布地奈德福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘臨床療效及對(duì)患者肺功能與血清IL-4、EOS的影響

朱雪梅，宋愛(ài)玲

（1.新疆昌吉惠生堂中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，新疆　昌吉　831100；2.新疆昌吉州人民醫(yī)院呼吸科，新疆　昌吉　831100）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）屬于多發(fā)于夜間的特殊性哮喘，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，如不及時(shí)治療，易引發(fā)急性上呼吸道感染，導(dǎo)致患者肺功能異常，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，目前，在臨床上尚無(wú)針對(duì)該病的特殊治療方式。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)布地奈德福莫特羅粉吸入劑含布地奈德和福莫特羅兩種成分，有舒張支氣管平滑肌和緩解支氣管痙攣等作用，均可延緩病情進(jìn)展[1]。故本文旨在研究分析布地奈德福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘臨床療效及對(duì)患者肺功能與血清白細(xì)胞介素（IL-4）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取昌吉惠生堂中醫(yī)醫(yī)院在2015年6月～2016年8月期間收治的CVA患者78例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，分別為觀察組與對(duì)照組，各39例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史；③均獲得患者或家屬知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有嚴(yán)重的肺癌、肺氣腫和肺炎等系統(tǒng)性疾病；②患者有嚴(yán)重的心、肝、腎等功能不全。對(duì)照組男21例，女18例，年齡19～57歲，平均（34.52±11.47）歲，身高 156～174 cm，平均（163.04±5.92）cm；觀察組男22例，女17例，年齡20～59歲 ，平均（34.63±11.52）歲 ，身高 157～178 cm，平均（162.97±5.87）cm。兩組患者在上述一般資料中的性別、年齡、身高數(shù)據(jù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

1.2治療方法患者入組后，對(duì)照組患者給予常規(guī)茶堿緩釋片（廣州邁特興華制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023791，規(guī)格：0.1 g）及酮替芬片（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023660，規(guī)格：1 mg）口服治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用布地奈德福莫特羅（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140458，規(guī)格：160 μg：4.5 μg×60吸/盒）治療，患者將吸嘴置于上下牙齒之間，用力深長(zhǎng)吸氣，移開吸嘴，屏氣約5s，然后呼氣，2次/d，如癥狀有改善可減量成1次/d，兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1白細(xì)胞介素（IL-4）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）：患者入院后，空腹抽取患者治療前、治療后靜脈血液10.0 ml，以3 000 r/min低溫離心15 min，取血清在低溫環(huán)境中保存留用，檢測(cè)血清IL-4、EOS的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定ELISA。

1.3.2肺功能治療前與療程結(jié)束后檢測(cè)肺功能[用力肺活量（FVC）、第一秒鐘用力呼吸量（FEV1）]變化，分別采用產(chǎn)于日本的型號(hào)為CHESTAC-8800的肺功能測(cè)定儀進(jìn)行測(cè)定并計(jì)算。

1.3.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]無(wú)咳嗽為顯效；較治療前咳嗽減輕為有效；治療前后無(wú)明顯改變?yōu)闊o(wú)效?？傂?（顯效+無(wú)效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用統(tǒng)計(jì)分析軟件為SPSS18.0，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肺功能與血清IL-4、EOS的變化情況兩組患者治療前肺功能（FVC、FEV1）與血清IL-4、EOS指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，觀察組肺功能（FVC、FEV1）升高程度明顯多于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者血清IL-4、EOS降低程度明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療前后肺功能與血清IL-4、EOS的變化情況（x±s）

2.2兩組患者臨床療效比較治療后，觀察組患者，顯效20例，有效15例，無(wú)效4例，總有效率為89.74%；對(duì)照組患者，顯效8例，有效16例，無(wú)效15例，總有效率為61.54%。觀察組患者臨床有效率明顯高于對(duì)照組（89.74%vs 61.54%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.419，P=0.004）。

3　討論

目前，CVA同典型哮喘有相同的發(fā)病機(jī)制，臨床癥狀主要表現(xiàn)為咳嗽而未有明顯其他典型哮喘的癥狀，并伴隨呼吸道血管擴(kuò)張、氣道痙攣等病理改變。從發(fā)病的病理角度分析，主要是促炎癥反應(yīng)的物質(zhì)白三烯作用于氣管的平滑肌后增加了血管的通透性，促進(jìn)氣管內(nèi)黏液分泌，最終導(dǎo)致呼吸道血管擴(kuò)張與氣道的痙攣，阻塞呼吸道[4]。臨床治療原則主要局部抗炎，盡快緩解臨床癥狀，降低炎癥因子水平，改善肺功能[5]。

布地奈德屬于具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，其增強(qiáng)患者內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜等的穩(wěn)定性，然后抑制免疫反應(yīng)，減弱組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的活性。福莫特羅屬于選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，可舒張支氣管平滑肌，使支氣管迅速擴(kuò)張，而布地奈德福莫特羅由以上兩組成分構(gòu)成，協(xié)同作用對(duì)哮喘患者療效更顯著[6]。另一方面，藥物采用吸入劑型以經(jīng)口呼入支氣管的方式，而非傳統(tǒng)的口服的給藥途徑，不僅大大提高局部用藥濃度，而且較好避免全身性不良反應(yīng)發(fā)生，能夠發(fā)揮短時(shí)間發(fā)揮藥效的作用[7]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，采用布地奈德福莫特羅吸入治療的患者在EOS、IL-8、IL-10的表達(dá)水平及咳嗽癥狀評(píng)分方面的數(shù)據(jù)均比較理想[8]。結(jié)合本研究結(jié)果，兩組患者治療前肺功能（FVC、FEV1）與血清IL-4、EOS指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，采取布地奈德福莫特羅吸入治療組患者的肺功能（FVC、FEV1）升高程度明顯多于對(duì)照組；且血清IL-4、EOS降低程度明顯高于對(duì)照組，同上述觀點(diǎn)一致，證實(shí)布地奈德福莫特羅吸入能有效降低患者EOS、IL-4的水平，極大改善患者哮喘癥狀。

綜上所述，布地奈德福莫特羅治療咳嗽變異性哮喘患者的臨床效果較好，可有效的改善患者的肺功能情況，降低患者血清中IL-4、EOS的表達(dá)水平，從而改善患者哮喘癥狀，值得推廣。