參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量美托洛爾治療室性早搏療效及對血管內(nèi)皮功能的影響

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 ，河南 洛陽 471003)

室性早搏(ventricular premature beats，VPBs)指因心室某一起搏點在竇性激動之前發(fā)生激動而引起的心律失常，可出現(xiàn)在各年齡段的健康人群或心臟病患者，患者常出現(xiàn)心悸、胸悶、氣短、乏力等癥狀，嚴(yán)重時可發(fā)生猝死[1]。參松養(yǎng)心膠囊有益氣活血、抗凝降脂等功效，能抑制心肌代謝、調(diào)節(jié)心臟傳導(dǎo)，可用于對抗心律失常[2]。美托洛爾是一種β1-受體阻斷藥，有負性肌力、延緩房室傳導(dǎo)、調(diào)節(jié)自律性等功效[3]。本文旨在觀察參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量美托洛爾對VPBs患者療效及對血管內(nèi)皮功能影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院于2014年10月1日～2017年9月30日收治的室性早搏患者140例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合室性早搏Lown分級及中醫(yī)心悸診斷[4]，Lown分級2～4級，年齡>18歲，配合治療且對研究知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：心動過緩，精神障礙，合并其他臟器嚴(yán)重病變，藥物或水、電解質(zhì)紊亂造成室性早搏(糾正相關(guān)因素后可恢復(fù))，對藥物過敏，遵醫(yī)行為差。將納入對象隨機分成聯(lián)合組與對照組各70例，聯(lián)合組與對照組性別男/女(42/28)和(39/31)，平均年齡(54.62±9.85)歲和(55.13±8.72)歲，Lown分級2級/3級/4級(22/37/11)和(24/34/12)，兩組患者性別、年齡、Lown分級比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組給予美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391，25 mg×20片)口服，每次12.5～25 mg，2次/d，具體用量以患者病情為依據(jù)進行調(diào)整；聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上，輔以參松養(yǎng)心膠囊(北京以嶺藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030058，0.4 g×24粒)口服，每次4粒，3次/d。兩組患者治療期間對原發(fā)病給予處理，不另外服用對抗心律失常藥，治療1個月后比較療效，檢測血管內(nèi)皮功能。

1.3 觀察指標(biāo)

a)早搏總數(shù)：兩組分別于治療前后，通過動態(tài)心電圖統(tǒng)計早搏總數(shù)。b)臨床癥狀評分：兩組分別于治療前后，記錄心悸、胸悶、氣短等癥狀評分，具體標(biāo)準(zhǔn)參照文獻[5]。c)血管內(nèi)皮功能：兩組分別于治療前后，檢測血清一氧化氮(NO)、血栓素(TX)B2、內(nèi)皮素(ET)-1，其中NO采用硝酸鹽還原法檢測，TXB2級ET-1采用放射免疫法檢測，試劑盒出自上海信帆生物科技有限公司。d)兩組美托洛爾用量水平及不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組美托洛爾平均用量及期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后早搏總數(shù)比較

治療后，對照組早搏總數(shù)由(4389.59±562.78)次下降為(1467.35±162.43)次，聯(lián)合組早搏總數(shù)由(4412.74±558.96)次下降為(982.47±112.58)次。兩組患者早搏總數(shù)均低于治療前(t對照組=64.42、t聯(lián)合組=85.47，P<0.05)，且聯(lián)合組早搏總數(shù)低于對照組(t=20.53，P<0.05)。

2.2 兩組治療前后各癥狀評分比較

治療后，兩組患者各癥狀評分均低于治療前，且聯(lián)合組各癥狀評分均低于對照組。差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后各癥狀評分比較

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與對照組相比，P<0.05

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

治療后，兩組患者血清NO濃度高于治療前，血清TXB2、ET-1濃度低于治療前；且聯(lián)合組各指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能各指標(biāo)比較

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與對照組相比，P<0.05

2.4 兩組美托洛爾平均用量及期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療后，聯(lián)合組美托洛爾平均用量為(16.12±4.68)mg，低于對照組的(22.86±6.56)mg，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.99，P<0.05)；聯(lián)合組出現(xiàn)惡心1例，心動過緩2例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.71%，對照組出現(xiàn)惡心4例，心動過緩6例，頭暈3例，不良反應(yīng)發(fā)生率18.57%，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.29，P<0.05)。

3 討論

由VPBs演變成嚴(yán)重心律失常是造成心源性猝死主要原因之一，其中造成心律失常的重要機制是心肌細胞鈉、鉀、鈣等離子通道改變而引起心肌傳導(dǎo)異常[5]。當(dāng)下VPBs治療以化學(xué)類抗心律失常藥物為主，但此類藥物有負性傳導(dǎo)、負性肌力等藥效，可致機體出現(xiàn)明顯副反應(yīng)，且產(chǎn)生一定耐藥性，因此不適合長期使用[6]。中藥制劑雖在降低早搏次數(shù)及抑制其發(fā)生效果上不如化學(xué)類藥物，但對改善臨床表現(xiàn)有明顯療效，且毒副作用小，也得到越來越多應(yīng)用[7]。如何保證療效，并減少副反應(yīng)，對VPBs患者有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組早搏總數(shù)低于對照組，心悸、胸悶、氣短癥狀評分低于對照組，說明參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量美托洛爾治療VPBs，可減少患者早搏次數(shù)，減輕患者癥狀，與郭剛等[7]研究結(jié)果一致。參松養(yǎng)心膠囊是結(jié)合人參、丹參、甘松、五味子、酸棗仁、麥冬、山茱萸等多種中藥材并根據(jù)中醫(yī)脈絡(luò)理論中“溫、補、通、清”用藥規(guī)律而制的中成藥，能發(fā)揮不同藥材藥效，如人參補氣安神、丹參活血通絡(luò)、酸棗仁寧心安神等，對改善心律失常癥狀有顯著效果；此外，參松養(yǎng)心膠囊可以抑制心肌細胞鈉、鉀、鈣等離子通道，改變動作電位時間，調(diào)理竇房結(jié)與心室傳導(dǎo)功能，可以針對心律失常發(fā)病機制的多個環(huán)節(jié)進行綜合調(diào)節(jié)[2]，故聯(lián)合組室性早搏改善效果優(yōu)于對照組。

高血壓、冠心病等心血管疾病常伴有VPBs，而血管內(nèi)皮損傷見于多種心血管疾病，其標(biāo)志性指標(biāo)有NO、TXB2及ET-1[1]。TXB2、ET-1均具有收縮血管功能，含量增加時造成組織灌流減少，損害心肌細胞，造成心律失常，而NO有擴張血管、保護心肌、調(diào)節(jié)血液循環(huán)作用[5]。治療后，聯(lián)合組血清NO濃度顯著高于對照組，血清TXB2、ET-1濃度低于對照組，說明參松養(yǎng)心膠囊可以保護血管內(nèi)皮功能，可能與參松養(yǎng)心膠囊能夠清除氧自由基、抑制血小板活性等作用有關(guān)，與李水剛等[5]研究結(jié)果一致。治療期間，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，可能與聯(lián)合組美托洛爾用量更少有關(guān)，和郭剛等[7]研究類似。

綜上所述，參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合小劑量美托洛爾治療VPBs，可減少患者早搏次數(shù)，減輕患者癥狀，改善血管內(nèi)皮功能，且不良反應(yīng)小，值得用于VPBs患者治療。