休克分類與家兔休克模型建立方法

洪菲，梁晚?xiàng)?/p>

摘要：休克是獸醫(yī)臨床上的常見癥狀，是各種強(qiáng)烈致病因子作用于機(jī)體引起的急性循環(huán)衰竭。引起休克的原因很多，但為了便于臨床獸醫(yī)診斷治療，將休克按照發(fā)生的始動環(huán)節(jié)，分為低血容量性、心源性和血管源性休克三類。休克動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ褪茄芯啃菘税l(fā)病機(jī)制及有效治療方法的主要方式。本文主要分析幾種常用家兔休克模型建立，為獸醫(yī)臨床診斷治療和今后的相關(guān)研究提供重要參考。

關(guān)鍵詞：家兔；休克模型；始動環(huán)節(jié)；建立方法

中圖分類號： R459.7 文獻(xiàn)標(biāo)識碼： A DOI編號： 10.14025/j.cnki.jlny.2018.14.043

休克是由于微循環(huán)有效灌流量不足而引起的動物各組織器官缺血、缺氧、代謝紊亂、細(xì)胞損傷以致嚴(yán)重危及生命活動的過程。臨床的主要表現(xiàn)為患病動物體溫突然降低，血壓下降，心跳加快，脈搏細(xì)弱，皮膚濕冷，可視粘膜蒼白或發(fā)紺，耳鼻及四肢末端發(fā)涼，靜脈萎縮，尿量減少或無尿，精神高度沉郁，甚至昏迷和死亡[1]。

人類對休克的理解經(jīng)歷了不同的時期。休克最初被意識到是機(jī)體遭受強(qiáng)烈刺激而產(chǎn)生的危機(jī)狀態(tài)，只限于對休克臨床癥狀的描述和識別。隨著實(shí)驗(yàn)生理學(xué)的發(fā)展和研究，發(fā)現(xiàn)休克時血液循環(huán)嚴(yán)重障礙，動脈血壓降低是其發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵，認(rèn)為休克的癥狀是由血壓降低所致，判斷休克的標(biāo)準(zhǔn)為血壓下降，治療休克的主要措施是使用升壓藥。但是使用升壓藥并不能挽救休克患者，有些病畜經(jīng)過升壓后，情況不但不能改善，甚至病情反而惡化。后來由于微循環(huán)研究的發(fā)展，經(jīng)研究和大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)休克時有明顯的微循環(huán)障礙，組織器官的機(jī)能、代謝障礙與微循環(huán)動脈血液灌流量有關(guān)，而且微循環(huán)障礙往往發(fā)生在血壓降低之前，休克初期因小動脈收縮，血壓降低一般不明顯或不降低，但微循環(huán)已經(jīng)出現(xiàn)明顯出血。所以任何原因引起的休克都是由于微循環(huán)有效灌流量的急劇減少，以致重要的動物器官組織因缺氧而發(fā)生的機(jī)能和代謝障礙，這是各種休克共同的發(fā)病環(huán)節(jié)。

休克按照病因一般分為失血性休克、創(chuàng)傷性休克、燒傷性休克、感染性休克、心源性休克、過敏性休克及神經(jīng)性休克等，一目了然的指明導(dǎo)致休克的原因。根據(jù)病因分類休克雖然更便于理解，但是分類過多無法反映各類休克類型的共同特點(diǎn)，不利于臨床獸醫(yī)實(shí)際掌握應(yīng)用。近年來，國內(nèi)外趨于一致的新認(rèn)識，將按休克發(fā)生的始動環(huán)節(jié)，將其分為低血容量性、心源性和血管源性休克三類[2]。

本文以休克發(fā)生的始動環(huán)節(jié)為依據(jù)，分別建立幾種以家兔為實(shí)驗(yàn)動物的常見休克模型。

1 家兔低血容量性休克模型的建立

低血容量性休克是動物機(jī)體血液總量減少，心室血液量不足和心搏量減少引起的休克現(xiàn)象。通常是由各種大出血及大量體液喪失造成的，包括失血性休克、燒傷性休克和創(chuàng)傷性休克等[3]。

1.1 家兔失血性休克模型的建立

失血性休克是獸醫(yī)臨床上常見的危重癥，也是導(dǎo)致外科和創(chuàng)傷患病動物死亡的主要原因。

1.1.1家兔定容性失血性休克模型 該模型根據(jù)估計(jì)血容量，在一定時間內(nèi)在家兔左側(cè)股動脈處插管放血誘導(dǎo)休克，研究發(fā)現(xiàn)，相比于恒速放血，先快后慢更符合實(shí)際的出血狀況，且后者的生理反應(yīng)更為劇烈，休克模型制備的成功率更高。

