高血壓腦出血患者血清TNF-α、VEGF、ET-1水平的變化及意義*

劉思洋，吳建龍，喬建勇，張艷利

（承德市中心醫(yī)院，河北承德 067000）

高血壓腦出血（HICH）是高血壓患者發(fā)生的腦實(shí)質(zhì)出血，是臨床常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重危害著人類健康。當(dāng)前，隨著心腦血管疾病發(fā)病率的逐年升高，HICH患者也在逐漸增加。HICH在我國占所有腦卒中的20%～30%，病死率高達(dá)30%～52%[1]。并且，HICH患者即使存活，也會(huì)遺留有不同程度的失語、偏癱等后遺癥，預(yù)后較差。HICH是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過程，患者腦出血后繼發(fā)性損傷可能是引起預(yù)后不良的主要原因[2]。近年來的研究證實(shí)，一些細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)與腦出血后腦組織的繼發(fā)性損傷密切相關(guān)。為進(jìn)一步探討HICH后繼發(fā)性腦損傷的機(jī)制，本研究分析了HICH患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和內(nèi)皮素-1（ET-1）水平的變化情況。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取承德市中心醫(yī)院HICH患者52例（觀察組），所有HICH患者均符合2015年自發(fā)性腦出血診斷治療中國多學(xué)科專家共識(shí)的診斷要點(diǎn)[3]，并經(jīng)頭顱CT證實(shí)，并排除非高血壓原因所致腦出血，及其它急慢性炎癥及臟器疾病者。52例患者中男33例、女19例，年齡41～69歲，平均（52.4±12.3）歲；入院時(shí)格拉斯哥昏迷（GCS）評(píng)分：GCS 3～8分9例，GCS 9～12分24例，GCS 13～14分19例。另選同期健康體檢者10例為對(duì)照組，其中男6例、女4例，年齡40～63歲，平均（51.6±11.4）歲，排除近期感染，具有高血壓、高血脂、糖尿病等卒中危險(xiǎn)因素者。

1.2 實(shí)驗(yàn)試劑及檢測(cè)方法 分別抽取受試者肘靜脈血4ml，4℃條件下2000r/min離心后收集血清。TNF-α試劑盒為深圳晶美公司產(chǎn)品，VEGF及ET-1試劑盒為法國DIACLONE公司產(chǎn)品，采用ELISA法檢測(cè)血清TNF-α、VEGF和ET-1水平，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有數(shù)據(jù)以（±s ）表示，兩組之間比較采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HICH患者和健康體檢者血清TNF-α、VEGF和ET-1水平檢測(cè)結(jié)果 HICH組患者血清TNF-α、VEGF和ET-1的水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1：

表1 兩組血清TNF-α、VEGF、ET-1水平檢測(cè)結(jié)果（x ±s ，ng/ml）

2.2 不同GCS評(píng)分HICH患者血清TNF-α、VEGF和ET-1水平比較 隨著GCS評(píng)分的升高，HICH患者血清TNF-α、VEGF和ET-1水平逐漸降低。GCS評(píng)分13～14分、9～12分的HICH患者血清TNF-α、VEGF和ET-1水平明顯低于3～8分的患者（P＜0.05），GCS評(píng)分13～14分的HICH患者血清TNF-α、VEGF和ET-1水平明顯低于9～12分的患者（P＜0.05）。見表2：

表2 不同GCS評(píng)分HICH患者血清TNF-α、VEGF和ET-1水平比較（x ±s ，ng/ml）

3 討論

TNF-α是一種多效性和促炎性的細(xì)胞因子，NK細(xì)胞、各類免疫細(xì)胞及一部分腫瘤細(xì)胞都可以產(chǎn)生TNF-α[4]。對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，TNF-α主要是由小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞合成與分泌，作為一種重要的前炎性因子，TNF-α可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重炎癥因子浸潤及促進(jìn)腦水腫的發(fā)生，這是引發(fā)繼發(fā)性腦損傷的關(guān)鍵因素[5]。另外，TNF-α作為一種炎性因子還可以直接促進(jìn)中性白細(xì)胞的聚集，進(jìn)一步誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的釋放，加重腦組織損傷。

VEGF是重要的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，除了具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的作用外，還能顯著增加血管的通透性[6]。大量的實(shí)驗(yàn)研究證明，VEGF與腦出血時(shí)血腫周圍腦組織的血管再生及腦水腫等有密切關(guān)系。Lennmyr等[8]研究發(fā)現(xiàn)，腦缺血時(shí)VEGF表達(dá)增加，腦組織含水量增加，腦水腫形成；李海燕等[9]通過向大鼠尾殼核注射自體尾動(dòng)脈血建立大鼠腦出血模型，發(fā)現(xiàn)大鼠腦水含量在24小時(shí)內(nèi)開始增加，到48小時(shí)時(shí)達(dá)到峰值并持續(xù)了72小時(shí)，腦組織VEGF表達(dá)的變化情況與腦水腫在72小時(shí)內(nèi)的變化基本一致，提示VEGF參與了腦出血后腦水腫的發(fā)生過程；Shin等[10]的實(shí)驗(yàn)研究亦顯示，VEGF可通過損傷血腦屏障引起血管源性腦水腫，下調(diào)VEGF水平可減輕卒中后腦水腫。

ET包括ET-1、ET-2和ET-3，其中ET-1是最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，與ET受體結(jié)合后可參與多種生理、病理過程，與多種心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有關(guān)[11]。體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)，ET對(duì)腦血管的收縮作用強(qiáng)烈，在高血壓腦出血時(shí)ET-1過量合成及釋放，對(duì)腦出血后腦水腫的形成具有促進(jìn)作用，可加重腦組織的繼發(fā)性損害[12]。張歡歡等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，血清ET-1水平與血壓水平呈正相關(guān)，HICH時(shí)在高血壓和腦出血兩方面因素的刺激下可以誘導(dǎo)釋放更多的ET-1，進(jìn)一步加重腦損傷。

本研究發(fā)現(xiàn)，HICH患者血清TNF-α、VEGF、ET-1水平明顯高于健康體檢者，說明三者均參與了腦出血后繼發(fā)性腦組織損傷的過程。GCS評(píng)分是目前臨床上評(píng)價(jià)腦出血后腦組織損傷程度和預(yù)后的可靠指標(biāo)，GCS評(píng)分越低，患者腦組織損傷越嚴(yán)重，患者預(yù)后也越差。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清TNF-α、VEGF、ET-1水平與HICH患者GCS評(píng)分有關(guān)，GCS評(píng)分越低，HICH患者血清TNF-α、VEGF、ET-1水平越高。因此提示，TNF-α、VEGF、ET-1不但參與了腦出血后腦組織繼發(fā)性損傷，而且三者的水平可反應(yīng)腦組織的損傷程度和預(yù)后。因此，本研究結(jié)果可為HICH后繼發(fā)性腦損傷的臨床治療及預(yù)后判斷提供一定的數(shù)據(jù)支持。