銀杏葉片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化90例臨床觀察

渠愛(ài)香，龍海泳，李 然

（北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 102208）

糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥為心腦血管疾病，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全[1]。外周血管病變是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者死亡或殘疾的主要原因，其中以頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAS）最常見(jiàn)[2]。不少臨床研究表明，糖尿病患者存在嚴(yán)重血糖、血脂紊亂及炎性因子分泌失衡等情況，會(huì)加速CAS疾病的進(jìn)程[3]。目前，臨床通常采用西醫(yī)常規(guī)治療糖尿病及其并發(fā)癥，但療效欠佳[4]。本研究中觀察了銀杏葉片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療老年糖尿病合并CAS的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織（WHO）提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)多普勒等相關(guān)檢查，確診合并頸動(dòng)脈粥樣硬化；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟?。桓?、腎功能不全，或伴有嚴(yán)重感染；腫瘤。

病例選擇與分組：選擇老年糖尿病合并CAS患者180例，根據(jù)治療方式的不同分為觀察組與對(duì)照組，各90例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=90）

1.2 方法

患者入院后均予以相應(yīng)的飲食控制、合理運(yùn)動(dòng)，同時(shí)餐后口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格為每片0.5 g），起始劑量為每天1.0 g，分3次服用。對(duì)照組患者加服瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120006，規(guī)格為每片10 mg），每天10 mg。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服銀杏葉片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027949，批號(hào)為14010621，規(guī)格為每片含總黃酮醇苷9.6 mg，萜類內(nèi)酯2.4 mg）治療，每次1片，每天3次。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

血糖、血脂指標(biāo)：空腹血糖（FBG），糖化血紅蛋白（HbA1C），總膽固醇（TC），三酰甘油（TG）；CAS 相關(guān)指標(biāo)：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊面積、斑塊Crouse積分、斑塊數(shù)量；血清炎性因子水平：血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、可溶性細(xì)胞間黏附分子 -1（sICAM-1）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）；血管內(nèi)皮細(xì)胞指標(biāo)：一氧化氮（NO）、肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）、含服硝酸甘油后肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能（NID）、內(nèi)皮素 -1（ET-1）。不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料以X±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，行 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組患者治療前后血糖血脂變化比較（X ± s，n=90）

表3 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)比較（X ± s，n=90）

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（X ±s，n=90）

表5 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)比較（X ± s，n=90）

3 討論

糖尿病隨著發(fā)病時(shí)間的延長(zhǎng)，會(huì)產(chǎn)生各種并發(fā)癥，其中以心血管疾病最常見(jiàn)及最嚴(yán)重[5]，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。臨床尚未找到十分有效的治療方式，如何控制及預(yù)防糖尿病患者發(fā)生心血管類疾病，已受到廣大學(xué)者的關(guān)注。糖尿病合并CAS是臨床最常見(jiàn)的一種疾病，目前認(rèn)為，此病為一種慢性炎性反應(yīng)過(guò)程，炎性因子和介質(zhì) 在其中發(fā) 揮 了 重 要作用[6]。MCP-1，sICAM-1，TNF-α，hs-CRP是糖尿病合并CAS最重要的炎性因子[7-8]。其中hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，其表達(dá)水平與炎性損傷、炎性水平及應(yīng)激反應(yīng)程度密切相關(guān)。臨床已證實(shí)其是預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生最強(qiáng)有力的因子之一。除了炎性因子，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙也是糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)。

銀杏葉片具有活血、化瘀、通絡(luò)作用，其主要藥理作用為清除自由基，抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化；拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集，防止血栓形成；改善血液的流變性，增進(jìn)紅細(xì)胞的變形能力，降低血液黏度，改善循環(huán)障礙。本研究結(jié)果表明，此藥結(jié)合常規(guī)糖尿病治療方式對(duì)合并CAS的糖尿病患者臨床療效較好。瑞舒伐他汀鈣為選擇性羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，其主要作用部位為肝臟，能減少膽固醇的合成[9]。臨床諸多研究證實(shí)，瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合其他藥物治療能有效改善糖尿病合并CAS患者的血糖、血脂與炎性因子表達(dá)水平，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者 FBG，HbA1C，TC，TG，IMT，斑塊面積，斑塊Crouse積分，斑塊數(shù)量值，MCP-1，sICAM-1，TNF-α，hs-CRP 水平下降程度均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），證明聯(lián)合用藥治療后能明顯改善患者的血糖、血脂水平，減輕炎性反應(yīng)，避免粥樣硬化進(jìn)一步加重。治療后，觀察組NO，F(xiàn)MD，NID水平上升，ET-1表達(dá)水平下降，且變化程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合治療除能改善患者的炎性反應(yīng)外，對(duì)患者的血管內(nèi)皮功能也有一定調(diào)節(jié)作用。這與Masuda等[12]的研究相似。

綜上所述，銀杏葉片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療糖尿病合并CAS能明顯提高臨床療效，降低血糖、血脂水平，以及斑塊厚度、面積，且能抑制患者病情加重，這可能與治療后血清炎性因子及內(nèi)皮細(xì)胞功能改善有關(guān)。