某三甲腫瘤?？漆t(yī)院2014—2015年麻醉性鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用情況分析

莊微

(安徽省腫瘤醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥 230031)

麻醉性鎮(zhèn)痛藥多為麻醉藥品，是指連續(xù)使用后容易產(chǎn)生身體依賴性，能成癮癖的藥品[1]，其在腫瘤?？漆t(yī)院治療癌性疼痛方面得到了廣泛使用[2]。疼痛是機(jī)體受到傷害性刺激后產(chǎn)生的一種保護(hù)性反應(yīng)，常伴有恐懼、焦慮、不安的情緒活動，是一種情緒體驗，劇烈的疼痛還會導(dǎo)致生理功能紊亂、失眠，甚至誘發(fā)休克從而危及生命[3]。癌性疼痛是癌癥患者最常見的癥狀，據(jù)報道，在晚期腫瘤患者中，癌痛的發(fā)病率高達(dá)80%[4-5]。麻醉性鎮(zhèn)痛藥在癌痛治療的過程中地位重要，但事物都具有兩面性，麻醉性鎮(zhèn)痛藥一方面主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，鎮(zhèn)痛效果好，用藥過程中病人能保持清醒，并且不影響知覺，是醫(yī)療上必不可少的藥品，另一方面如果不規(guī)范地反復(fù)用藥易成癮，所以正確、合理地使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥尤為重要[6]在麻醉性鎮(zhèn)痛藥的使用方面，一是要嚴(yán)格禁止濫用麻醉性鎮(zhèn)痛藥，二是要保證麻醉性鎮(zhèn)痛藥在醫(yī)療上的應(yīng)用，給患者減輕痛苦，“為癌痛病人做好事”。本文就某三甲腫瘤專科醫(yī)院2014年1月至2015年12月麻醉性鎮(zhèn)痛藥的用量、用藥金額、用藥頻度(DDDs)、銷售金額、日均費(fèi)用(DDC)、 品種規(guī)格、排序比(B/A)等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計分析，旨在進(jìn)一步規(guī)范該院的麻醉性鎮(zhèn)痛藥品應(yīng)用以及為其他腫瘤?？漆t(yī)院麻醉性鎮(zhèn)痛藥的安全合理使用提供借鑒與啟迪。

1 資料與方法

1.1資料來源從某三甲腫瘤?？漆t(yī)院HIS中調(diào)取2014年1月至2015年12月麻醉性鎮(zhèn)痛藥使用數(shù)據(jù)，涵蓋藥品所有基本特征，如：名稱、規(guī)格、劑型、數(shù)量和使用金額等。

1.2方法限定日劑量(defined daily dose，DDD)意指藥品為達(dá)到治療目的所用于成人的平均日劑量，是測定藥品使用的單位，通過參照《中華人民共和國藥典》(2010年版)、《新編藥物學(xué)》(17版)[7]、藥品說明書或者藥品臨床常用量來確定。DDDs=某藥年總用量/該藥的DDD值，DDDs值與該藥的使用量及選擇傾向性成正比。排序比(B/A)=藥品銷售金額排序(B)/DDDs排序(A)反映了藥品用藥金額與用藥人次是否同步，比值越接近于1，表明用藥金額與DDDs同步性越好，經(jīng)濟(jì)效益與社會效益越一致；比值<1，表明該藥品日均治療費(fèi)用高，藥物使用經(jīng)濟(jì)性差；比值>1，則反之。DDC=該藥年總銷售金額/該藥的DDDs，DDC大則表示患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大。

2 結(jié)果

2.1麻醉性鎮(zhèn)痛藥用量、DDDs值及排序2014年1月至2015年12月我院在用麻醉性鎮(zhèn)痛藥DDDs排列前5位的藥品分別為鹽酸羥考酮緩釋片(10 mg)、鹽酸嗎啡片(5 mg)、芬太尼透皮貼劑(4.2 mg)、鹽酸嗎啡注射液(10 mg)、鹽酸羥考酮緩釋片(40 mg)。2015年，硫酸嗎啡緩釋片(10 mg)由2014年的第6位下降至第7位；鹽酸羥考酮緩釋片(5 mg)由2014年的第7位上升至2015年的第6位；其余藥物排序基本不變，見表1。

