廈門地區(qū)母親不同孕齡患兒先天性心臟病高危的多因素分析

黃宏琳 林淑斌 黃育坤 劉麗霞 袁麗

先天性心臟病（CHD）是一類常見(jiàn)的先天性畸形疾病，每年的發(fā)病率約占活產(chǎn)兒的1%，國(guó)內(nèi)每年新增CHD患者將近20萬(wàn)左右[1]。研究表明[2]，CHD的發(fā)病因素主要為環(huán)境因素，即孕婦在懷孕期間服用的藥物、吸煙喝酒等不良生活習(xí)慣均有可能導(dǎo)致患兒CHD的發(fā)生。近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)人們對(duì)出生畸形防治意識(shí)的提升與相關(guān)防治工作力度的加強(qiáng)，CHD等先天性疾病的確診率不斷提高，部分嚴(yán)重的先天性缺陷疾病也因相關(guān)防治措施，發(fā)病率有所下降。本研究對(duì)廈門地區(qū)母親不同孕齡患兒先天性心臟病高危的多因素構(gòu)成展開(kāi)分析，旨在為臨床提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取2016年1月—2017年12月就診我院（門急診、住院部）經(jīng)心臟彩超檢查確定先天性心臟病的1 105位兒童的母親作為病例組，同時(shí)選擇在出生時(shí)間相差不超過(guò)1個(gè)月、相同性別的健康活產(chǎn)兒的母親作為對(duì)照組。若同樣匹配條件的對(duì)照兒童超過(guò)1個(gè)，則選擇出生日期最接近者。不能配合完成問(wèn)卷調(diào)查的兒童母親予以排除。

1.2 方法

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查 自制調(diào)查問(wèn)卷，經(jīng)專家論證及預(yù)調(diào)查后確定問(wèn)卷，問(wèn)卷內(nèi)容包括母親孕前、孕期的生活習(xí)慣、疾病史、婚育史等。由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員（臨床醫(yī)生及護(hù)士）對(duì)調(diào)查對(duì)象進(jìn)行一對(duì)一的調(diào)查問(wèn)卷。填寫完成的問(wèn)卷由調(diào)查員審核合格后方可回收。

1.2.2 影像學(xué)檢查 征得就診患兒的家長(zhǎng)知情同意并簽署知情同意書后對(duì)患兒進(jìn)行心臟彩超檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分析病例組患兒CHD分類及構(gòu)成比。（2）病例組與對(duì)照組高危因素與保護(hù)性因素占比情況分析。（3）CHD高危因素與保護(hù)性因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有問(wèn)卷經(jīng)過(guò)整理、核實(shí)后，用Epidata3.1建立數(shù)據(jù)庫(kù)。高危因素分析采用單因素或多因素條件Logistic回歸進(jìn)行分析。所有變量先進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，然后將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量引入多因素條件Logistic回歸分析模型。而所有的計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析病例組患兒CHD分類及構(gòu)成比

病例組1 105例CHD患兒中室間隔缺損比例最高，占32.85%，其次為房間隔缺損25.07%、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉21.90%、肺動(dòng)脈瓣狹窄9.05%，詳情見(jiàn)表1。

2.2 病例組與對(duì)照組高危因素與保護(hù)性因素占比情況分析

病例組與對(duì)照組高危因素與保護(hù)性因素占比情況分析，詳見(jiàn)表2。

2.3 CHD高危因素與保護(hù)性因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

高齡產(chǎn)婦、孕期合并癥、孕期心情不好、孕期服藥、孕早期生病、流產(chǎn)史、不良生活習(xí)慣均是引起CHD的高危因素（P＜0.05），母親學(xué)歷大學(xué)及以上為保護(hù)性因素（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表1 病例組患兒CHD分類及構(gòu)成比分析

3 討論

CHD是一類常見(jiàn)的新生兒心血管疾病，發(fā)病率高的同時(shí)，患兒死亡率也較高[3]，而部分存活的患兒的自身體機(jī)制的生長(zhǎng)發(fā)育情況較差，且常年伴有呼吸道感染、體力差、易疲乏等癥狀，對(duì)患兒正常生活質(zhì)量影響較大[4]。20～28歲是懷孕生產(chǎn)的最佳年齡段，這個(gè)年齡段的婦女的激素水平、生理機(jī)能都處于最佳狀態(tài)，胎兒發(fā)生CHD的概率較小[5]。而35歲之后婦產(chǎn)則屬于高齡產(chǎn)婦，研究表明[6]，近年來(lái)，受二胎政策、各環(huán)境因素的影響，CHD近年來(lái)發(fā)生率居高不下，給患兒家庭與社會(huì)帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)與精神負(fù)擔(dān)，因此有效預(yù)防CHD的發(fā)生是目前國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要課題。

