缺血性腦卒中患者NT-proBNP和Hcy檢測的應用價值研究

何雪蘋，譚 娟，劉 昀

(1.攀鋼集團總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 攀枝花 617000；2.川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 南充 637000)

缺血性腦卒中是一種因腦血液循環(huán)阻塞引起的神經(jīng)功能缺損疾病，有較高發(fā)病率和致殘率，尤以中老年人為主[1]。早期發(fā)現(xiàn)和盡早治療是有效控制病情和改善其預后的關(guān)鍵，有研究指出，缺血性腦卒中疾病發(fā)生、發(fā)展與N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)和血清同型半胱氨酸(Hcy)表達水平緊密相關(guān)[2，3]。NT-proBNP為腦鈉肽的N端片段，半衰期較B型腦鈉肽長，對機體變化敏感性更高，可作為缺血性腦卒中患者預后評估的重要指標[4]；Hcy易致機體血管內(nèi)細胞凋亡，激發(fā)血管氧化應激，產(chǎn)生較高水平過氧化物及超氧化物，對患者血管內(nèi)皮細胞造成一定損傷，可加速血栓形成，還可誘發(fā)大量血小板聚集，通過與載脂蛋白結(jié)合與堆積從而造成血管損傷及斑塊形成，在腦卒中疾病發(fā)生、進展中發(fā)揮重要作用[5，6]。本文旨在探討NT-proBNP和Hcy表達水平與缺血性腦卒中患者疾病嚴重程度及預后效果關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2016年1月至2017年6月攀鋼集團總醫(yī)院收治的152例缺血性腦卒中患者(腦卒中組)和同期體檢的120例健康志愿者(健康組)，納入標準：①符合缺血性腦卒中臨床診斷標準[7]；②入院后經(jīng)醫(yī)師診斷結(jié)合MRI檢查確診為缺血性腦卒中，且梗死部位為大腦半球；③征得本院倫理委員會批準同意，患者及家屬對本研究內(nèi)容和目的知情，自愿簽署知情同意書；④納入研究前1個月內(nèi)未接受抗凝、抗血栓治療；⑤預計生存期不少于3個月。排除標準：①合并惡性腫瘤、精神病史；②合并肝、腎功能異常及心臟??；③意識不清且精神異常；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤小腦和腦干梗死。腦卒中組男、女各95、57例，年齡40～78歲[(58.87±5.32)歲]，發(fā)病至入院時間0.5～6小時[(3.25±1.05)小時]；健康組男、女各75、45例，年齡42～80歲[(60.02±5.51)歲]。兩組性別、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2研究方法①標本采集：腦卒中組于次日清晨取空腹靜脈血，健康組于體檢當日取3 ml靜脈血送檢，靜置2小時后常規(guī)離心分離血漿后取上清液，并于低溫下保存待用；②檢測方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測納入對象血清中NT-proBNP和Hcy表達水平，試劑和試劑盒由上海紀寧生物科研有限公司提供，操作嚴格按照說明書進行。③腦卒中組各亞組分組方法：腦卒中組患者入院時采用NIHSS評分量表評估神經(jīng)功能缺損情況：0～15分為輕度損傷(60例)，16～30分為中度損傷(52例)，31～45分為重度損傷(40例)；同時參照腦卒中組發(fā)病后1周內(nèi)頭顱CT計算其腦梗死大小=(長×寬×CT掃描陽性層數(shù)層面×3.14/6)[8]，<5 cm3為小梗死(50例)，5～15 cm3為中梗死(60例)，>15 cm3為大梗死(42例)。④預后隨訪，腦卒中組入院后3個月進行隨訪復查，均行NIHSS評分評估，并隨訪其死亡情況，152例患者均得到有效隨訪，且無死亡情況。

1.3觀察指標兩組常規(guī)生化指標、合并基礎(chǔ)疾病等情況及NT-proBNP和Hcy表達水平；腦卒中患者預后與NT-proBNP和Hcy表達水平相關(guān)性分析。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料比較采用方差分析及t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)性分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1腦卒中組和健康組相關(guān)指標比較腦卒中組糖尿病、吸煙史、飲酒史占比及TG、LDL、纖維蛋白原、D-二聚體、NT-proBNP和Hcy表達水平均高于健康組，HDL低于健康組(P< 0.05)，見表1。

表1 腦卒中組和健康組相關(guān)指標比較

2.2腦卒中組不同神經(jīng)功能損傷者NT-proBNP和Hcy表達水平比較不同神經(jīng)功能損傷程度患者，NT-proBNP和Hcy表達水平比較，差異有統(tǒng)計學意義，且輕度損傷<中度損傷<重度損傷(P< 0.05)，見表2。

表2 腦卒中組不同神經(jīng)功能損傷者NT-proBNP和Hcy表達水平比較

①與輕度損傷比較，P< 0.05；②與中度損傷比較，P< 0.05

2.3腦卒中組不同腦部梗死體積者NT-proBNP和Hcy表達水平比較不同腦部梗死體積患者，NT-proBNP和Hcy表達水平比較，差異有統(tǒng)計學意義，且小梗死<中梗死<大梗死(P< 0.05)，見表3。

