復(fù)方辛夷滴鼻液鼻腔沖洗治療變應(yīng)性鼻炎療效觀察及對鼻腔分泌物嗜酸性粒細(xì)胞的影響

錢雅琴 朱玲 吳飛虎

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis,AR)是一類表現(xiàn)為鼻癢、噴嚏、流涕及鼻堵等為主的Ι型變態(tài)反應(yīng)性疾病。近年來，由于空氣污染及精神壓力的增加，AR的患病率逐漸增加，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，我國成人AR的平均患病率為11.4%，歐洲AR的平均發(fā)病率為25%，并呈全球增長趨勢[1]。AR不僅降低患者的生活質(zhì)量，還影響患者的精神狀態(tài)，有研究表明，AR患者比一般人更易出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良情緒，甚則AR可能為誘發(fā)抑郁癥和自殺的一個(gè)因素[2]。故而，提高對AR的診療技術(shù)，需要臨床工作者們不斷探索和實(shí)踐。

AR的發(fā)病機(jī)制尚不明確，其致病是遺傳和環(huán)境等多方面因素共同作用的結(jié)果[3]。目前，臨床上尚無根治AR的手段，大多數(shù)只能通過防止接觸過敏原、激素類藥物、阻斷介質(zhì)通路（抗IgE）、特異性免疫治療等方法，規(guī)范化療程來緩解患者的臨床癥狀[4]。近年來，鼻腔沖洗作為一種便捷的局部物理療法引起廣泛關(guān)注。吳海明等[5]發(fā)現(xiàn)采用鼻腔沖洗能有效緩解AR患者的鼻部局部癥狀，提升患者生活質(zhì)量，鼻腔沖洗與鼻用激素合并治療，效果更佳。姜梁等[6]運(yùn)用鼻腔沖洗治療兒童AR，不僅可以有效改善患兒癥狀，而且更安全、方便，更易被家長所接受。復(fù)方辛夷鼻腔沖洗液為我院院內(nèi)制劑，在臨床上治療AR多年，效果明確[7]，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料

本研究選取安徽省中醫(yī)院耳鼻喉科2017年12月～2018年2月收治的符合AR患者60例，采用數(shù)字隨機(jī)法均分為觀察組30例（男17例，女13例，年齡6～55歲）和對照組30例（男14例，女16例，年齡6～54歲）。通過χ2檢驗(yàn)比較兩組性別差異，χ2=0.60，χ2<χ20.05，1=3.84，P>0.05；兩組年齡經(jīng) t檢驗(yàn)得出P=0.84；比較研究組與對照組患者年齡、性別，P值均大于0.05，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表1）。

表1 研究對象一般情況比較

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組關(guān)于AR的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]（表2）。

表2 變應(yīng)性鼻炎的診斷依據(jù)

3 觀察指標(biāo)與記分標(biāo)準(zhǔn)

3.1 觀察指標(biāo)

治療前后通過顯微鏡觀察嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)。

3.2 變應(yīng)性鼻炎癥狀記分標(biāo)準(zhǔn)（2004，蘭州會(huì)議修訂）（表 3）。

表3 變應(yīng)性鼻炎癥狀記分標(biāo)準(zhǔn)

3.3 體征分級記分標(biāo)準(zhǔn)（2004，蘭州會(huì)議修訂）（表4）。

表4 體征分級記分標(biāo)準(zhǔn)

3.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)治療前后癥狀積分加體征積分總和的改變評價(jià)療效，計(jì)算公式：療效=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%，≥66%顯效，26%～65%有效，≤25%無效。

4 治療方法

觀察組：采用復(fù)方辛夷鼻腔沖洗液沖洗鼻腔（蒼耳子、辛夷、鵝不食草、丹皮、人參、黃芩各等份構(gòu)成，煮沸后過濾去渣滓，使pH值至7，每支10ml，含生藥1克，批號：皖藥Z2008008）對照組：采用布地奈德鼻噴霧劑噴鼻（AstraZeneca AB，注冊證號 JX20030334，64μg/噴)

4.1 布地奈德與復(fù)方辛夷沖洗液使用方法

布地奈德噴霧劑用法：成人（兒童）1日2（1）次，每次每側(cè)鼻腔噴2噴，使用時(shí)囑患者用左手噴右鼻孔,右手噴左鼻孔,使噴頭斜對鼻腔外側(cè)壁，防止鼻中隔直接接觸藥物。

