紫杉醇和奧沙利鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性分析

符　星　杜聯(lián)江

肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因[1]。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的75%～80%。70%以上的患者就診時(shí)已處于局部晚期或晚期，因此臨床治療多采用以化療為主的綜合治療。鉑類(lèi)雙藥化療被推薦為該類(lèi)患者的一線(xiàn)化療方案[2]。 然而，選擇哪一種鉑類(lèi)仍存在爭(zhēng)議。 順鉑和卡鉑化療已證實(shí)對(duì)晚期NSCLC有效，但會(huì)引起嚴(yán)重的毒性[3-4]。奧沙利鉑是第三代鉑類(lèi)衍生物，對(duì)結(jié)直腸癌，卵巢癌和胰腺癌以及晚期NSCLC有顯著療效[5]。有研究表明，奧沙利鉑與紫杉醇或多西紫杉醇聯(lián)用也顯示出良好的臨床療效。Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示，有效率為34.2%，總生存期為9.2個(gè)月[6]。本研究旨在探討紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)晚期NSCLC患者的療效，安全性及生活質(zhì)量(QOL)的影響。

1　資料與方法

1.1　病例選擇

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織活檢或細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌；②腫瘤分期ⅢB～Ⅳ期或術(shù)后復(fù)發(fā)，ECOG評(píng)分0～2分；③既往沒(méi)有接受過(guò)化放療等治療；④患者生理功能良好(白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3 000/mm3，血小板計(jì)數(shù)≥100 000/mm3，血紅蛋白≥9.0 g/d1，總膽紅素≤1.5 mg/d1，血清肌酐≤1.5 mg/d1，靜息PaO2≥60 mmHg)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重藥物過(guò)敏史；②大量胸膜/心包積液、腹腔積液需要引流；③胸部CT檢查患有間質(zhì)性肺病或肺纖維化；④腦轉(zhuǎn)移，患有上腔靜脈綜合征等其它并發(fā)癥。

1.2　一般資料

按納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，前瞻性納入2014年5月到2017年2月我院收治的90例晚期NSCLC患者，中位年齡為79.5歲；男性25例、女性65例；體力狀況ECOG評(píng)分為0分者60例，1分者22例，2分者8例；腫瘤分期Ⅲb期18例、Ⅳ期67例，術(shù)后復(fù)發(fā)5例；病理學(xué)分型：腺癌46例、鱗癌36例、腺鱗癌8例。

1.3　治療方法

所有患者均接受紫杉醇和奧沙利鉑聯(lián)合化療方案。方案如下：紫杉醇(四川太極制藥有限公司)175 mg/m2,靜脈滴注；奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)130 mg/m2,靜脈滴注。21～28 d為1個(gè)周期，療程為2～6個(gè)周期。

1.4　評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)根據(jù)實(shí)體瘤的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)評(píng)價(jià)[7]，疾病控制率(DCR)是指經(jīng)治療后獲得緩解(PR+CR)和病變穩(wěn)定(SD)的病例數(shù)占可評(píng)價(jià)例數(shù)的百分比。生活質(zhì)量采用肺癌治療功能性評(píng)價(jià)量表(FACT-L)進(jìn)行評(píng)價(jià)，于治療開(kāi)始前3天內(nèi)和治療過(guò)程中每1個(gè)周期完成。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)采用美國(guó)國(guó)家癌癥中心(NCI)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析。中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期采用 Kaplan-Meier方法分析。治療前后FACT-L 評(píng)分的比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　療效

90例晚期 NSCLC患者中，5例(5.6%)患者治療期間出現(xiàn)肺炎無(wú)法評(píng)價(jià)療效，63例(70.0%)部分緩解、18例(20.0%)穩(wěn)定、4例(4.4%)進(jìn)展。客觀緩解率為70.0%(95%CI 45.7～88.1%)，疾病控制率為90.0%(95%CI 68.1～97.8%)。中位進(jìn)展生存期和總生存期分別為10個(gè)月和26.4個(gè)月。

2.2　生活質(zhì)量評(píng)分比較

在紫杉醇和奧利沙鉑聯(lián)合治療6個(gè)療程后，所有90名患者均完成了FACT-L問(wèn)卷調(diào)查。與治療前相比，身體狀況、情感狀況、功能狀況及附加狀況均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，社會(huì)狀況則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　治療前后患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

2.3　不良反應(yīng)

所有患者均完成隨訪(fǎng)，結(jié)果見(jiàn)表2。血液學(xué)不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少，血小板減少和貧血。僅有4例(4.4%)患者出現(xiàn)3-4級(jí)白細(xì)胞減少。非血液學(xué)不良反應(yīng)為肝功能障礙，皮疹，厭食，腹瀉和疲勞，多為1～2 級(jí)反應(yīng)，最常見(jiàn)為皮疹45例(50.0%),其次為轉(zhuǎn)氨升高40例(44.4%)，疲勞24例(26.7%)。經(jīng)處理后，不影響患者繼續(xù)治療，未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡。

表2　治療期間不良反應(yīng)(例，%)

3　討論

目前，以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)雙藥化療方案認(rèn)為是一線(xiàn)治療晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案。紫杉醇/多西紫杉醇是半合成的紫杉烷類(lèi)抗腫瘤藥物，已有多項(xiàng)臨床研究表明鉑類(lèi)聯(lián)合紫杉類(lèi)(platinum plus taxanes,TP)治療NSCLC的臨床療效明顯優(yōu)于舊方案，且不良反應(yīng)明顯低于舊方案。Fossella等[8]研究表明，與多西紫杉醇聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱方案相比，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑有更好的總體生存率(31.6%vs 24.5%，P=0.029)和存活率(P=0.044)。 此外，紫杉醇與順鉑或卡鉑也能延長(zhǎng)總體生存期(7.8個(gè)月 vs 10.5個(gè)月)[9]。

然而，仍需注意化療藥物的不良反應(yīng)，有些可能會(huì)導(dǎo)致致命的損傷[10]。與奧沙利鉑相比，順鉑有更嚴(yán)重的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少以及腎毒性，其它基于順鉑化療的隨機(jī)Ⅲ期研究也證實(shí)了這一點(diǎn)[2]。此外，與順鉑相比，奧沙利鉑腎毒性較低，不需水化即可使用；與卡鉑相比，奧沙利鉑引起的骨髓抑制發(fā)生率較少，使得該藥物成為虛弱晚期癌癥患者期望療法。本研究中，無(wú)論血液學(xué)還是非血液學(xué)不良反應(yīng)，均多為1～2級(jí)，僅有4例患者為3～4級(jí)白細(xì)胞減少。表明奧沙利鉑與紫杉醇聯(lián)用的化療方案毒副作用較小，可用于治療晚期NSCLC患者。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期NSCLC安全有效，且患者耐受性良好。