疏肝利膽湯對(duì)急性膽囊炎中醫(yī)證候積分、免疫球蛋白及血清炎癥因子表達(dá)的影響

張惠穎

（河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000）

急性膽囊炎是臨床急腹癥之一，隨著生活方式改變和生活水平提高，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，多伴有神經(jīng)調(diào)節(jié)和代謝障礙，影響膽囊排泄不通暢，刺激膽囊強(qiáng)烈收縮，可導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征，威脅患者的生命健康[1-2]。急性膽囊炎可由感染、消化不良、結(jié)石誘發(fā)，導(dǎo)致膽汁外漏、膽囊穿孔，引發(fā)腹腔感染及膽汁性腹膜炎，治療以抗感染、利膽溶石為主[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性膽囊炎屬“脅痛”“黃疸”等范疇，因情志不暢，肝氣不舒，脾失健運(yùn)，濕熱內(nèi)生，石阻膽道，遂生諸證，治宜疏肝利膽、瀉熱止痛[4]。疏肝利膽湯具有清熱利濕、疏肝理氣功效，對(duì)急性膽囊炎（肝郁氣滯證）具有較好的臨床療效[5]。本研究采用疏肝利膽湯治療急性膽囊炎（肝郁氣滯證）45例，旨在觀察其對(duì)中醫(yī)證候積分、免疫球蛋白及血清炎癥因子表達(dá)影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《急性膽道系統(tǒng)感染的診斷和治療指南》和2012年《膽囊炎中醫(yī)診療規(guī)范專家共識(shí)意見》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]；患者或其家屬知情同意，并簽署知情同意書；獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性膽囊炎者；急性膽囊炎（肝膽濕熱證）；化膿性、壞疽性膽管炎或合并膽系腫瘤者；較大結(jié)石需手術(shù)者；近期服用影響免疫功能的藥物者；嚴(yán)重的心腦血管疾患或精神疾者；嚴(yán)重心、肺、腎、肝等功能損害者。

1.2 臨床資料 選取2016年1月至2017年2月本院收治的急性膽囊炎（肝膽濕熱證）患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各45例。對(duì)照組男性11 例，女性 34 例；年齡 24～63 歲，平均（41.52±4.45）歲；病程 1～9 d，平均（3.28±1.71） d；合并脂肪肝 23 例，劇烈疼痛19例，輕度黃疸12例。觀察組男性13例，女性 32 例；年齡 23～61 歲，平均（41.38±4.25）歲；病程 1～8 d，平均（3.43±1.61） d；合并脂肪肝 25 例，劇烈疼痛21例，輕度黃疸14例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予鎮(zhèn)靜、解痙、止痛、營養(yǎng)支持和維持水/電解質(zhì)平衡等西醫(yī)常規(guī)治療，靜脈聯(lián)合應(yīng)用頭孢美唑（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司）和加替沙星（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司）抗炎治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服疏肝利膽湯：柴胡20 g，厚樸15 g，白芍 15 g，枳實(shí) 10 g，薏苡仁 20 g，黃芩 15 g，郁金 10 g，連翹 10 g，大黃 10 g（后下），雞內(nèi)金 10 g，甘草 10 g。藥材加水煎煮，加水煎煮至300 mL，分2次使用，每日1劑，每周5劑，連續(xù)服用4周。

1.4 觀察指標(biāo) 參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行腹痛、黃疸、噯氣、口干、食欲不振中醫(yī)證候積分，每項(xiàng)積分為 0、1、2 分。早晨 7∶00～9∶00 肘靜脈抽取患者血液3 mL，3000 r/min離心10 min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀分析血清中免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）和白介素-6（IL-6）水平，試劑盒購于上海生工生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療4周后觀察臨床療效。癥狀及體征消失，影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查無異常為治愈；覺癥狀及體征明顯改善，指標(biāo)趨向正常，影像學(xué)檢查顯著好轉(zhuǎn)為顯效；癥狀及體征改善，實(shí)驗(yàn)室檢查改善，影像學(xué)證實(shí)好轉(zhuǎn)為有效；癥狀及體征不變或加重，影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查為改善為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效例數(shù)）/患者例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較組內(nèi)和組間差異；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療4周后，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療前兩組患者的腹痛、黃疸、噯氣、口干、食欲不振中醫(yī)證候積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組腹痛、黃疸、噯氣、口干、食欲不振中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

