黃芪注射液對(duì)急性胰腺炎腸道屏障功能和微炎性反應(yīng)狀態(tài)的影響

王嫄嫄 鄭洋 周哲 董華興

摘要 目的：探討黃芪注射液對(duì)急性胰腺炎腸道屏障功能和微炎性反應(yīng)狀態(tài)的影響。方法：選取2016年5月至2017年5月邢臺(tái)市第三醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者94例，按照隨機(jī)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組47例。對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合黃芪注射液治療。2組療程均為10 d。比較2組治療療效、胃腸功能改善情況，及治療前后腸道屏障功能和炎性因子水平變化。結(jié)果：觀察組治療總有效率（93.62%）高于對(duì)照組（72.34%）（P<0.05）。觀察組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間快于對(duì)照組（P<0.05）。與治療前比較，2組治療后二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸和內(nèi)毒素水平降低（P<0.05）；觀察組治療后DAO、D-乳酸和內(nèi)毒素水平低于對(duì)照組（P<0.05）。2組治療后白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平降低（P<0.05）；觀察組治療后白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：黃芪注射液對(duì)急性胰腺炎患者療效明顯，可改善患者腸道屏障功能和微炎性反應(yīng)狀態(tài)。

關(guān)鍵詞 黃芪注射液；急性胰腺炎；療效；二胺氧化酶；D-乳酸；內(nèi)毒素；白介素-6；超敏C反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子-α

Abstract Objective：To investigate the effects of Huangqi Injection on intestinal barrier function and micro inflammatory state in acute pancreatitis.Methods：A total of 94 patients with acute pancreatitis admitted to our hospital from May 2016 to May 2017 were randomly divided into the observation group （47 cases） and the control group （47 cases）.The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Huangqi Injection on the basis of the control group.The two groups were treated for 10 d.The therapeutic effects， the improvement of gastrointestinal function and the changes of intestinal barrier function and inflammatory factors before and after treatment were compared between the two groups.Results：The total effective rate of the observation group （93.62%） was higher than that of the control group （72.34%） （P<0.05）.The recovery time of bowel sound， the disappearing time of abdominal distention， abdominal pain disappeared faster than that of control group （P<0.05）.DAO， D-lactic acid and endotoxin levels decreased in two groups after treatment （observation group：t=13.8381， 23.3904， 21.2287， the control group：t=6.1162， 10.2345， 10.6497， P<0.05）； DAO， D-lactic acid and endotoxin levels after treatment in the observation group were lower than the control group （t=9.4356， 14.5599， 13.4744， P<0.05）.Interleukin-6 and high sensitive C reactive protein level and tumor necrosis factor alpha decreased of two groups after treatment （observation group：t=11.2854， 28.4604， 20.4710， the control group：t=4.9671， 11.3182， 7.1438， P<0.05）； interleukin-6 and high sensitive C reactive protein and tumor necrosis factor alpha level in the observation group after treatment were lower than the control group （t=7.6929， 17.3327， 14.8149， P<0.055）.Conclusion：Astragalus injection is effective in the treatment of acute pancreatitis， and can improve the intestinal barrier function and micro inflammatory state in patients with acute pancreatitis， and has important research value.

Key Words word Astragalus injection； Acute pancreatitis； Curative effect； Diamineoxidase； D-lactic acid； Endotoxin； Interleukins-6； Hypersensitivity C reactive protein； Tumor necrosis factor-α

中圖分類(lèi)號(hào)：R289.5；R576文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.008