表3 腦卒中組不同腦部梗死體積者NT-proBNP和Hcy表達水平比較

①與小梗死比較，P< 0.05；②與中梗死比較，P< 0.05

2.4腦卒中患者預后與NT-proBNP和Hcy表達水平相關(guān)性分析NIHSS評分和腦部梗死大小與NT-proBNP、Hcy表達水平呈明顯正相關(guān)(P< 0.05)，見表4。

表4 腦卒中患者預后與NT-proBNP和Hcy表達水平相關(guān)性分析

3 討論

缺血性腦卒中為臨床常見心血管疾病，患病率可高達70%，腦卒中患者常并發(fā)腦-心綜合征，病死率僅次于癌癥，已成為國內(nèi)第二大致死因素[9]。現(xiàn)代醫(yī)學認為動脈粥樣硬化、高血壓和糖尿病及血脂異常等是腦卒中常見病因，其中缺血性腦卒中的發(fā)生通常在臨床上會出現(xiàn)腦組織缺血及血糖供應不足，并導致患者神經(jīng)元及神經(jīng)遞質(zhì)細胞發(fā)生去極化，細胞膜突觸鈣離子通道被打開，突觸間隙中谷氨酸水平隨之顯著升高，通過谷氨酸誘導并激活一氧化氮合酶，催化釋放一氧化氮，通過較高水平一氧化氮和超氧陰離子結(jié)合產(chǎn)生較高水平自由基，從而導致血管及腦組織細胞損傷，影響患者預后[10]。

臨床工作中尋找準確、靈敏評估腦卒中病情的指標對缺血性腦卒中患者病情判斷及預后評估有重要意義，自上世紀90年代，美國國立衛(wèi)生研究院設計了NIHSS量表后其被廣泛應用于腦卒中病情評估中，在腦卒中患者CT等影像學無法完全診斷時，NIHSS量表可作為輔助進行判斷，其與腦梗死面積大小可作為評估腦卒中患者病情及預后的重要指標[11,12]。B型腦鈉肽主要存在于腦組織和心肌組織，是反映心功能衰竭程度的靈敏指標，既往文獻報告指出一旦機體出現(xiàn)組織損傷時，腦鈉肽前體分解產(chǎn)生NT-proBNP和B型腦鈉肽，而NT-proBNP濃度更高、半衰期更長，其在腦組織發(fā)生損傷時對疾病評估有更高敏感性[13]。Hcy被證實與血栓形成存在一定關(guān)聯(lián)，其可激活血小板活性，提高機體氧化應激水平，激發(fā)凝血酶表達水平，抑制抗凝血酶蛋白C水平，早期國內(nèi)外學者研究都指出Hcy在腦卒中患者疾病發(fā)展、進展過程中有重要預測價值[14，15]。而本次研究在既往研究基礎(chǔ)上另展開臨床對照性研究，結(jié)果顯示腦卒中組NT-proBNP和Hcy表達水平較健康組明顯高，隨腦卒中患者神經(jīng)功能損傷程度加劇和腦部梗死面積增大，患者血清NT-proBNP和Hcy表達水平呈明顯上升趨勢，初步證實了NT-proBNP和、Hcy表達水平在缺血性腦卒中患者疾病發(fā)生、進展中有重要評估作用，與劉曉雄等[16]研究相符。缺血性腦卒中患者多存在腦組織損傷，NT-proBNP可迅速進入血液，而本次結(jié)果顯示隨著神經(jīng)功能損傷加劇和梗死面積增大患者NT-proBNP表達水平隨之明顯升高，表明通過檢測腦卒中患者血清NT-proBNP水平對評估疾病嚴重程度和患者預后效果有重要臨床意義[17]；Hcy為含硫氨基酸，由甲硫氨基酸脫甲基形成，其表達水平升高可發(fā)揮增加內(nèi)皮細胞凋亡、氧自由基生成及血管內(nèi)皮細胞損傷的作用，其在腦組織損傷患者中存在高表達現(xiàn)象[18]，本次研究結(jié)果也顯示隨著腦卒中患者神經(jīng)功能損傷程度加重和腦梗死面積增大其Hcy表達水平顯著升高，預示著Hcy是評估缺血性腦卒中發(fā)生和預后效果的獨立因素，與既往學者觀點一致[19]。而本次研究亦顯示NIHSS評分和腦梗死面積大小與NT-proBNP、Hcy表達水平呈明顯正相關(guān)，進一步證實了NT-proBNP、Hcy表達水平變化可有效評估缺血性腦卒中患者病情變化及預后狀況[20]。

綜上，臨床工作中密切監(jiān)測缺血性腦卒中患者血清NT-proBNP、Hcy表達水平，對評估患者病情變化及預后有重要參考價值，利于臨床合理治療方案的制定。