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      銀杏酮酯分散片與纖溶酶注射液聯(lián)合高壓氧治療急性缺血性腦卒中患者前瞻性研究

      2018-07-16 06:18:58褚全紅
      當代醫(yī)學 2018年19期
      關鍵詞:纖溶酶分散片銀杏

      褚全紅

      (云夢縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,湖北 孝感 432500)

      急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)是由于腦部發(fā)生急性血液循環(huán)障礙,是腦組織缺血、缺氧而導致的導致腦組織軟化和壞死,大約占了全部腦卒中的60%~80%,且發(fā)生率呈逐年遞增的趨勢[1-2]。目前,腦血管疾病、心血管疾病和惡性腫瘤長期霸占疾病譜前三位[3]。本病由于發(fā)病急,發(fā)病前無明顯先兆反應,且診斷相對滯后,無法對疾病早發(fā)現(xiàn)早治療,導致致死和致殘率增高,對家屬和社會帶來嚴重的經(jīng)濟負擔[4]。及時有效的防治措施能夠減少腦梗死的病死率和減少致殘率、改善患者預后,越來越多研究者致力于AIS防治[5]。研究發(fā)現(xiàn),AIS的治療存在明顯的“治療時間窗”,在“治療時間窗”期間采取溶栓、抗凝、減輕腦水腫等對癥治療,恢復腦組織的供血、供氧,是目前治療ASI的主要手段[6]。纖溶酶是臨床常用的溶栓劑,具有較好的效果,但溶栓時間窗狹窄,使得AIS的治療往往得不到最好的效果[7]。銀杏酮酯分散片是一種含有萜類內(nèi)酯和黃酮類等成分的活血化瘀藥物,廣泛用于AIS的臨床治療[8]。因此,選取本院神經(jīng)內(nèi)科2016年1月~2017年1月的住院治療的AIS患者85例,分為3組,分別給予銀杏酮酯分散片、注射用纖溶酶和銀杏酮酯分散片+注射用纖溶酶,同時配合常規(guī)藥物和高壓氧連續(xù)治療兩周,檢測檢測血清中APTT、PT和FIB水平,治療結束后對療效進行判定,探討銀杏酮酯分散片與纖溶酶注射液聯(lián)合高壓氧治療AIS患者的臨床療效,以期為AIS的治療提供參考依據(jù),現(xiàn)報道如下。

      1 資料與方法

      1.1臨床資料選取本院神經(jīng)內(nèi)科2016年1月~2017年1月的住院治療的AIS患者85例,采用隨機數(shù)字法將患者分為銀杏酮酯組、纖溶酶組和聯(lián)合用藥組。銀杏酮酯組28例,其中男14例,女14例,年齡45~79歲,平均年齡(61.43±10.52)歲;纖溶酶組29例,其中男14例,女15例,年齡44~80歲,平均年齡(62.55±11.70)歲;聯(lián)合用藥組28例,其中男14例,女14例,年齡46~79歲,平均年齡(62.85±11.74)歲。納入標準:①AIS患者符合中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014)診斷標準[9];②AIS患者均為首次發(fā)生;③發(fā)病到就診小于24 h;④經(jīng)CT或MRI確診為急性缺血性腦卒中;⑤自愿參與本研究,能遵守研究方案要求,并簽署知情同意書。排除標準:①腦出血和短暫性腦缺血發(fā)作患者;②影像學發(fā)現(xiàn)有小梗死灶,但無相應癥狀和體征患者;③精神疾病或智力障礙患者;④合并肝臟、腎臟、血液系統(tǒng)、心臟和自身免疫性疾病患者;⑤對本研究所用藥物過敏者。3組患者年齡、性別等臨床資料構成比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準。