急性胰腺炎是常見(jiàn)的一種臨床急腹癥，具有病情進(jìn)展速度快、并發(fā)癥多等特點(diǎn)[1]。近年來(lái)急性胰腺炎發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，且具有較高的病死率[2]。急性胰腺炎臨床特征主要表現(xiàn)為胰腺局部炎性反應(yīng)，且具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明[3-4]。目前，西醫(yī)多采用全身支持、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗感染及胃腸道減壓等治療，但其療效并不十分理想[5-6]。近年來(lái)臨床研究證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療急性胰腺炎取得良好臨床療效[7-8]。本研究探討黃芪注射液對(duì)急性胰腺炎腸道屏障功能的影響，為急性胰腺炎的治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月至2017年5月期間收治的急性胰腺炎患者94例，按照隨機(jī)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組47例。觀察組男30例、女17例，患者年齡35～73歲，平均年齡（54.38±4.78）歲，病程1～23 h、平均病程（12.46±3.17）h；對(duì)照組男29例、女18例，患者年齡36～75歲、平均年齡（55.19±5.13）歲，病程1～22 h、平均病程（12.80±3.20）h。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《重癥急性胰腺炎診治指南（2007）制定》[9]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀表現(xiàn)為急性、劇烈、持續(xù)、突發(fā)的上腹部疼痛；血清脂肪酶和（或）淀粉酶活性至少高于正常上限值3倍；腹部超聲或增強(qiáng)CT/MRI呈急性胰腺炎影像學(xué)改變。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）發(fā)病至入院24 h內(nèi)者；3）患者年齡35～75歲；4）簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）合并消化道穿孔、腸瘺及腸出血者；2）合并肺、腎、肝等功能?chē)?yán)重異常者；3）合并免疫缺陷、外傷者；4）精神疾病者；5）過(guò)敏體質(zhì)者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1）由于無(wú)法耐受藥物不良反應(yīng)，中途退出者；2）治療依從性差者。

1.6 治療方法

2組患者均于入院后采用常規(guī)治療，包括維持酸堿平衡、糾正電解質(zhì)紊亂、合理禁食和禁飲、抑制胃液分泌、減輕胃腸道壓力、抗感染等；且皮下注射奧曲肽（上海麗珠制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20090272），0.1 mg/次，3次/d。觀察組：在上述基礎(chǔ)上結(jié)合黃芪注射液（哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z23020821）60 mL/次，靜脈注射，1次/d。2組療程均為10 d。

1.7 觀察指標(biāo)

1）觀察2組胃腸道恢復(fù)情況，包括腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間。2）觀察2組治療前后腸道屏障功能指標(biāo)變化，包括二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸和內(nèi)毒素，分別于治療前后抽取外周靜脈血3 mL，以離心半徑15 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，分離血漿，置于-20 ℃下保存待測(cè)。采用酶學(xué)分光光度法測(cè)定DAO和D-乳酸水平，采用鱟試劑比濁法測(cè)定內(nèi)毒素水平。3）觀察2組治療前后炎性因子指標(biāo)變化，包括白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α，分別于治療前后抽取外周靜脈血3 mL，以離心半徑15 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，分離血清，置于-20 ℃下保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1）治愈：癥狀、體征消失，且影像學(xué)檢查恢復(fù)正常，以及實(shí)驗(yàn)指標(biāo)恢復(fù)正常；2）好轉(zhuǎn)：癥狀、體征改善，且影像學(xué)檢查改善，以及實(shí)驗(yàn)指標(biāo)改善；3）無(wú)效：癥狀、體征、影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)指標(biāo)均無(wú)改善[10]。總有效率=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，針對(duì)本研究中療效計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，行χ 檢驗(yàn)；針對(duì)本研究中胃腸道恢復(fù)情況、腸道屏障功能指標(biāo)和炎性因子指標(biāo)計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組胃腸功能恢復(fù)情況比較

觀察組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間快于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組腸道屏障功能比較

2組治療前DAO、D-乳酸和內(nèi)毒素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組治療后DAO、D-乳酸和內(nèi)毒素水平降低（P<0.05）；觀察組治療后DAO、D-乳酸和內(nèi)毒素水平低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組炎性因子變化比較

2組治療前白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組治療后白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平降低（P<0.05）；觀察組治療后白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

