磷酸奧司他韋膠囊治療108例流感疑似患者的臨床觀察

王朝暉

(山西省長(zhǎng)治市清華醫(yī)院，長(zhǎng)治 046000)

流行性感冒是臨床門診患者中常見的疾病，季節(jié)性強(qiáng)，傳播快，人群普遍易感，嚴(yán)重影響人們的健康。2009年流感大流行期間，18個(gè)月內(nèi)死亡30萬人，且以年輕人為主[1]。早期診斷、盡早應(yīng)用特效抗病毒藥物是臨床治療流感的關(guān)鍵。磷酸奧司他韋膠囊(達(dá)菲)作為一種特異性流感病毒神經(jīng)氨酸酶(NA)抑制劑，目前廣泛應(yīng)用于流感的治療。本文對(duì)2017年11月—2018年2月就診本院急診科門診的108例患者的治療情況進(jìn)行分析總結(jié)，旨在探討磷酸奧司他韋膠囊(達(dá)菲)治療流感疑似患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2017年11月—2018年2月在本院急診科就診治療的108例流感疑似患者為研究對(duì)象，全部患者按就診先后隨機(jī)分為治療組58例和對(duì)照組50例，治療組患者中，男30例，女28例；年齡18～60歲，平均年齡(33.84±8.14)歲；發(fā)病就診時(shí)間1～3.5 d，平均時(shí)間(2.20±1.47)d 。對(duì)照組患者中，男27例，女23例；年齡20～59歲，平均年齡(35.14±6.74)歲；發(fā)病就診時(shí)間1.5～4 d，平均時(shí)間(2.80±1.77)d。兩組性別、年齡及個(gè)體病情方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入選的病例均參照《流行性感冒診斷與治療指南(2011年版)》[2]中流感診斷標(biāo)準(zhǔn)的流感樣疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有病例均有不同程度的發(fā)熱及全身中毒癥狀, 血常規(guī)白細(xì)胞正?；蚱?，考慮有流感樣癥狀。所有患者均排除心腦腎等重要臟器的嚴(yán)重疾病、過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬螌?shí)驗(yàn)藥物過敏的患者。此次研究取得所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法 對(duì)照組服用氨咖黃敏膠囊以減輕癥狀，治療組在此基礎(chǔ)上，給予磷酸奧司他韋膠囊75 mg/次，2次/d，連續(xù)治療3～5 d。每天電話隨訪患者體溫、上呼吸道感染癥狀的嚴(yán)重程度并記錄，治療期間密切觀察患者繼發(fā)疾病情況并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3臨床觀察 隨訪并記錄兩組患者的平均退熱時(shí)間、癥狀改善時(shí)間、治愈時(shí)間，并對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4療效評(píng)價(jià) 根據(jù)患者癥狀消失情況對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]，顯效標(biāo)準(zhǔn)：在治療3 d后患者體溫基本恢復(fù)正常，頭痛、肌痛、鼻塞癥狀消失，食欲恢復(fù)，精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)；有效標(biāo)準(zhǔn)：治療3 d后患者體溫恢復(fù)，頭痛、肌痛、鼻塞等癥狀改善，食欲和精神有所好轉(zhuǎn)；無效標(biāo)準(zhǔn)：治療3 d后患者體溫未發(fā)生變化，仍然發(fā)熱，伴咳嗽，頭痛、嘔吐癥狀無改善甚至更加嚴(yán)重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總患者例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床癥狀消失時(shí)間 治療組在平均退熱時(shí)間、癥狀改善時(shí)間、治愈時(shí)間等方面均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有顯著性(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.2兩組臨床療效比較 治療組有效率為93.1%，對(duì)照組有效率為82.0%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療效果比較

2.3不良反應(yīng) 預(yù)防組和對(duì)照組均未見相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