      1.2治療方法銀杏酮酯組在常規(guī)藥物和高壓氧治療的基礎上給予口服銀杏酮酯分散片(江蘇神龍藥業(yè)有限公司,中國),150 mg/片,3次/d,連續(xù)治療2周;纖溶酶組在常規(guī)藥物和高壓氧治療的基礎上給予注射用纖溶酶(北京賽生藥業(yè)有限公司,中國)200 U,1次/d,連續(xù)治療2周。聯(lián)合治療組在常規(guī)藥物和高壓氧治療的基礎上給予口服銀杏酮酯分散片+注射用纖溶酶,劑量同前兩組,連續(xù)治療2周。

      1.3療效判定標準療效判定按高星樂等參考文獻進行,分為痊愈、顯效、有效和無效[9]。痊愈:急性缺血性腦卒中患者正常生活與工作不受影響;顯效:急性缺血性腦卒中患者生活基本自理,癥狀改善顯著;有效:急性缺血性腦卒中患者癥狀有所改善;無效:急性缺血性腦卒中患者無改善??傆行?痊愈+顯效率+有效率。

      1.4樣本采集和生化指標的檢測患者入院后和治療后進行用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進行評分。采集入院第2天和治療后患者組晨起靜脈血5 ml,分離血漿,分裝后超低溫冰箱保存?zhèn)溆谩7謩e檢測活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)和纖維蛋白原(FIB)。同時對療效進行判定。

      1.5統(tǒng)計學方法用Excel、SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進行錄入和統(tǒng)計學分析。計量資料以“x±s”表示,分析前進行正態(tài)檢驗,若滿足正態(tài)性,用方差或t檢驗進行判斷;若不滿足正態(tài)性,數(shù)據(jù)轉換后再進行分析,計數(shù)資料用χ2進行判斷,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

      2 結果

      2.13組患者治療前后NIHSS評分比較組內(nèi)比較,3組患者治療結束后NIHSS評分比治療前顯著降低,差異均有統(tǒng)計學意義(t=3.75、4.62、4.13,P<0.05);組間比較,3組患者治療前NIHSS評分變化不顯著,差異無統(tǒng)計學意義(F=0.51),銀杏酮酯組經(jīng)治療后NIHSS評分較纖溶酶組變化不顯著,差異無統(tǒng)計學意義(t=0.85);聯(lián)合治療組經(jīng)治療后NIHSS評分較纖溶酶組降低,差異均有統(tǒng)計學意義(t=3.79,P<0.05),見表1。

      表1 3組患者治療前后NIHSS評分比較(x±s)Table 1 Comparison of NIHSS score before and after treatment in 3 groups(x±s)

      2.23組患者治療前后APTT、PT和FIB水平比較組內(nèi)比較,3組患者治療結束后APTT水平較治療前顯著增高,PT和FIB水平較治療前顯著降低,差異均有統(tǒng)計學意義(t=2.62、4.81、4.25、2.53、6.24、6.34、6.42、4.29、2.41,P<0.05);組間比較,3組患者治療前APTT、PT和FIB水平變化不顯著,差異無統(tǒng)計學意義(F=0.72、0.38、0.61),銀杏酮酯組經(jīng)治療后APTT、PT和FIB水平較纖溶酶組變化不顯著,差異無統(tǒng)計學意義(t=0.81、0.62、0.60),聯(lián)合治療組經(jīng)治療后APTT水平較纖溶酶組增高,PT和FIB水平較纖溶酶組降低,差異均有統(tǒng)計學意義(t=3.72、2.05、5.47,P<0.05),見表2。

      2.33組患者臨床療效比較纖溶酶組、銀杏酮酯組和聯(lián)合治療組臨床療效總有效率分別為65.52%、78.57%和89.29%,銀杏酮酯組臨床療效總有效率高于纖溶酶組,但差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.20);聯(lián)合治療組臨床療效總有效率高于纖溶酶組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.57,P<0.05),見表3。