1.1.2 家兔非控制性失血性休克模型 不可控出血模型，又稱為非控制性失血性休克模型，對家兔的肝或脾撕裂、主動脈損傷或剪尾等方法誘導(dǎo)產(chǎn)生失血休克，更加接近創(chuàng)傷或嚴(yán)重失血患病動物的臨床表現(xiàn)。

1.2 家兔創(chuàng)傷性休克模型的建立

創(chuàng)傷性休克是在嚴(yán)重創(chuàng)傷情況下同時伴有大量出血的休克現(xiàn)象，一般與疼痛和失血有重要關(guān)系。在對家兔進(jìn)行適當(dāng)麻醉后，用2公斤重量的鐵器分別擊打家兔左右大腿的中部，造成家兔雙股骨骨折和大腿軟組織損傷。在30分鐘后對家兔進(jìn)行股動脈放血，具體的放血量以實(shí)驗(yàn)要求為準(zhǔn)。創(chuàng)傷性休克模型的建立相比單純失血性休克模型，是在造成家兔創(chuàng)傷后放血，更符合臨床實(shí)際情況[4]。

2 家兔心源性休克模型的建立

心源性休克是動物心輸出量急劇減少造成的休克現(xiàn)象。指心臟泵功能受損或心臟血流排出道受損引起的心排出量快速下降所致的有效循環(huán)血量不足、低灌注和低血壓的狀態(tài)。通常發(fā)生于彌散性心肌炎、心肌梗死、嚴(yán)重的心律失常等。

家兔心源性休克模型常采取左冠狀動脈前降支結(jié)扎法。家兔進(jìn)行適當(dāng)麻醉后，延胸骨左緣切開三四肋軟骨，打開胸腔，剪開心包，以左心耳下緣為標(biāo)志，在左冠狀動脈前降支起始部位結(jié)扎。術(shù)后關(guān)閉胸腔縫合，觀察術(shù)后休克狀態(tài)。冠狀動脈狹窄疾病是目前獸醫(yī)臨床上發(fā)病率較高的疾病，左冠狀動脈前降支結(jié)扎法較接近于臨床實(shí)際[5]。

3 家兔血管源性休克模型的建立

血管源性休克是由于外周血管擴(kuò)張、血管容量擴(kuò)大而引起的休克現(xiàn)象。發(fā)生血管源性休克的動物血容量和心臟泵功能基本正常，但由于某些原因?qū)е峦庵軓V泛的小血管擴(kuò)張，大量血液淤積在微血管中，引起回心血量的減少。其中包括感染性休克和過敏性休克等。

3.1 家兔感染性休克模型的建立

感染性休克，即嚴(yán)重感染（特別是革蘭氏陰性細(xì)菌感染）引起的休克，也是獸醫(yī)臨床上最常見的休克類型。

參考王曉燕對全竹富兔多臟器功能衰竭動物模型改良方法[6]。將家兔麻醉后，無菌操作下在中、下腹部正中切口，找出盲腸，在距盲腸末端8.0cm 處結(jié)扎盲腸和血管；于盲腸游離末端戳兩個直徑0.5cm的孔；將盲腸復(fù)原放置回腹腔，縫合腹壁切口。該方法制造的感染性休克改變動物內(nèi)源性屏障功能，更能模擬動物感染自然病程發(fā)展。

3.2 家兔過敏性休克模型的建立

過敏性休克是指由某些藥物或生物制劑引起的變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致容量血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加同時出現(xiàn)彌散性非纖維蛋白血栓，血壓下降、組織灌注不足引起多臟器功能下降。

家兔過敏性休克模型常用多人混合血清致敏[7]。參考唐田豐等制造家兔過敏性休克模型方法，皮下注射20%多人混合血清1ml，正常飼養(yǎng)3周后于耳緣靜脈快速注入5ml的50%多人混合血清，誘發(fā)過敏性休克。

休克是獸醫(yī)臨床上的常見現(xiàn)象，動物休克模型的建立是研究各類休克及相關(guān)疾病研究的前提。國內(nèi)外學(xué)者主要應(yīng)用大鼠、豬、犬和兔等建立休克模型，家兔相較犬和小型豬更易得，成本相對較低；相較大鼠體積更大，在實(shí)驗(yàn)和檢測各項(xiàng)指標(biāo)時操作更便宜。以家兔休克模型的建立相對簡單易行，便于重復(fù)操作，符合臨床實(shí)際。本文總結(jié)各類常見休克建模方法，為今后此類研究提供參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

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作者簡介：洪菲，在讀碩士研究生，研究方向：臨床獸醫(yī)學(xué)。

通訊作者：梁晚?xiàng)?，副教授，碩士，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：動物臨床診斷。