2.2麻醉性鎮(zhèn)痛藥用藥金額及排序我院在用麻醉性鎮(zhèn)痛藥中用藥金額持續(xù)兩年排列居前的是鹽酸羥考酮緩釋片(10 mg)、鹽酸羥考酮緩釋片(40 mg)，排序有變化的是硫酸嗎啡緩釋片(30 mg)、硫酸嗎啡緩釋片(10 mg)、芬太尼透皮貼劑(4.2 mg)、鹽酸嗎啡片(5 mg)、鹽酸羥考酮緩釋片(5 mg)、鹽酸嗎啡注射液(10 mg)，見表2。

表1 2014—2015年我院麻醉性鎮(zhèn)痛藥DDDs值及排序

2.3麻醉性鎮(zhèn)痛藥用藥金額與DDDs排序比、DDC值及DDC值排序我院2014—2015年麻醉性鎮(zhèn)痛藥的DDC值變化不明顯，鹽酸嗎啡片(5 mg)的DDC較低，臨床應(yīng)用廣泛，所以很容易被醫(yī)生和患者接受，但鹽酸羥考酮緩釋片(40 mg)的DDC最高，其次為鹽酸哌替啶注射液，見表3。

3 分析與討論

3.12014—2015年我院麻醉性鎮(zhèn)痛藥總體使用情況我院麻醉性鎮(zhèn)痛藥使用主要用于癌性疼痛，癌痛患者使用量最大的是鹽酸羥考酮緩釋片。羥考酮緩釋片對腦和脊髓的阿片受體具有親和力，其鎮(zhèn)痛作用比嗎啡強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用無封頂效應(yīng)，患者服藥后1 h內(nèi)起效，鎮(zhèn)痛時間可維持12 h，鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)于嗎啡的1.5倍，且羥考酮的代謝產(chǎn)物沒有活性，長期應(yīng)用不會因代謝物蓄積而發(fā)生中毒反應(yīng)，具有安全、不良反應(yīng)少的優(yōu)點[8]。由表3可以看出，連續(xù)2年金額排序/DDDs 排序比值=1的共有3個品種：鹽酸羥考酮緩釋片(10 mg)、鹽酸布桂嗪注射液(100 mg)、鹽酸哌替啶注射液(50 mg)，說明以上三種藥品的銷售金額與用藥頻度同步性一致；2014年金額排序/DDDs 排序比值<1的有2個品種：芬太尼透皮貼劑、鹽酸嗎啡注射液，表明這兩種藥品藥價較高；2014年金額排序/DDDs 排序比值>1的有5個品種：鹽酸嗎啡片(5 mg)、硫酸嗎啡緩釋片(10 mg)、硫酸嗎啡緩釋片(30 mg)、鹽酸羥考酮緩釋片(5 mg)、鹽酸羥考酮緩釋片(40 mg)，表明其藥品的使用率較高而藥價偏低。2015年金額排序/DDDs 排序比值<1的有4個品種：硫酸嗎啡緩釋片(10 mg)、硫酸嗎啡緩釋片(30 mg)、鹽酸羥考酮緩釋片(5 mg)、鹽酸羥考酮緩釋片(40 mg)，表明其藥品的使用率較低而藥價偏高；2015年金額排序/DDDs 排序比值>1的有2個品種：鹽酸嗎啡片(5 mg)、鹽酸嗎啡注射液(10 mg)，表明其藥品的使用率較高而藥價偏低。

3.2鹽酸羥考酮緩釋片使用情況我院使用的鹽酸羥考酮緩釋片是半合成的中效阿片類鎮(zhèn)痛藥，其采用先進(jìn)的控釋與即釋相結(jié)合的雙相釋放技術(shù)，其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度為嗎啡的1.5倍，口服安全，不良反應(yīng)較小，且長期用藥無蓄積，有效劑量下按時使用無成癮性[9]，其是癌痛治療的首選藥物之一。鹽酸羥考酮緩釋片在體內(nèi)快速起效，彌補(bǔ)了嗎啡緩釋片起效慢的不足，且生物利用度高，可持續(xù)鎮(zhèn)痛12 h，有助于提高癌痛患者治療依從性及生活質(zhì)量。我院兩種規(guī)格的鹽酸羥考酮緩釋片使用藥品金額居第一、二位，且用藥同步性好，符合WHO的“癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則”，WHO于1982年推薦的《癌癥三級止痛階梯療法指導(dǎo)原則》，歷經(jīng)多次修改，于2002年再版，并更名為《癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則》，添加了首選無創(chuàng)給藥，按階梯給藥，按時給藥，個體化給藥，注意具體細(xì)節(jié)的5個原則，對于輕度癌痛首選解熱鎮(zhèn)痛類止痛劑，中度癌痛選用弱阿片類制劑并增加輔助藥物，重度癌痛選用強(qiáng)阿片類制劑并增加輔助藥物。我院首選口服給藥途徑，并且根據(jù)疼痛評分針對性的使用了強(qiáng)阿片類制劑[10]。