鼻腔沖洗方法：患者取坐位，低頭，身體微前傾，將復(fù)方辛夷滴鼻液2支（兒童1支）稀釋溶解于500ml(兒童250ml)生理鹽水后沖洗鼻腔。將鼻腔沖洗的沖頭完全堵住一側(cè)前鼻孔，使沖洗液液從一側(cè)鼻腔進(jìn)入，從另側(cè)流出，沖洗液沖至一半換對側(cè)鼻腔，沖洗時(shí)間約在10分鐘，1日1次。

4.2 實(shí)驗(yàn)方法與數(shù)據(jù)分析方法

4.2.1 標(biāo)本的采集與保存

所有患者治療前、治療4周后均用卷棉子取患者鼻腔分泌物干燥置于載玻片上。

4.2.2 標(biāo)本處理

嚴(yán)格按照試劑盒說明書對鼻腔分泌物進(jìn)行HE染色。

4.3 EOS計(jì)數(shù)方法

載玻片干燥后，用高倍鏡放大10×100倍觀察并計(jì)數(shù)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。當(dāng)P<0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組患者治療前后療效對比

治療結(jié)束后，研究組有效率達(dá)90.00%，對照組達(dá)96.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.374)，因此，復(fù)方辛夷滴鼻液鼻腔沖洗治療AR療效相當(dāng)于布地奈德噴霧劑（表5）。

表5 兩組患者療效對比（例）

2 兩組患者治療前后鼻腔分泌物EOS計(jì)數(shù)

治療結(jié)束后，兩組鼻腔分泌物EOS計(jì)數(shù)比較，采用t檢驗(yàn),組內(nèi)有明顯差異(P<0.05),組間無差異(P>0.05)（表6）。

表6 兩組鼻分泌物嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（xˉ±s）

3 兩組患者治療前后癥狀積分比較

兩組患者的癥狀積分治療前后相比,均具有顯著變化,在噴嚏、鼻癢、鼻堵方面，研究組和對照組治療前后比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在緩解流涕癥狀方面，治療后兩組相比，P=0.026，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明使用復(fù)方辛夷鼻腔沖洗液在改善流涕癥狀方面更具優(yōu)勢（表7）。

表7 治療前后兩組患者癥狀積分表（xˉ±s）

討論

AR歸屬中醫(yī)“鼻鼽”范圍，多因正氣不足，肺脾虧損，復(fù)感外邪，致病。本病常年不愈，必使脈絡(luò)受阻，治法多以祛邪扶正散瘀為主。我院院內(nèi)制劑復(fù)方辛夷滴鼻液基于“鼻鼽”的基本病機(jī)組方選藥，結(jié)合鼻腔沖洗這種現(xiàn)代物理給藥方法，充分發(fā)揮中藥劑型靈活的優(yōu)勢。該方由蒼耳子、辛夷、鵝不食草、丹皮、人參、黃芩等構(gòu)成，方中蒼耳子，辛夷，鵝不食草，黃芩均具有散風(fēng)寒、通鼻竅的功效。丹皮奏其清熱涼血，活血散瘀之功效，佐以人參益氣以補(bǔ)脾肺，諸藥合用共達(dá)扶正祛邪通竅，活血化瘀之功效。該方在臨床上應(yīng)用廣泛，療效明確。據(jù)報(bào)道，宋若會(huì)等[9]運(yùn)用復(fù)方辛夷滴鼻液治療AR，有效率達(dá)至96.4%，與本研究結(jié)果基本一致，說明復(fù)方辛夷滴鼻液組方成分治療AR臨床療效可靠，值得臨床推廣。

免疫學(xué)認(rèn)為，AR發(fā)生機(jī)制的本質(zhì)與IgE介導(dǎo)的鼻黏膜變態(tài)反應(yīng)性炎癥有關(guān)，但其整個(gè)臨床發(fā)生、發(fā)展過程是慢性遷延性的機(jī)理。當(dāng)特異性個(gè)體接觸到過敏原后，激活如EOS、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等一系列炎性細(xì)胞[10，11]，這些細(xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子促進(jìn)其變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。EOS是變態(tài)反應(yīng)性炎癥中的重要效應(yīng)細(xì)胞[12]，病理組織研究發(fā)現(xiàn)AR活動(dòng)期患者的鼻腔黏膜組織中有大量EOS浸潤，被活化后的EOS釋放趨化因子 (eotaxin)以及多種炎性介質(zhì)，介導(dǎo)鼻黏膜組織中黏液細(xì)胞增生、間質(zhì)水腫、上皮細(xì)胞脫落等，該機(jī)制在AR啟動(dòng)、進(jìn)展及遷延難愈中起到重要作用[13－15]。EOS還可促進(jìn)IgE的分泌，與肥大細(xì)胞上強(qiáng)親和力受體結(jié)合，當(dāng)機(jī)體再次接觸過敏原時(shí)，可刺激該細(xì)胞迅速脫顆粒、釋放炎性介質(zhì)[16]。因而臨床藥物治療AR的主要目的是抑制炎性細(xì)胞的活化和介質(zhì)的釋放及阻斷相應(yīng)的受體，而炎性細(xì)胞活性包括細(xì)胞分化和成熟、遷移、在病變位置的聚集以及細(xì)胞因子和介質(zhì)的釋放[17]。

