不同核苷類抗病毒藥物對(duì)乙型肝炎肝硬化的治療效果評(píng)價(jià)

朱春燕

（山東省菏澤市立醫(yī)院西藥科，山東 菏澤 274000）

乙型肝炎肝硬化在臨床具有較高發(fā)病率，且近年來乙型肝炎肝硬化發(fā)病率具有逐年上升趨勢(shì)，給患者的生存質(zhì)量造成極大影響[1]。對(duì)于乙型肝炎肝硬化臨床常用拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯等藥物治療，這些藥物能夠?qū)σ倚透窝撞《竞铣善鸬揭种谱饔茫軌蛴行Ц纳苹颊吒喂δ芎皖A(yù)后，提高患者生存率，但哪一種藥物效果更為顯著，需要深入研究[2]。本次探究了在乙型肝炎肝硬化患者治療中應(yīng)用不同核苷類的病毒藥物治療有效性，現(xiàn)作以下陳述。

1　資料與方法

1.1研究的資料：選2016年7月至2017年6月在我院治療的乙型肝炎肝硬化患者93例，依據(jù)用藥不同分成恩替卡韋組、拉米夫定組與阿德福韋酯組三組，每一組患者31例，恩替卡韋組采取恩替卡韋治療，拉米夫定組采取拉米夫定治療，阿德福韋酯組采取阿德福韋酯治療。在恩替卡韋組患者中有17例患者為男性，有14例患者為女性；年齡最小和年齡最大的患者分別是39歲與72歲，年齡的均值是（56±2.37）歲。在阿德福韋酯組患者中有16例患者為男性，有15例患者為女性；年齡最小和年齡最大的患者分別是38歲與75歲，年齡的均值是（55±2.53）歲。在拉米夫定組中有18例患者為男性，有13例患者為女性；年齡最小和年齡最大的患者分別是39歲與76歲，年齡的均值是（57±2.03）歲。三組患者各項(xiàng)基礎(chǔ)資料在經(jīng)過對(duì)比以后缺乏顯著的差異，P＞0.05，可比較。

1.2用藥的方法：在患者入院以后，全部患者均常規(guī)給予促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、谷胱甘肽等保肝、利尿、抗纖維化和免疫調(diào)節(jié)等對(duì)癥治療。在上述基礎(chǔ)上，拉米夫定組患者給予拉米夫定，生產(chǎn)于福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，其國藥準(zhǔn)字為H201，口服，每次100 mg，1天1次。阿德福韋酯組采取阿德福韋酯治療，阿德福韋酯生產(chǎn)于正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，其國藥準(zhǔn)字為H20060666，口服，1次10 mg，1天1次。恩替卡韋組采取恩替卡韋治療，生產(chǎn)于正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，其國字準(zhǔn)字為H20100019，口服恩替卡韋，每次0.5 mg，1天1次。三組患者均連續(xù)治療48周，對(duì)患者治療的效果進(jìn)行觀察。

1.3觀察的指標(biāo)：對(duì)兩組治療后患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）以及凝血酶原時(shí)間（PT）進(jìn)行觀察和記錄。記錄兩組治療后的肝纖維化指標(biāo)層黏蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）以及血清Ⅳ型膠原（IV-C）的變化情況，并比較兩組治療后的ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.4統(tǒng)計(jì)的方法：把本次統(tǒng)計(jì)所得相關(guān)數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)記錄至統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0中，以便統(tǒng)計(jì)分析相關(guān)數(shù)據(jù)，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)以后，應(yīng)用來表示計(jì)量資料，并通過t進(jìn)行檢驗(yàn)；應(yīng)用百分率/%表示計(jì)數(shù)資料，使用卡方χ2檢驗(yàn)，然后比較所得數(shù)據(jù)，如果存在顯著的差異，即有統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的意義，采取P＜0.05表示。

2　結(jié)　果

2.1比較三組肝功能指標(biāo)：拉米夫定組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素以及凝血酶原時(shí)間于阿德福韋酯組相比，差異不夠明顯，P＞0.05；恩替卡韋組患者中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素以及凝血酶原時(shí)間，與拉米夫定組、阿德福韋酯組相比，數(shù)值明顯比兩組小，組間比較差異較為明顯，P＜0.05，見表1。

表1　三組肝功能指標(biāo)對(duì)比

表1　三組肝功能指標(biāo)對(duì)比

組別　例數(shù)　天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(U/L)　丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(U/L)　凝血酶原時(shí)間(s)　總膽紅素(μmol/L)恩替卡韋組　31　62.62±7.51　43.25±6.64　14.22±1.51　33.83±5.49拉米夫定組　31　89.37±9.45　58.17±8.34　18.47±2.38　52.33±6.08阿德福韋酯組　31　88.91±9.52　55.97±7.43　19.21±2.84　51.04±6.85