表2 2014—2015年我院麻醉性鎮(zhèn)痛藥用藥金額及排序

表3 2014—2015年我院麻醉性鎮(zhèn)痛藥的用藥金額與DDDs排序比、DDC及DDC排序

3.3鹽酸嗎啡片使用情況我院在用的鹽酸嗎啡片為即釋片，價格不僅便宜起效也很快，其沒有緩釋片對胃腸道造成的不良反應(yīng)大，患者更容易接受，有利于癌痛晚期患者的長期滴定用藥。對于中重度難治的癌痛可以緩釋阿片制劑與短效阿片制劑合用，增強(qiáng)療效，從而避免單一用藥[11-12]。WHO認(rèn)為一個國家的嗎啡消耗量是評價該國癌痛改善狀況的一個重要標(biāo)志。我院鹽酸嗎啡片持續(xù)兩年用量穩(wěn)居第2位，DDC較大，這與我院癌痛治療時滴定使用即釋鹽酸嗎啡片有關(guān)。

3.4芬太尼透皮貼劑使用情況芬太尼透皮貼劑為一種強(qiáng)效阿片鎮(zhèn)痛藥，由于其分子量小因此脂溶性高，并且具有無創(chuàng)、無首關(guān)效應(yīng) 、高效的用藥特點，特別適合胃腸道反應(yīng)較大，吞咽困難的癌痛患者，這是其他鎮(zhèn)痛藥不能比擬的，是目前首要供臨床使用的阿片類透皮貼劑，廣泛用于癌痛和慢性疼痛的治療[13-14]，是一種較為理想的癌痛第三階梯治療藥物。芬太尼透皮貼劑作用時間可持續(xù)72 h，從而維持穩(wěn)定的血藥濃度。由表1、2可見，芬太尼透皮貼劑價格雖高，但2014—2015年芬太尼透皮貼劑DDDs一直維持在第3位，說明芬太尼透皮貼劑越來越被廣大癌性疼痛患者接受，同時也說明了我院臨床藥師的宣教工作做得比較好。

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片、鹽酸嗎啡片和芬太尼透皮貼劑使用量較高，臨床應(yīng)用廣泛，符合WHO癌癥止痛指導(dǎo)原則中的首選無創(chuàng)給藥原則，注射劑型使用量偏低，并且由表3可以看出，鹽酸嗎啡片的DDC較低，臨床應(yīng)用廣泛，也符合WHO定義的嗎啡片的用量反映了該國對癌痛的改善狀況，因此我院麻醉性鎮(zhèn)痛藥使用合理性良好，但同時也發(fā)現(xiàn)了鹽酸羥考酮緩釋片的用量較大，是否每個科室的臨床醫(yī)師都是按照癌痛評分按時給患者口服該藥，還需臨床藥師們進(jìn)一步協(xié)助醫(yī)師合理使用該藥。癌痛及慢性疼痛的治療合理使用阿片類鎮(zhèn)痛藥不會成癮，除便秘外，其他不良反應(yīng)隨用藥時間延長可以逐步耐受[15]，就腫瘤患者而言，輕中度疼痛首選阿片類鎮(zhèn)痛藥可能更為有效安全，應(yīng)盡早、足量、按時使用。為保證麻醉性鎮(zhèn)痛藥的正確使用和安全有效，需繼續(xù)加強(qiáng)麻醉性鎮(zhèn)痛藥相關(guān)用藥理論知識及法律法規(guī)的教育培訓(xùn)，定期開展癌痛規(guī)范化治療知識培訓(xùn)，講座，同時臨床藥師應(yīng)配合并且協(xié)助臨床醫(yī)生根據(jù)《癌癥三階梯止痛治療原則》，積極申報我院疼痛專業(yè)臨床藥師的培訓(xùn)，爭取設(shè)立專門的疼痛藥師，深入癌痛管理，積極探索如介入癌痛治療等新的止痛模式[16]，遵循癌性疼痛藥物治療原則合理使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥。