康萊特聯(lián)合XELOX方案治療進(jìn)展期胃癌患者的近期療效及IL-2、IL-10的影響

黃曉峰

胃癌是全世界醫(yī)學(xué)范圍內(nèi)常見的1種惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌、肺癌與結(jié)腸癌，排第二位，而死亡率排第三位，僅低于肺癌[1]。胃癌多數(shù)患者都是在中晚期被發(fā)現(xiàn)，且術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率高。在臨床手術(shù)切除以外，放化療均達(dá)不到預(yù)期理想效果[2]。其主要致死原因是病灶易在患者腹腔內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移，近年來腹腔熱灌注化療成為治療胃癌的一種直接有效手段，在進(jìn)展期胃癌治療中取得良好療效[3]。我院從2014年4月到2016年4月對(duì)進(jìn)展期胃癌給予康萊特經(jīng)腹腔熱灌注聯(lián)合XELOX方案化療，收效良好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　臨床資料

選取于我院從2014年4月到2016年4月就診的88例進(jìn)展期胃癌患者。所有患者入選標(biāo)準(zhǔn)如下：①病理診斷為胃癌；②未發(fā)生遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移；③既往沒有進(jìn)行化療；④可以接受化療；⑤無其他腹腔內(nèi)合病癥；⑥簽署知情同意書。以數(shù)字法隨機(jī)分成觀察組(44例)和對(duì)照組(44例)。觀察組24例男性，20例女性，年齡30～70歲，平均年齡(56.21±10.38)歲，26例胃癌Ⅲa期，18例胃癌Ⅲb期；23例高中分化癌，21例低分化癌；對(duì)照組27例男性，17例女性，年齡32～69歲，平均年齡(57.01±9.76)歲，28例胃癌Ⅲa期，16例胃癌Ⅲb期；25例高中分化癌，19例低分化癌。兩組患者在性別比例、年齡分布、胃癌分期及分化原因等方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2　研究方法

兩組患者于超聲定位和引導(dǎo)下對(duì)腹腔行穿刺置留管，采用18G靜脈導(dǎo)管(ARROW USA.公司生產(chǎn)),在腹腔左&右下置管，兩組均采用XELOX方案化療，根據(jù)患者病情及體表面積用85 mg/m2奧沙利鉑，IV，2H，D1；1250mg/m2卡培他濱Bid，d1～14，d1～21為一個(gè)治療周期，共4～6個(gè)周期。觀察組患者采用熱灌注系統(tǒng)BR-TRG-1(寶瑞醫(yī)療廣州公司)，將0.9%氯化鈉(NaCl)注射液2 000～3 000 ml，一次性通過循環(huán)管道注入腹腔，設(shè)定自動(dòng)持續(xù)循環(huán)加熱在41 ℃～43 ℃，速度200ml/min,配200ml康萊特、5 mg地塞米松、2%5 ml利多卡因及(0.9%500ml)NaCl注射液，經(jīng)BR-TRG-1快速恒溫滴入腹腔，變換體位1次/15 min,使藥物在腹腔充分均勻的接觸，灌注時(shí)間1h。灌注周期每3天1次，持續(xù)共4次。

1.3　療效評(píng)價(jià)

根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)對(duì)療效進(jìn)行判斷[4]完全緩解(complete response，CR)：患者所有病灶全部消失至少維持4周；部分緩解(partial response，PR)：患者基線可測(cè)病灶最大徑之和至少減小30%；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)：患者病灶沒有縮小或者縮小程度不到30%；疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)：患者出現(xiàn)新病灶或者靶病灶最大徑之和至少增加20%；疾病近期有效率為(response rate，RR)=CR+PR，其控制率為(disease control rate，DCR)=CR+PR+SD。

1.4　觀察指標(biāo)

觀察兩組患者行為狀態(tài)量表(karnofsky performance status,KPS)[5]：KPS滿分100分，得分越高表明健康狀況良好，能夠接受治療所產(chǎn)生的副作用，得分越低表明健康狀況不佳，不能完成承受治療所帶來的副作用，得分低于60分的患者無法施展有效強(qiáng)化治療。觀察并對(duì)比兩組患者癌胚抗原(carcino embryonic antigen，CEA)。對(duì)比觀察隨訪3年兩組患者復(fù)發(fā)情況。對(duì)比觀察兩組患者治療前后白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)，白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)含量，試劑盒由(南京生物技術(shù)中心和江蘇生化技術(shù)研究所)提供，檢測(cè)方法如下：患者清晨空腹取其15 ml靜脈血，置于室溫35 min后，以3 500 r/min進(jìn)行高速離心，20 min后取上清液并置于冰箱中(溫度控制在-70 ℃)，經(jīng)酶聯(lián)合免疫(ELISA) 測(cè)試法進(jìn)行測(cè)試。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析。數(shù)據(jù)比較以χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　兩組治療療效對(duì)比

觀察組RR為70.45%(31/44)，DCR為86.36%(38/44)，均顯著高于對(duì)照組的31.82%(14/44)，68.18%(30/44)(P均<0.05)，見表1。

表1　兩組治療療效對(duì)比(例，%)

2.2　兩組患者治療前后KPS評(píng)分及CEA值對(duì)比

治療前兩組患者KPS評(píng)分及CEA值差異不顯著，治療后觀察組KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組，CEA值顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后KPS評(píng)分及CEA值對(duì)比

2.3　兩組患者局部復(fù)發(fā)情況對(duì)比

隨訪3年，觀察組復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.4　兩組患者治療前后IL-2及IL-10水平比較

治療前兩組患者IL-2及IL-10差異不顯著，治療后觀察組患者IL-2顯著低于對(duì)照組，IL-10顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)，見表4。

表3　兩組患者局部復(fù)發(fā)情況對(duì)比(例，%)

表4　兩組患者治療前后IL-2及IL-10水平比較

3　討論

胃癌是臨床比較多見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率近年來在世界范圍內(nèi)有下降趨勢(shì)，但仍居惡性腫瘤的發(fā)病率與死亡率的第二位和第三位。而我國(guó)胃癌發(fā)病人數(shù)占世界總發(fā)病人數(shù)比率的47%，呈上升趨勢(shì)。胃癌的治療仍然是我國(guó)腫瘤研究的重中之重。臨床能治愈胃癌的唯一手段為手術(shù)，要想降低復(fù)發(fā)率和死亡率須佐以化療。有報(bào)道稱，術(shù)后給予患者腹腔熱灌注聯(lián)合XELOX方案化療能顯著提高患者的生存率，得到臨床一致認(rèn)可[3]。

本文通過對(duì)比觀察康萊特經(jīng)腹腔熱灌注聯(lián)合XELOX方案化療與XELOX方案化療的療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組RR，DCR均顯著高于對(duì)照組，符合李明輝等[6]的報(bào)道。這表明康萊特經(jīng)腹腔熱灌注聯(lián)合XELOX方案化療對(duì)治療胃癌患者療效更加顯著。這是因?yàn)榭等R特能抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，阻止其進(jìn)一步增殖，使其凋亡；而腹腔內(nèi)熱灌注能增加藥物與腫瘤病灶接觸時(shí)間，使其充分融合，進(jìn)而高濃度滲透進(jìn)腫瘤內(nèi)部，療效加倍。此外治療后觀察組KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組，CEA值顯著低于對(duì)照組，符合姚路斌等[7]的報(bào)道。治療后兩組患者KPS評(píng)分均有提高，但觀察組提高程度顯著高于對(duì)照組，表明康萊特經(jīng)腹腔熱灌注聯(lián)合XELOX方案化療對(duì)胃癌患者進(jìn)行治療能顯著改善患者術(shù)后健康狀況。同時(shí)觀察組患者CEA值降低程度顯著高于對(duì)照組。這可能與康萊特作用原理有關(guān)，其主要成分為薏苡仁中具有廣譜抗癌性的抗癌藥物，此藥能抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步增殖，促使其停止和凋亡。有報(bào)道稱，康萊特在腹腔熱灌注下一方面增加了藥性，另一方面降低了其代謝速度，使藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞藥效延長(zhǎng)[8]。本研究還發(fā)現(xiàn)隨訪3年，觀察組復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組，這表明康萊特經(jīng)腹腔熱灌注聯(lián)合XELOX方案能有效降低胃癌患者復(fù)發(fā)情況。有報(bào)道稱，康萊特在腹腔熱灌注下均勻分布在腹腔和臟器之間，阻止了腫瘤細(xì)胞在腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移和進(jìn)一步種植，可作為防止復(fù)發(fā)和擴(kuò)散的化療療法[9]。我院研究結(jié)果還顯示治療后觀察組患者IL-2顯著低于對(duì)照組，IL-10顯著高于對(duì)照組。這表明康萊特經(jīng)腹腔熱灌注聯(lián)合XELOX方案化療對(duì)胃癌患者進(jìn)行治療可以有效降低IL-2值，同時(shí)可以有效提高IL-10值。熱灌注療法能增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞活性和免疫能力，同時(shí)促進(jìn)IL-10的合成。有報(bào)道稱，T淋巴細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)重要的細(xì)胞群之一，能直觀的呈現(xiàn)出人體免疫功能，其各亞群相互作

用，保持機(jī)體免疫平衡[10]。因此熱灌注療法通過改變癌細(xì)胞免疫原性，激活檢測(cè)系統(tǒng)，引起細(xì)胞免疫反應(yīng)，從而殺死腫瘤細(xì)胞。

綜上所述，康萊特經(jīng)腹腔熱灌注聯(lián)合XELOX方案化療對(duì)胃癌患者治療療效顯著，能有效降低復(fù)發(fā)率顯著改善患者術(shù)后生存質(zhì)量，能有效提高患者免疫力，安全可靠，值得臨床推廣。