隨著目前醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，心臟彩超檢查技術(shù)水平也不斷提高，該技術(shù)在顯示心臟生理結(jié)構(gòu)、評(píng)估心臟能力方面都具有較高的診斷價(jià)值，因此近年來(lái)，使得孕婦在孕期診斷胎兒患有CHD的正確率與確診比例都得到了較大的提高[7]。本研究結(jié)果顯示，CHD患兒中室間隔缺損比例最高，占32.85%，其次為房間隔缺損25.07%、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉21.90%、肺動(dòng)脈瓣狹窄9.05%。

李粉等[8]研究報(bào)道指出，CHD的發(fā)生是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，妊娠5～8周是胚胎心臟發(fā)育的重要時(shí)期，在遺傳因素的基礎(chǔ)上，在孕早期受環(huán)境因素影響可導(dǎo)致CHD發(fā)生率增加。本研究結(jié)果顯示，高齡產(chǎn)婦也是誘發(fā)CHD首要高危因素，宋龍秀等[9]研究報(bào)道指出，由于高齡產(chǎn)婦身體機(jī)能較差，卵子質(zhì)量也較差，受精卵發(fā)育過(guò)程中易發(fā)生基因序列丟失、錯(cuò)位導(dǎo)致的遺傳疾病如染色體21-三體病變、Turner綜合征等遺傳畸變致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育受限，同時(shí)也可導(dǎo)致CHD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加。而高齡產(chǎn)婦的母體環(huán)境與胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育具有密切關(guān)聯(lián)，相比較30歲以下注：*孕早期生病指感冒、發(fā)燒等；孕期合并癥包括糖尿病、高血壓、貧血、尿路感染等；母親為大學(xué)及以上學(xué)歷為保護(hù)性因素的孕婦，高齡產(chǎn)婦卵巢機(jī)能退化導(dǎo)致激素水平下降，對(duì)于激素調(diào)節(jié)相關(guān)的生理活動(dòng)有較大影響，因此，在一定程度上對(duì)胎兒在子宮內(nèi)發(fā)育也有影響，可致CHD的發(fā)生率增加。

表2 病例組與對(duì)照組高危因素與保護(hù)性因素占比情況分析[n（%）]

孕期合并糖尿病、高血壓、貧血、尿路感染等并發(fā)癥也是誘發(fā)CHD的重要高危因素。研究表明[10]，妊娠期糖尿病、高血壓可致內(nèi)環(huán)境失衡，較高的血糖水平或血壓均可誘發(fā)胎兒心肌細(xì)胞病變，導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)異常，進(jìn)而影響正常心臟發(fā)育，導(dǎo)致發(fā)生CHD的風(fēng)險(xiǎn)增加。同時(shí)，結(jié)果顯示，病例組孕早期生病、服藥的例數(shù)遠(yuǎn)高于對(duì)照組，可推斷這兩種高危因素與CHD的發(fā)生有重要關(guān)聯(lián)。孕婦感冒后病毒可通過(guò)臍帶動(dòng)靜脈進(jìn)入胎盤致畸，而一些感冒用藥、尿路感染藥物可作用于基因位點(diǎn)，影響相關(guān)酶類的合成過(guò)程致畸[11]。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，CHD的發(fā)生與流產(chǎn)史、不良生活習(xí)慣、孕期心情具有重要關(guān)聯(lián)。性觀念的開(kāi)放導(dǎo)致流產(chǎn)數(shù)量增加，煙草中的尼古丁、一氧化碳、重金屬等物質(zhì)具有一定毒性，在一定程度上增加了CHD的發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。另外本研究顯示，孕期心情不好也是CHD的高危因素之一，這可能與孕婦孕期心理壓力大導(dǎo)致神經(jīng)-內(nèi)分泌功能失調(diào)致畸有關(guān)[12]。本研究中對(duì)母親學(xué)歷相關(guān)調(diào)查分析，結(jié)果顯示，病例組與對(duì)照組該保護(hù)性因素分別占13.84%、23.89%，Logistic回歸分析結(jié)果顯示該因素具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，廈門地區(qū)母親不同孕齡患兒CHD的發(fā)生與多種高危因素有關(guān)，因此需加強(qiáng)孕前知識(shí)普及，定期產(chǎn)檢，增強(qiáng)孕婦自我保護(hù)意識(shí)以減少CHD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

表3 CHD高危因素與保護(hù)性因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果