調(diào)肝醒脾方對(duì)中老年功能性消化不良患者的療效觀察

張暢，徐嘉輝

（廣東省第二中醫(yī)院，廣州 510085）

功能性消化不良（functional dyspepsia, FD）是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病之一，臨床以慢性上腹部疼痛、腹脹不是為主要表現(xiàn)，與情緒相關(guān)，多伴有情緒異常及睡眠障礙。FD發(fā)病率約在12%-29%左右，發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率較高[1]。FD的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，其與胃腸動(dòng)力學(xué)及胃腸激素（瘦素、胃動(dòng)素等）的改變密切相關(guān)[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)未有FD病名，以其癥狀歸屬于胃脘痛、痞滿、積滯等范疇，病位于脾胃，與肝相關(guān)，故從肝、脾論治可及良效。尚有研究表明，肝郁脾虛型FD大鼠的腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）-α顯著升高，與腸粘膜炎癥所致胃腸功能紊亂有關(guān)[3]。而調(diào)肝醒脾方是臨床驗(yàn)方，重視"調(diào)肝"與"醒脾"相結(jié)合，具有調(diào)肝醒脾，安神除痞之功效。為此，通過研究調(diào)肝醒脾方對(duì)中老年FD患者的療效及對(duì)瘦素、TNF-α的影響，為中醫(yī)藥治療中老年FD提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省第二中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科2016年1月-2017年6月門診收治的功能性消化不良患者68例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組各34例。其中，對(duì)照組男16例，女18例，年齡41歲-66歲，平均年齡（51.33±13.52）歲；病程2個(gè)月-9個(gè)月，平均病程（5.21±2.28）個(gè)月。觀察組男15例，女19例，年齡43歲-69歲，平均年齡（54.17±11.08）歲；病程2個(gè)月-8個(gè)月，平均病程（5.39±2.16）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參考羅馬III診斷[4]標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于FD的內(nèi)容：餐后飽脹不適，上腹部疼痛及灼熱不適感覺，噯氣、惡心。中醫(yī)診斷參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)《消化不良中醫(yī)診療共識(shí)意見》[5]關(guān)于痞滿病、肝郁脾虛證的內(nèi)容：主癥包括胃脘痞滿、脅痛、情志不遂加重，次癥包括噯氣、口干口苦、燒心反酸、急躁易怒，舌質(zhì)紅苔白，脈弦。具備主癥2項(xiàng)加次癥1項(xiàng)或主癥1項(xiàng)加次癥2項(xiàng)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合FD西醫(yī)及中醫(yī)疾病及證型診斷者，且羅馬III標(biāo)準(zhǔn)中癥狀嚴(yán)重程度分級(jí)為中度以上（輕度，稍加注意方可意識(shí)到癥狀存在；中度，癥狀明顯，但不影響工作和生活，每周2 d-3 d出現(xiàn)癥狀；重度，每周4 d-5 d出現(xiàn)癥狀，已影響工作和生活；極重度，每天均有癥狀并持續(xù)影響工作和生活）。年齡35歲-75歲；知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在肝腎功能嚴(yán)重不全與心腦血管疾病者；存在傳染性疾病與遺傳疾病者；年齡＜35歲或＞75歲者；對(duì)藥物治療過敏或無法耐受治療者。

1.4 干預(yù)治療 對(duì)照組患者給予枸櫞酸莫沙必利片（加斯清，佳友制藥蘇州有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110022）治療，而觀察組則給予調(diào)肝醒脾方（劑型：中藥配方顆粒；溶于100 mL溫水中，每100 mL水溶液含有中藥原藥黨參10 g、茯神10 g、白術(shù)10 g、白扁豆10 g、陳皮5 g、佩蘭10 g、藿香10 g、麥芽10 g、柴胡10 g、白芍10 g、枳殼10 g、甘草5 g、獨(dú)角金5 g；廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)）治療，每次100 mL，每天2次，飯后溫服。兩組均連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后臨床表現(xiàn)的改善情況，采用羅馬III標(biāo)準(zhǔn)FD癥狀評(píng)定量表進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。其中，F(xiàn)D癥狀評(píng)定量表包括餐后飽脹不適、早飽感、中上腹痛、中上腹燒灼感等癥狀的3個(gè)方面，即嚴(yán)重程度、頻度及影響程度，采用五級(jí)分度法分為正常0級(jí)（0分）、輕度I級(jí)（1分）、中度II級(jí)（2分）和重度III級(jí)（3分）[4]。觀察兩組治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）。酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組患者血清瘦素（LP）與腫瘤壞死因子（TNF）-α的含量，實(shí)驗(yàn)室檢查由廣東省第二中醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)。