      3 討論

      我國每年約有兩百萬腦血管疾病新發(fā)病例,AIS占了其中的大部分,有3/4患者死亡,在存活的七百萬左右的患者中又有70%的致殘率[11-12]。且隨著經(jīng)濟水平的提高和不健康生活方式的增加,腦血管疾病的發(fā)病率有逐年增加和年輕化趨勢[13]。在AIS的急性期治療中,溶栓是較好的方法,但溶栓存在嚴格的“治療時間窗”和一定的適應證限制,且具有一定的危險性[14]。因此尋找一個能擴大溶栓適應證和降低危險性的藥物成為研究熱點。

      表2 3組患者治療前后APTT、PT和FIB水平比較(x±s)Table 2 Comparison ofAPTT,PT and FIB levels in 3 groups before and after treatment(x±s)

      表3 3組患者臨床療效比較[n(%)]Table 3 Comparison of clinical efficacy of 3 groups of patients[n(%)]

      纖溶酶注射液是一種治療老年AIS的常用藥物,具有較為顯著的臨床效果較好[15]。纖溶酶注射液通過效激發(fā)組織中纖溶酶原激活物的活性,降低血液粘稠度和抑制血小板凝聚,發(fā)揮抗血栓作用,同時降低心肌耗氧量,改善腦部微循環(huán)[16]。銀杏酮酯是一種從銀杏葉中提取,具有活血化瘀、舒張血管、降低血管阻力、改善腦部血液循環(huán)功能,以減輕再灌注損傷。同時能抑制血小板凝聚,防止血栓形成,降低AIS的復發(fā)率和改善預后等[17]。銀杏酮酯還能拮抗鈣通道,降低細胞內(nèi)鈣離子濃度,減輕神經(jīng)元損傷,發(fā)揮改善神經(jīng)功能損傷的作用;也能拮抗N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體,通過對抗興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)毒作用,有效預防神經(jīng)變性,從而增強記憶、改善認知功能[18]。高壓氧療法通過提高血液中氧含量,增加AIS患者缺血半暗帶區(qū)神經(jīng)元的有效氧供應,糾正腦缺氧癥狀,降低腦水腫,打破腦水腫-顱內(nèi)高壓-缺氧的惡性循環(huán),降低線粒體功能障礙和無氧代謝,阻止炎癥級聯(lián)反應的發(fā)生,緩解腦細胞缺氧狀況,改善腦組織細胞因子生成和生化代謝,保護血-腦脊液屏障的完整性[19]。本研究結果顯示,在給予銀杏酮酯分散片和纖溶酶注射液聯(lián)合高壓氧治療AIS,可以降低NIHSS評分,臨床療效較好,當同時聯(lián)合銀杏酮酯分散片+纖溶酶注射液+高壓氧治療AIS時,能顯著增強臨床療效,降低NIHSS評分,較單獨使用某一種藥物的臨床療效好。

      纖維蛋白原(FIB)是一種由肝臟合成的具有凝血功能的急性時相蛋白質(zhì),參與了凝血過程,對血聚、血液流變學和血管內(nèi)皮細胞損傷等均具有重大的影響作用,是血栓的主要成分,參與了凝血和止血的過程,可以作為心血管疾病不良事件的預測因素[20]。FIB含量越高,患者的血栓形成的危險性越高,對FIB進行檢測,其指標由高到低可能預示著病情改善。纖溶酶和銀杏酮酯都能作用于FIB,誘導組織性纖維蛋白的激活物的釋放,使血纖維蛋白酶原轉變?yōu)槔w維酶原,進而起到溶栓的效果。FIB調(diào)節(jié)與凝血有關的指標APTT、PT,共同發(fā)揮溶栓和抗凝作用。本研究發(fā)現(xiàn),3組患者治療結束后APTT水平較治療前顯著增高,PT和FIB水平較治療前顯著降低,聯(lián)合治療組經(jīng)治療后APTT水平較纖溶酶組增高更多,PT和FIB水平較纖溶酶組降低更多。

      綜上所述,銀杏酮酯分散片與纖溶酶聯(lián)合高壓氧治療AIS中較單獨使用的臨床療效好,能調(diào)節(jié)患者的APTT、PT和FIB水平,對其藥理作用進一步研究,具有很好的臨床推廣價值。

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