急性胰腺炎發(fā)病原因和誘因較為復(fù)雜多樣，于其發(fā)病后病理發(fā)展很快，由于其發(fā)病誘因的多樣性，臨床上難以確定是何種誘因引起急性胰腺炎的發(fā)生[10-12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性胰腺炎屬“脾熱病”“脾心痛”“胃脘痛”等范疇，認(rèn)為主要由濕熱蘊(yùn)結(jié)肝膽、腑氣不通引起，病久耗氣傷陰，多有氣陰匱乏[13-14]。本研究采用黃芪注射液治療，黃芪是一種扶正補(bǔ)氣重要，其成分主要為黃芪皂苷、黃芪多糖、黃芪黃酮等?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪注射液具有抗腫瘤、抗氧化、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等多種生物活性，其成分中黃芪黃酮具有抗氧化清除自由基作用，認(rèn)為主要是酚羥基類(lèi)基團(tuán)在與過(guò)氧化物作用時(shí)，能夠提供氫原子，從而發(fā)生氧化還原反應(yīng)而發(fā)揮作用[15]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明黃芪注射液提高療效；觀察組腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間快于對(duì)照組，說(shuō)明黃芪注射液可改善患者主要癥狀。

腸道功能屏障的喪失是嚴(yán)重的一個(gè)促進(jìn)因素，會(huì)導(dǎo)致腸道內(nèi)毒素和細(xì)菌的移位，誘發(fā)腸源性感染。其中DAO、D-乳酸和內(nèi)毒素等對(duì)檢驗(yàn)?zāi)c道的屏障功能具有重要作用。DAO是腸黏膜上層絨毛細(xì)胞胞質(zhì)中的一種具有高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶，當(dāng)出現(xiàn)腸黏膜細(xì)胞壞死、受損后該酶釋放入血[16]。D-乳酸是腸道細(xì)菌發(fā)酵的一種代謝產(chǎn)物，當(dāng)腸道因各種原因而出現(xiàn)急性損傷是，則會(huì)使得腸道中細(xì)菌產(chǎn)生的大量D-乳酸通過(guò)受損腸道黏膜入血[16]。故而血液中D-乳酸變化能夠顯示腸道黏膜屏障功能。內(nèi)毒素是常用的一種判斷腸道黏膜通透性的方法。本研究結(jié)果表明，2組治療后DAO、D-乳酸和內(nèi)毒素水平降低，觀察組治療后DAO、D-乳酸和內(nèi)毒素水平低于對(duì)照組，說(shuō)明黃芪注射液可降低DAO、D-乳酸和內(nèi)毒素水平，從而改善患者腸道屏障功能。

急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展與炎性因子相關(guān)，其中白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α是體內(nèi)重要的炎性因子[17-18]。白介素-6可調(diào)節(jié)和激活免疫細(xì)胞，炎性反應(yīng)時(shí)其水平會(huì)升高；超敏C反應(yīng)蛋白是一種急性時(shí)相蛋白，在炎性反應(yīng)初期其血清中水平明顯升高；腫瘤壞死因子-α主要是由活化單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌的一種炎性因子，其水平上升時(shí)能夠促進(jìn)氧自由基和其他炎性因子的釋放。白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平上升，會(huì)激發(fā)一系列炎性反應(yīng)，導(dǎo)致自身組織器官的損傷[19]。本研究結(jié)果表明，2組治療后白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平降低，觀察組治療后白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平低于對(duì)照組，說(shuō)明黃芪注射液可降低白介素-6、超敏C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子-α水平，改善患者微炎性反應(yīng)狀態(tài)。

綜上所述，黃芪注射液對(duì)急性胰腺炎患者療效明顯，可改善患者腸道屏障功能和微炎性反應(yīng)狀態(tài)，具有重要研究?jī)r(jià)值。但本文研究相對(duì)還存在納入研究對(duì)象相對(duì)較少和觀察時(shí)間相對(duì)較短不足，還需在后續(xù)研究中增加觀察納入研究對(duì)象和延長(zhǎng)觀察時(shí)間，進(jìn)一步深入研究，提供可靠參考價(jià)值。

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