淺談犬急性有機磷農(nóng)藥中毒

韓慶月 胡卓瑩 劉高陽 林毓茵 郭劍英

寵物農(nóng)藥中毒時有發(fā)生，威脅著寵物的健康，急性有機磷農(nóng)藥中毒就是其中重要的一類。有機磷農(nóng)藥是目前應用最廣泛的殺蟲劑，是最重要的一類農(nóng)用化學品。

有機磷農(nóng)藥應用廣泛，對種植業(yè)中的害蟲、畜牧業(yè)中寄生蟲、漁業(yè)中的寄生蟲、家庭和環(huán)境衛(wèi)生中的害蟲均有效。按其毒性的強弱可分為三類：劇毒類包括甲拌磷、內(nèi)吸磷、對硫磷、保棉豐、氧化樂果；高毒類包括甲基對硫磷、二甲硫吸磷、敵敵畏、亞胺磷；低毒類包括敵百蟲、樂果、氯硫磷、乙基稻豐散等。有機磷殺蟲藥主要經(jīng)皮膚黏膜、消化道、呼吸道吸收，很快地分布全身各臟器，以肝中濃度最高，24h經(jīng)腎臟代謝排出。需要注意的是有機磷農(nóng)藥大多在堿性溶液中易分解而失去毒力，僅敵百蟲易溶于水，與堿性溶液接觸后，變成毒力更強的敵敵畏，所以在有機磷農(nóng)藥中毒的解救過程中要避免使用堿性藥物。

一、常見病因

急性有機磷農(nóng)藥中毒主要病因有以下幾點：家畜誤食、誤飲被有機磷農(nóng)藥、獸藥污染的食物或水；食入含有機磷殺鼠藥及死鼠； 寵物犬的專用飼料被污染；配制或噴撒有機磷農(nóng)藥時飛散的粉末、霧滴被家畜吸入；用藥不當，包括私自添加治療外寄生蟲的用藥劑量，或超量灌服敵百蟲驅(qū)除胃腸道寄生蟲；人為惡意投毒。

二、中毒機制

有機磷農(nóng)藥進入機體可迅速與膽堿酯酶（ChE）結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶，使ChE失去水解乙酰膽堿（Ach）的能力，造成Ach異常蓄積而引起膽堿能神經(jīng)先興奮后抑制的一系列中毒癥狀。膽堿能神經(jīng)概略圖見圖1。有機磷還能抑制體內(nèi)許多重要酶的活性，如胃蛋白酶、胰蛋白酶、凝乳酶、ATP 酶等。需要注意的是磷酰化膽堿酯酶早期尚可部分水解恢復其活性，長時間老化的磷?；憠A酯酶無法恢復活性，只能靠再生，所以中毒后的救治要及時。

圖1 膽堿能神經(jīng)概略圖

三、臨床表現(xiàn)

中毒后乙酰膽堿的蓄積，刺激膽堿能受體。膽堿能神經(jīng)先興奮后危象，表現(xiàn)為膽堿能M受體和N受體先興奮后抑制的癥狀。

（一）毒蕈堿樣癥狀（M樣癥狀）

乙酰膽堿在副交感神經(jīng)末梢蓄積和刺激，使平滑肌痙攣和腺體分泌增加。中毒早期常發(fā)生。

臨床表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、尿頻、大小便失禁；流淚、流涕、流涎；心跳減慢和瞳孔縮小、支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣急；更有甚者病犬出現(xiàn)肺水腫癥狀。如圖2。

（二）煙堿樣癥狀（N樣癥狀）

乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過度蓄積和刺激，使犬的面、眼瞼、舌、四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動，甚至全身肌肉強直性痙攣。

臨床表現(xiàn)為患犬常有全身緊束和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退，癱瘓在地。嚴重者可有呼吸肌麻痹，造成周圍性呼吸衰竭。此外由于交感神經(jīng)節(jié)受乙酰膽堿刺激，其節(jié)后交感神經(jīng)纖維末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓增高、心跳加快和心律失常。如圖3。