上呼吸道感染是門診就診病例中常見的疾病，病原以呼吸道病毒感染多見，包括流感病毒、副流感病毒、人呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腸道病毒、腺病毒、冠狀病毒等。其中由于流感病毒(主要是甲型流感病毒)的易變性和不可預(yù)知性，常常造成流感的暴發(fā)流行，甚至造成全球范圍的大流行[4]。故積極早期給予有效的抗病毒治療是遏制其加重和流行的重要環(huán)節(jié)。目前在臨床上，磷酸奧司他韋膠囊是用于治療流行性感冒的主要藥物。奧司他韋代謝產(chǎn)物——奧司他韋羧酸能競(jìng)爭(zhēng)性地與流感病毒神經(jīng)氨酸酶(NA)的作用位點(diǎn)結(jié)合，選擇性地抑制其活性，使病毒顆粒粘附在宿主細(xì)胞表面；在已感染的宿主細(xì)胞內(nèi)，則可干擾病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，兩者均可使病毒顆粒在細(xì)胞表面聚集成簇而阻止病毒擴(kuò)散。此外，由于NA的作用位點(diǎn)的氨基酸序列高度保守，患者不易對(duì)病毒產(chǎn)生耐藥，且選擇性高。國(guó)外多篇文獻(xiàn)報(bào)道[5,6]奧司他韋確實(shí)減少了流感的持續(xù)時(shí)間以及并發(fā)癥，減少住院的風(fēng)險(xiǎn)。在2016年我國(guó)公布的治療流感專家共識(shí)中[7]指出，高度懷疑或確診流感的輕癥患者，為縮短病程、減少并發(fā)癥，不必等待病毒檢測(cè)結(jié)果，可以在發(fā)病48 h內(nèi)給予抗流感病毒治療。本研究中，選擇病例為冬春季節(jié)發(fā)病，為流感的高發(fā)時(shí)期，發(fā)病時(shí)均有程度不同的發(fā)熱、咳嗽、咽喉腫痛、肌痛、腹痛等全身中毒癥狀。治療組在常規(guī)給予對(duì)癥基礎(chǔ)上，就診24 h內(nèi)給予磷酸奧司他韋膠囊，明顯減輕了流感癥狀，縮短發(fā)熱持續(xù)時(shí)間和疾病病程，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道相符。治療組患者采用磷酸奧司他韋膠囊治療后其總有效率為93.1%，對(duì)照組的總有效率為82.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。故臨床上，對(duì)于流感疑似患者就診初期雖難以明確病原體，為緩解癥狀，縮短治療療程，可盡早給予磷酸奧司他韋膠囊。本研究顯示，患者對(duì)磷酸奧司他韋膠囊有較好的耐受性，未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用，但這可能與樣本量較少、無嚴(yán)重合并癥有關(guān)。

從本資料分析來看，在流行性感冒高發(fā)季節(jié)，對(duì)門診流感疑似患者，不需等待病毒學(xué)結(jié)果，早期即給予有效的抗病毒治療，有助于減輕臨床癥狀，縮短病程，減少重癥流感的發(fā)生。

1 Dawood F S，Iuliano A D，Reed C，etal. Estimated global mortality associated with the first 12 months of 2009 pandemic influenza A H1N1 virus circulation：a modelling study[J]. Lancet Infect Dis，2012，12(9)：687-695

2 衛(wèi)生部流行性感冒診斷與治療指南編撰專家組．流行性感冒臨床診斷和治療指南(2011年版)[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，10(34)：725-733

3 楊赤，張?jiān)录t. 磷酸奧司他韋膠囊與其他抗病毒藥物治療上呼吸道病毒感染療效對(duì)比[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2016,5(21)：492-496

4 Dawood F S，Seema J，Lyn F，etal．Emergence of a novel swine-origininfluenza A(H1N1)virusin humans[J]．N Engl J Med，2009，360(1)：2605-2615

5 Dobson J，Whitley R J，Pocock S，etal. Oseltamivir treatment for influenza in adults：a meta-analysis of randomised controlled trials [J]. Lancet，2015，385(9979)：1729-1737

6 Nguyen-Van-Tam J S，Venkatesan S，Muthuri S G，etal. Neuraminidase inhibitors：who，when，where[J]. Clin Microbiol Infect，2015，21(3)：222-225

7 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)．合理應(yīng)用抗流行性感冒病毒藥物治療流行性感冒專家共識(shí)(2016年) [J]．中華內(nèi)科雜志，2016,3(55)：244-248