縮壓變異性(dSBPV)、白天舒張壓變異性(dDBPV)、夜間收縮壓變異性(nSBPV)和夜間舒張壓變異性(nDBPV)用以評測血壓變異性指標(biāo)，檢測24 h平均收縮壓(24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h DBP)、白晝平均收縮壓(dSBP)、白晝平均舒張壓(dDBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)作為血壓變化指標(biāo)。治療期間記錄不良反應(yīng)情況，治療結(jié)束后對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評定。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3觀察指標(biāo) ①兩組治療總有效率；②兩組治療前后血壓情況；③兩組血壓變異性指標(biāo)；④兩組生活質(zhì)量；⑤兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)變化情況對治療效果進(jìn)行評價(jià)：①顯效：DBP下降≥20 mmHg或者DBP下降≥10 mmHg且降至正常，或SBP下降≤20 mmHg且血壓恢復(fù)為正常范圍；②有效：SBP下降<20 mmHg或者DBP下降<10 mmHg但血壓恢復(fù)至正常值，③無效：經(jīng)藥物治療后血壓無明顯下降或者下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。有效率=(顯效率+有效率)×100%。

采用美國醫(yī)學(xué)研究所制定的生活質(zhì)量量表(SF-36)對生活質(zhì)量進(jìn)行評估。該量表分為健康感覺、軀體感覺、睡眠狀況、軀體功能、情感狀態(tài)及社會功能等六個(gè)方面，總分30～100分，分值越高表示患者生活質(zhì)量越佳。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0軟件，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療總有效率比較 觀察組顯效22例，有效18例，無效3例，治療總有效率為93.02%；對照組顯效16例，有效17例，無效10例，治療總有效率為76.74%。觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.44,P=0.04)。

2.2兩組治療前后高血壓情況比較 治療后，兩組血壓各項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組dSBP、nSBP、nDBP、24 h SBP及24 h DBP明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后高血壓情況比較

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.3兩組血壓變異性指標(biāo)比較 觀察組治療后24 h SBPV、24 h DBPV、dSBPV、dDBPV、nSBPV、nDBPV均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組生活質(zhì)量評分比較 觀察組生活質(zhì)量評分健康感覺、軀體感覺、睡眠狀況、軀體功能、情感狀態(tài)及社會功能等六項(xiàng)指標(biāo)評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組血壓變異性指標(biāo)比較

表4 兩組治療滿意度比較分)

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)3例(水腫、頭暈、惡心各1例)，總發(fā)生率6.99%；對照組發(fā)生不良反應(yīng)6例(水腫2例，頭暈、頭痛、干咳、惡心各1例)，總發(fā)生率13.95%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.12,P=0.29)。

3 討 論

我國高血壓患者人數(shù)呈不斷上升的趨勢，有文獻(xiàn)報(bào)道〔5〕，截至2016年底，我國高血壓患者人數(shù)已經(jīng)達(dá)2.5億，且患病人群中接受治療者不足80%，能積極配合治療且血壓得到控制者不足37%，嚴(yán)重危害了我國人民的身心健康。研究發(fā)現(xiàn)〔6〕，若患者在采取控制飲食、改善生活習(xí)慣并且服用3種以上降壓藥物后依舊不能在3個(gè)月內(nèi)控制血壓在140/90 mmHg以內(nèi)，則病情進(jìn)展為難治性高血壓，使患者心腦血管及腎臟等器官損害程度明顯增加。

氨氯地平屬于長效的鈣離子通道阻滯劑，主要通過對心肌和血管平滑肌細(xì)胞上的鈣離子通道進(jìn)行阻滯，從而直接舒張血管平滑肌，進(jìn)而使外周動(dòng)脈擴(kuò)張，心臟負(fù)荷下降，改善心肌供氧，在達(dá)到降壓效果的同時(shí)，對心腦血管亦具有一定程度的保護(hù)作用〔7，8〕。貝那普利是一種腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)轉(zhuǎn)換酶抑制劑，藥物水解后轉(zhuǎn)化為苯那普利鈉，能夠?qū)ρ芫o張素轉(zhuǎn)換酶活性起到良好的抑制作用，影響體內(nèi)緩激肽水平，達(dá)到降壓效果；副作用較少且不會影響心率，較好地避免了由于藥物導(dǎo)致的血壓反跳等副作用〔9〕。本研究結(jié)果顯示：觀察組治療效果、對血壓控制、血壓變異性指標(biāo)及患者生活質(zhì)量改善情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況均具有明顯優(yōu)勢。筆者認(rèn)為主要原因有：①氨氯地平與貝那普利聯(lián)合使用時(shí)，氨氯地平可以從容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷方面提高降壓效果但對腎素激活較少，而貝那普利則恰好起到互補(bǔ)作用并從壓力負(fù)荷上與氨氯地平起到協(xié)同作用，使得血壓更進(jìn)一步降低，因此氨氯地平與貝那普利聯(lián)合使用是更為合理的用藥機(jī)制。②氨氯地平與貝那普利聯(lián)用對延遲、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化及改善內(nèi)皮功能與血管順應(yīng)性等方面有相對更好的療效，不同年齡、不同階段的高血壓患者均可以使用，且該種用藥方法禁忌證少，同時(shí)患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況也較少，長期應(yīng)用也不會對血糖、血脂、心率等產(chǎn)生影響。③在治療中使用的貝那普利在逆轉(zhuǎn)左心室肥大、預(yù)防充血性心力衰竭、減少新發(fā)的糖尿病及白蛋白尿的發(fā)生上具有良好作用，進(jìn)而能夠?qū)Π衅鞴倨鸬骄C合的保護(hù)作用，提高了臨床的預(yù)后。與此同時(shí)，盎格魯-斯湛的納維亞心臟轉(zhuǎn)歸試驗(yàn)(ASCOT)研究報(bào)告亦指出〔10〕，鈣離子拮抗劑聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的降壓組合具有良好的降壓作用，有效控制率能夠達(dá)到90%以上，與此同時(shí)能夠使心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低19%，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低15%，病死率降低11%。這也很好地支持了本次研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。此外值得注意的是，此次研究過程中使用的是時(shí)間給藥護(hù)理干預(yù)，從而最大程度上發(fā)揮了藥物的治療效果，對于提高患者的治療效果亦具有不可忽視的作用。

綜上所述，氨氯地平與貝那普利聯(lián)合應(yīng)用相比較于單純使用氨氯地平臨床療效更佳，控制血壓更好且能明顯改善患者生活質(zhì)量，同時(shí)不會增加不良反應(yīng)。