本研究中選用的復(fù)方辛夷沖洗液可能與此機(jī)制有一定關(guān)聯(lián)?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，蒼耳子不僅可以減少肥大細(xì)胞內(nèi)中Ca2＋的含量還可以提高cAMP含量，從而發(fā)揮抗變態(tài)反應(yīng)作用[18]。辛夷被中醫(yī)譽(yù)為治療變應(yīng)性鼻炎、過敏性哮喘之要藥，其中多種有效成分具有收縮鼻黏膜小血管，抗變態(tài)反應(yīng)等作用[19]。鵝不食草有抗炎抗變態(tài)反應(yīng)作用，張舒娜等[20]還發(fā)現(xiàn)鵝不食草具有減輕鼻塞、降低組胺含量的功效。另外，鵝不食草中乙醇、石油醚等有效成分不僅能改善AR流涕及打噴嚏的癥狀，還可減少EOS數(shù)量。本研究中，研究組患者鼻腔分泌物EOS顯著降低，說明復(fù)方辛夷沖洗液的某種中藥成分可以降低EOS數(shù)量，與上述研究相符合。丹皮所含的多種糖苷類成分（如牡丹酚等）均具有抗炎作用[21]。黃芩中主要成分黃芩素和黃芩苷可以通過干擾花生四烯酸的代謝通路而起到散熱鎮(zhèn)痛抗炎的功效[22]。人參的主要成分以皂苷為主，對機(jī)體免疫系統(tǒng)具有雙向的良性調(diào)節(jié)作用。故從現(xiàn)代生理學(xué)、藥理學(xué)角度推論，復(fù)方辛夷沖洗液治療AR是行之有效的。

另外，理想的AR局部用藥必須具備持久的抗變態(tài)反應(yīng)作用，有利于改善鼻腔通氣和鼻竇口開放。本文提到的鼻腔沖洗療法是利用特殊的給藥裝置，將稀釋的藥物沖洗至鼻腔內(nèi)，充分接觸鼻黏膜，從而起到持久的鼻腔沖洗和藥物浸潤作用。該方法作為一種新型物理給藥方法，2015年已被寫入AR治療指南中，成為臨床治療AR較為常用的手段。有報(bào)道認(rèn)為其作用機(jī)制可能與去除鼻腔中的致病原、稀釋或沖出鼻腔黏性分泌物、復(fù)原或促進(jìn)纖毛功能等有關(guān)，也有人認(rèn)為，通過沖洗促使鼻腔黏膜表面形成液膜，防止致病原與鼻黏膜的直接接觸，降低炎性因子的產(chǎn)生。雖然鼻腔沖洗不直接有抗炎作用，但是與其他藥物合用，可以增加藥效和減少藥量[8]?；诖?我們認(rèn)為將傳統(tǒng)中藥制劑與現(xiàn)代物理給藥方法相結(jié)合，讓兩者優(yōu)勢互補(bǔ)，對提高臨床療效可能有益，故開展本研究。通過我們研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方辛夷滴鼻液鼻腔沖洗治療法對比布地奈德噴霧劑治療AR的有效率基本相當(dāng)，且在減少患者流涕癥狀上更顯著，可能與蒼耳子，辛夷，鵝不食草，黃芩具有宣通鼻竅的功效有關(guān)?？傊狙芯拷Y(jié)果說明復(fù)方辛夷滴鼻液鼻腔沖洗能有效改善AR患者的臨床癥狀，但具體機(jī)制有待商榷。由于本次研究入組觀察的樣本量較少，且缺乏遠(yuǎn)期療效的隨訪、評估，故在后續(xù)的研究中，我們將繼續(xù)擴(kuò)大樣本量來進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)果，并對復(fù)方辛夷滴鼻液的作用機(jī)理進(jìn)行探討。