過繼免疫細胞注射治療胚胎停育的臨床效果分析

李紅霞

（齊河縣婦幼保健院，山東 德州 251100）

胚胎發(fā)育停止是指妊娠早期階段胚胎發(fā)育出現(xiàn)暫停，該類疾病發(fā)病機制尚未完全明確，可能與感染、內(nèi)分泌遺傳與遺傳等因素有關(guān)[1-2]；既往研究發(fā)現(xiàn)，臨床上超過50%的胚胎發(fā)育停止不能明確病因，甚至反復(fù)出現(xiàn)。目前，臨床尚無治療胚胎發(fā)育停止有效方法[3]。過繼免疫治療于1985年被美國國家癌癥中心列為繼手術(shù)及放化療后的第四類的腫瘤治療方法，可在不損傷機體免疫能力的情況下直接殺傷腫瘤細胞，具有較好的治療效果。近年，過繼免疫細胞在臨床研究中被證實具有一定的治療效果；本研究將以過繼免疫細胞注射治療與常規(guī)治療為治療手段，采用臨床對照治療方法，分析其治療效果，為相關(guān)研究的治療提供研究證據(jù)。

1　資料與方法

1.1研究對象：本研究以2014年1月至2016年1月某婦幼保健院收治的胚胎停育的患者為研究對象，累計79例，根據(jù)患者意愿分為治療組與對照組；其中治療組45例，對照組37例。治療組年齡22～41歲，平均年齡（27.4±5.4）歲，治療組孕次1～6次，平均孕次（2.1±1.8）次，發(fā)病次數(shù)1～5次，平均次數(shù)（1.7±1.2），熱身時間28～145 d，平均時間（56.2±12.8）d。對照組年齡23～38歲，平均年齡（26.6±6.7）歲，孕次1～6次，平均孕次（1.5±0.9），妊娠時間32～132 d，平均時間（54.7±14.9）d。治療組與對照組在年齡、孕次、發(fā)病次數(shù)與妊娠時間指標分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　患者基本情況

表1　患者基本情況

指標　治療組(n=42)　對照組(n=37)　t/χ2　P年齡(歲)　27.4±5.4　26.6±6.7　0.587　0.559孕次(次)　2.1±1.8　2.4±1.6　0.778　0.439發(fā)病次數(shù)(次)　1.7±1.2　1.5±0.9　0.829　0.410妊娠時間(d)　56.2±12.8　54.7±14.9　0.481　0.632

1.2治療方法。治療組：采用免疫細胞注射進行治療，具體措施為：抽取成年健康男性外周血，分離后收集單核細胞，將細胞濃度調(diào)整至2×106/mL，經(jīng)患者皮下注射治療。孕前1個月開始治療，每3周注射1次[4]。對照組：采用傳統(tǒng)治療方法進行治療。

1.3評價指標：評價患者治療成效，包括3級：①臨床治愈；患者治療后成功受孕，且妊娠期經(jīng)臨床確認胚胎發(fā)育正常；②有效：患者治療后成功受孕，但在妊娠期間胎兒發(fā)育相對緩慢；③無效：患者癥狀無緩解或惡化[4]。治療有效率=（治愈+有效）/總?cè)藬?shù)。

1.4統(tǒng)計分析方法：采用Epidata3.2進行本次研究的數(shù)據(jù)錄入，采用實時雙錄入減少錄入過程中的錯誤。采用SPSS21.0進行本次研究的數(shù)據(jù)分析，采用均數(shù)±標準差描述計量的分布情況；采用頻數(shù)與百分比描述分類資料的分布情況。采用t檢驗對比不同組別計量資料的分布差異，采用卡方檢驗對比不同組別分類資料的分布差異，采用秩和檢驗比較等級資料的分布差異。以P＜0.05為統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1胚胎停育治療效果：治療組治愈、有效、無效的人數(shù)分別為42、16與5例，治療有效率88.1%；對照組治愈、有效、無效的人數(shù)分別為8、15與12人，治療有效率62.2%。治療組有效率高于對照組（H=13.167，P=0.007）。見表2。

表2　患者治療效果

2.2治療時間與癥狀控制時間：治療組與對照組癥狀控制時間分別為（12.5±4.8）周與（9.4±4.9）周，治療組癥狀控制時間長于對照組（t=2.837，P=0.006）；治療組與對照組接受治療的時間分別為（11.6±5.6）與（14.8±7.6）周，治療組治療時間叫對照組短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.106，P=0.039）。見表3。

表3　患者癥狀持續(xù)時間與治療時間

表3　患者癥狀持續(xù)時間與治療時間

組別　例數(shù)　癥狀控制時間(周)　接受治療時間(周)治療組　42　12.5±4.8　11.6±5.6對照組　37　9.4±4.9　14.8±7.6 t-2.837　2.106 P-0.006　0.039

2.3治療不良反應(yīng)：治療組治療過程中出現(xiàn)5例不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%；對照組治療過程中7例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為18.9%。治療組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率不存在統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.751，P=0.386）。

3　討　論

胚胎停育作為妊娠早期常見疾病之一，與不明原因的自然流產(chǎn)具有相似的臨床病因排除診斷[5]。研究顯示，不明原因的自然流產(chǎn)與母體胎界面免疫耐受有關(guān)[6]，近年，國外提出“免疫細胞過繼治療”進行胚胎停育治療，并被證實具有一定的治療效果，其主要的機制在于誘導(dǎo)母體對半同種異體胎兒抗原的免疫耐受，能較好的輔助患者度過危險期[7-8]。不明原因的早期流產(chǎn)與不明原因胎停育是受孕母體針對胚胎半同種異體抗原產(chǎn)生棉衣排斥的個體不同反應(yīng)，期發(fā)病機制可能與人參早期免疫耐受有關(guān)，以此為基礎(chǔ)，“過繼免疫療法”也可對不明原因的胚胎停育可能具有療效。本次研究結(jié)果證實了上述判斷，相對于傳統(tǒng)治療，“過繼免疫治療”治療胚胎停育效果相對較好，有效率相對較高，且具有較高的安全性。盡管如此，“過繼免疫療法”治療不明原因胚胎停育機制尚有待研究，且療效也有待進一步大樣本多中心的臨床試驗加以證實。

為使胚胎停育患者治療效果提高，臨床治療過程還應(yīng)該把握以下幾個重要方面：①充分重視患者心理疏導(dǎo)，既往研究結(jié)果顯示，出現(xiàn)胚胎停育的患者及其家屬在臨床治療過程中往往存在嚴重的心理壓力，因此治療過程中的心理疏導(dǎo)尤為必要，以緩解負面心理及情緒對患者的疾病進展與治療效果的影響[9]。②注重夫妻雙方健康與規(guī)律的生活方式；既往臨床研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者夫妻雙方健康保健常識與性生活知識均相對匱乏，影響患者免疫狀態(tài)與外周血形狀，進而影響患者受孕成功率，降低治療效果[10]。③充分保障患者注射劑量。部分患者由于缺乏運動、飲食脂肪含量較高、吸煙飲酒等習(xí)慣，導(dǎo)致患者外周血黏滯度相對較高，細胞數(shù)量相對較低，致使治療效果降低。因此在治療過程中應(yīng)加強鍛煉、保障飲食、戒煙限酒改善患者血液狀況，同時對患者稀釋度進行適當(dāng)調(diào)整，同時使取血量增加，使細胞注射數(shù)量得到保障[11]。