表2　兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比

表2　兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比

組別　例數(shù)　血清Ⅳ型膠原(ng/mL)　肝纖維化指標(biāo)層黏蛋白(ng/mL)　透明質(zhì)酸(ng/mL)恩替卡韋組　31　101.27±29.64　130.52±21.55　129.25±18.26拉米夫定組　31　139.55±34.85　157.88±29.83　145.38±26.53阿德福韋酯組　31　136.84±31.82　152.78±27.46　142.94±21.83

表3　三組病毒學(xué)變化比較[n（%）]

2.2比較三組肝纖維化指標(biāo)：治療后，拉米夫定組患者與阿德福韋酯組患者肝纖維化指標(biāo)層黏蛋白、透明質(zhì)酸以及血清Ⅳ型膠原比較以后缺乏顯著的差異，組間比較沒有明顯的差異，P＞0.05；恩替卡韋組患者中肝纖維化指標(biāo)層黏蛋白、透明質(zhì)酸以及血清Ⅳ型膠原，與拉米夫定組、阿德福韋酯組相比，數(shù)值明顯比兩組小，組間比較差異較為明顯，P＜0.05，見表2。

2.3比較三組病毒學(xué)變化：治療后，拉米夫定組患者與阿德福韋酯組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較以后缺乏顯著的差異，組間比較沒有明顯的差異，P＞0.05；恩替卡韋組患者中HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率，與拉米夫定組、阿德福韋酯組相比，數(shù)值明顯比兩組小，組間比較差異較為明顯，P＜0.05，見表3。

3　討　論

在臨床上，乙型肝炎病毒（HBV）感染是引發(fā)乙型肝炎的主要原因，主要表現(xiàn)為乏力、腹脹、惡心以及肝區(qū)疼痛等癥狀，如果沒有及時(shí)有效控制病情，會(huì)造成肝硬化甚至肝硬化失代償，嚴(yán)重威脅到患者生命安全[3-4]。近年來，伴隨人們生活水平提高和生活方式轉(zhuǎn)變，乙型肝炎肝硬化患者數(shù)量逐年上升，乙型肝炎肝硬化漸漸變成人們生存質(zhì)量受影響的關(guān)鍵原因，乙型肝炎肝硬化的有效治療方法也是臨床研究重點(diǎn)[5-6]。相關(guān)研究中指出，抗病毒治療在乙型肝炎肝硬化患者中具有重要價(jià)值，通過抗病毒治療能夠?qū)Σ《緩?fù)制起到抑制作用，對(duì)患者干細(xì)胞的炎性反應(yīng)進(jìn)行緩解[7]。核苷類的藥物可以在患者體中磷酸化，向著磷酸核苷類的似物轉(zhuǎn)化，繼而靶向抑制HBV的聚合酶逆轉(zhuǎn)錄酶活性，有效抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制[8-9]。本次研究中顯示，治療后，恩替卡韋組患者中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、凝血酶原時(shí)間、肝纖維化指標(biāo)層黏蛋白、透明質(zhì)酸、血清Ⅳ型膠原、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率，與拉米夫定組、阿德福韋酯組相比，數(shù)值明顯比兩組小，組間比較差異較為明顯，P＜0.05。

臨床上，拉米夫定為最早應(yīng)用于乙型肝炎肝硬化治療中的核苷（酸）類似物，可以在細(xì)胞中轉(zhuǎn)化成拉米夫定三磷酸鹽，對(duì)HBV復(fù)制進(jìn)行抑制，不容易損害到肝臟，沒有細(xì)胞的毒性，患者耐受性與安全性比較高[10-11]。然而，拉米夫定還存在缺陷，不可以將乙型肝炎病毒徹底清除，長(zhǎng)時(shí)間用藥會(huì)提高耐藥率，會(huì)使得肝臟病變，容易引起腎臟衰竭的情況[12]。阿德福韋酯屬于磷酸腺苷類似物，在使用這種藥物以后，會(huì)在患者體中迅速轉(zhuǎn)化成阿德福韋二磷酸鹽，對(duì)HBV的逆轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)行抑制，抗病毒的效果比較好[13]。而阿德福韋酯的起效時(shí)間不快，缺乏較強(qiáng)的抗病毒作用，應(yīng)用比較有限[14]。鑒于此，臨床上比較通常會(huì)選擇恩替卡韋，恩替卡韋這種藥物屬于核苷類抗病毒的藥物之一，相較于拉米夫定、阿德福韋酯而言，效果較為顯著，可以提高HBeAg陰轉(zhuǎn)率，抗病毒的作用比較強(qiáng)，能夠提高患者臨床的效果[15]。

綜上所述，在乙型肝炎肝硬化患者治療中應(yīng)用不同核苷類的病毒藥物治療時(shí)，恩替卡韋效果較為顯著，相較于拉米夫定、阿德福韋酯而言，更值得推廣。