表1 兩組患者總體療效情況比較

表2 兩組患者治療前后癥狀評(píng)定量表評(píng)分與PSQI評(píng)分比較（Mean±SD）

表3 兩組患者治療前后血清LP與TNF-α的含量比較（Mean±SD）

1.6 療效評(píng)價(jià) 療效評(píng)價(jià)參考羅馬III標(biāo)準(zhǔn)[4]。痊愈：臨床癥狀基本消失，F(xiàn)D癥狀評(píng)定量表總分＜4分。顯效：臨床癥狀顯著改善，F(xiàn)D癥狀評(píng)定量表＜6分。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，F(xiàn)D癥狀評(píng)定量表＜8分。無效：臨床癥狀沒有改善甚至惡化，F(xiàn)D癥狀評(píng)定量表超過8分。總有效例數(shù)=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件及Excel 2016軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總體療效情況比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（94.12%vs73.53%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.31,P=0.02）。

2.2 兩組患者治療前后癥狀評(píng)定量表評(píng)分與PSQI評(píng)分比較 觀察組治療后患者癥狀評(píng)定量表評(píng)分與PSQI評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血清LP與TNF-α的含量比較 觀察組患者治療后血清LP含量明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而觀察組治療后血清TNF-α含量則明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

功能性消化不良的西醫(yī)發(fā)病機(jī)制尚未明確闡明，其以上腹痛綜合征為突出表現(xiàn)[5]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病多責(zé)之于外邪毒入、飲食不節(jié)、情志累及、后天虛勞與先天不足為主要病因，初期證候以氣、痰、食與寒四者為核心，或見肝郁氣滯，或見痰濕困脾，或見食積穢胃，或見寒凝脾胃，具為實(shí)證。久病日積，耗氣傷陰，則以虛實(shí)夾雜為主，因病郁于內(nèi)，易化為熱，可見寒熱錯(cuò)雜之癥，因病滯于絡(luò)，易化為瘀，可見痰瘀互結(jié)之癥。由此可見，功能性消化不良的中醫(yī)基本病機(jī)可以歸納為脾虛氣滯，胃失和降，條暢失司。對(duì)于肝脾不和證患者，經(jīng)方柴胡疏肝散為其主方，但嶺南氣候多見濕熱，故在肝脾不和之余尚有濕熱困脾間雜其中，故而法當(dāng)兼顧芳香醒脾，以暢情志，而調(diào)脾胃。

調(diào)肝醒脾方為臨床經(jīng)驗(yàn)方，方中以黨參、茯神、白術(shù)益氣健脾為君，臣以柴胡、白芍、枳殼、白扁豆疏肝理氣，調(diào)脾和胃，佐用藿香、佩蘭芳香醒脾，祛濕除痞，陳皮、獨(dú)角金除痰化濕，健脾祛滯。柴胡引藥入肝，佩蘭引藥醒脾，扁豆引藥和中，甘草調(diào)和諸藥，為使藥。全方共奏調(diào)肝醒脾，安神除痞之功效。本研究結(jié)果表明，該方能夠顯著改善中老年功能性消化不良的臨床癥狀，一方面其能減少癥狀評(píng)定量表評(píng)分，另一方面還能減少PSQI，改善患者的睡眠質(zhì)量。LP對(duì)患者的體質(zhì)量調(diào)節(jié)具有潛在的反饋機(jī)制，是獨(dú)立影響因子。目前研究認(rèn)為[6]，LP可以降低患者的食欲、增加能耗量從而減輕體質(zhì)量，其機(jī)理可能與調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)。LP的增多可通過提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，進(jìn)而提高組織的代謝水平；信號(hào)研究則表明，LP調(diào)控下丘腦弓狀核的促食欲肽神經(jīng)通路從而激活食欲的提高，進(jìn)而通過前述神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)影響機(jī)體的攝食量與能量代謝[7]。

本研究結(jié)果表明，調(diào)肝醒脾方可明顯增加LP的表達(dá)，對(duì)于改善患者胃脹、提高患者的食欲有顯著改善作用。

有研究[8,9]認(rèn)為，TNF-α是促炎因子，通過促進(jìn)中性粒細(xì)胞粘附在內(nèi)皮細(xì)胞上，從而介導(dǎo)局部炎癥的發(fā)生；而其在腸粘膜內(nèi)主要通過自分泌或旁分泌機(jī)制以介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，是腸粘膜炎癥所致胃腸功能紊亂的重要因素之一。本研究結(jié)果表明，觀察組治療后TNF-α明顯低于對(duì)照組，提示調(diào)肝醒脾方可能通過抑制TNF-α以改善局部炎癥，從而實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)胃腸功能的效果，但具體機(jī)制尚待研究。

綜上所述，調(diào)肝醒脾方能夠顯著功能性中老年消化不良患者的臨床癥狀，其可能與調(diào)節(jié)血清LP與TNF-α有關(guān)。