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2.3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 見表3。治療前兩組患者的血清IgA、IgG、IgM差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，觀察組患者血清 IgA、IgG、IgM 均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

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2.4 兩組治療前后血清炎癥因子比較 見表4。治療前兩組患者血清TNF-α、CRP和IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，觀察組患者 TNF-α、CRP和IL-6水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子比較（ng/mL，±s）

表4 兩組治療前后血清炎癥因子比較（ng/mL，±s）

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3 討 論

急性膽囊炎是膽汁滲出、充血及水腫等所引起炎癥反應(yīng)，膽汁不暢導(dǎo)致大量細(xì)菌繁殖，引發(fā)炎性反應(yīng)，表現(xiàn)為食欲下降、腹痛、惡心嘔吐等，若得不到及時(shí)治療，可誘發(fā)肝內(nèi)外膽管炎及膽汁性腹膜炎[8]。急性膽囊炎多見于女性，由大腸桿菌、克雷伯菌、厭氧桿菌等感染引起，膽囊結(jié)石患者也易誘發(fā)急性膽囊炎，患者膽管壁組織損傷，炎性細(xì)胞因子升高，TNF-α、CRP和IL-6參與炎癥反應(yīng)，IL-6誘導(dǎo)B細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體，并誘導(dǎo)T細(xì)胞活化增殖參與機(jī)體的免疫應(yīng)答，降低單核細(xì)胞抗原提呈能力，阻斷抗原特異性的單核巨噬細(xì)胞因子，引起免疫球蛋白異常[9-10]。急性膽囊炎西醫(yī)治療以減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀為主要目的，患者恢復(fù)較慢，肝功能易受到影響。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為膽附于肝，肝膽而互為表里，膽為“中清之腑”，儲(chǔ)存膽汁，急性膽囊炎發(fā)病機(jī)理為肝氣郁結(jié)，膽失通降，疏泄不利，水濕不化，痰濕互結(jié)，濕熱交蒸而發(fā)病[11-12]。中醫(yī)治療膽囊炎有明顯的優(yōu)勢，可緩解患者疼痛及減輕膽囊水腫，改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率高于對(duì)照組，能改善腹痛、黃疸、噯氣、口干、食欲不振中醫(yī)證候積分，降低血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM含量和炎癥因子血清TNF-α、CRP和IL-6水平。疏肝利膽湯方中柴胡、枳殼疏肝解郁、疏肝行氣，厚樸化濕和中、理氣消脹，白芍?jǐn)筷庰B(yǎng)血、柔肝緩急止痛痛，與柴胡同用能夠調(diào)節(jié)肝氣，薏苡仁健脾滲濕，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，助柴胡和解少陽，郁金行氣解郁、涼血化瘀，與黃芩相配增強(qiáng)清熱理氣之力，連翹解毒清熱瀉火，大黃瀉下攻積、清熱解毒、涼血行癖，雞內(nèi)金通淋化石，甘草抗炎祛瘀、解毒清熱、調(diào)和諸藥藥性。疏肝利膽湯全方諸藥合用，共奏清熱利濕、疏肝理氣功效，可降低腹痛、黃疸、噯氣、口干、食欲不振中醫(yī)證候積分，標(biāo)本兼治，提高臨床療效。郁金揮發(fā)油能溶解膽固醇，促進(jìn)膽汁分泌和膽囊收縮；芍藥苷對(duì)多種病菌有抑制作用，具有解痙止痛及促進(jìn)膽汁分泌的功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；大黃可降低腸道上皮細(xì)胞凋亡，維持腸黏膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)，保護(hù)細(xì)胞間連接和絨毛高度，調(diào)節(jié)血管和微循環(huán)狀態(tài)，防止腸黏膜微循環(huán)障礙造成的組織損傷，改善腸動(dòng)力，減少腸道細(xì)菌移位[13-15]。疏肝利膽湯可降低免疫球蛋白和血清炎癥因子表達(dá)，對(duì)急性膽囊炎 （肝郁氣滯證）患者具有較好的臨床療效。

綜上所述，疏肝利膽湯治療急性膽囊炎（肝郁氣滯證）具有較好的臨床療效，可改善中醫(yī)證候積分，降低免疫球蛋白和血清炎癥因子表達(dá)，促進(jìn)患者更快更好地恢復(fù)，效果顯著。