（三）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

中樞神經(jīng)系統(tǒng)受乙酰膽堿刺激后有頭暈、頭痛、疲乏、共濟失調(diào)、煩躁不安、譫妄、抽搐和昏迷等癥狀。如圖4。

圖2 毒蕈堿樣癥狀腹瀉

圖3 煙堿樣癥狀肌力減退

圖4 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀頭暈昏睡

圖5 解救前后血清膽堿酯酶活性對比

（四）其他

中間綜合征、遲發(fā)性神經(jīng)病、過敏性皮炎等。

四、診斷

（一）病史

問診寵物主是否有有機磷農(nóng)藥接觸史，如口服、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中皮膚接觸或吸入有機磷農(nóng)藥霧滴，誤食有機磷毒死后的老鼠等。

（二）臨床癥狀

檢查是否符合有機磷中毒的3種癥狀，并伴有瞳孔縮小、口腔有大蒜異味、肌肉震顫。

（三）實驗室檢測

1.血清膽堿酯酶活性測定：用膽堿酯酶活性測定試紙干化學法檢測法。是有機磷農(nóng)藥中毒的特異性標志酶，但酶的活性下降程度與病情及預后不完全一致。如圖5，依次是解救前與解救后的試紙條檢測結(jié)果。

2.對可疑飼料的毒物檢測：早期血液、尿液、分泌物及胃嘔吐物中毒物的檢測。

3.治療診斷：特效解毒藥解磷定與阿托品治療，看是否有好轉(zhuǎn)。

五、治療

（一）除去尚未吸收的毒物

在還沒有送到寵物醫(yī)院前，首先要遠離毒物，清洗被毒物污染處，沖洗剃毛等；通過消化道進入機體的毒物可通過飲水催吐、洗胃、緩瀉促進毒物排出；服用吸附劑的方法來除去尚未吸收的毒物。

（二）特效解毒藥

此步驟要放在并列第一步考慮的治療措施。

1.乙酰膽堿對抗劑：阿托品（M受體阻斷劑）。原則是及時、足量、重復給藥，直至達到阿托品化。防止阿托品中毒。每間隔2h藥量減半再給藥2次。用量為0.2mg/kg靜脈推注，每隔1.5h重復減半用藥，治療時間為4～6h 2次。當犬出現(xiàn)阿托品化時，逐漸減量至停止用藥。需注意減量過快或停藥過早，易引起“反跳”現(xiàn)象的發(fā)生，即在當時中毒癥狀已經(jīng)消失，但出院后出現(xiàn)病情危急變化，甚至死亡。

2.膽堿酯酶復活劑：解磷定、氯磷定、雙解磷。解毒機理、解磷定具有強大的親磷酸酯性， 能將結(jié)合在膽堿酯酶上的磷?；鶌Z過來，生成磷?；饬锥ǎ坞x出膽堿酯酶，使其恢復活性。同時也能使進入體內(nèi)的有機磷酸酯失去毒性，用藥越早越好。作用特點是消除肌肉震顫、痙攣作用快，但對消除流涎、出汗現(xiàn)象作用差。需與阿托品配合使用。

碘磷定的用量為20mg/kg，供靜脈注射用。酶復活劑在動物體內(nèi)代謝快，藥效短，如碘磷定可維持1.5～2h，應用時必須重復給藥才能維持較高的血藥濃度，故必須重復給藥。每隔1.5h重復減半用藥，治療時間為4～6h。

3. 對癥治療：抗休克、治療肺水腫等。

4.支持療法：強心、健胃等。

六、小結(jié)

寵物有機磷中毒多為急性中毒，若不及時搶救，由于膽堿酯酶活性降低，影響中樞神經(jīng)之間沖動的傳導，而出現(xiàn)過度興奮后的高度抑制，呼吸和心跳停止而死亡。治療犬的有機磷中毒的治療原則與其他急性接觸性中毒病的原則大致相同。第一時間除去尚未吸收的毒物，并送往寵物醫(yī)院；在情況緊急仍無法迅速診斷時選擇治療性的診斷，有時意義重大；得知病因后特效解救要及時，用量準確，注意用藥禁忌，并時時監(jiān)護患犬狀態(tài)。做到預防為主，救治及時，能有效降低犬急性有機磷中毒病的發(fā)生率與死亡率。