海參皂苷抗腫瘤活性及其作用機制的綜述

張蕊 孫宏偉 徐成

海參是高蛋白、低脂肪、低膽固醇的食品，具有較高的營養(yǎng)價值和膳食補充。海參皂苷是海參的主要次生代謝產(chǎn)物，是海參化學(xué)防御的物質(zhì)基礎(chǔ)。藥理實驗表明，大部分的人參皂苷具有較強的生理活性，包括抗腫瘤、抗真菌、抗輻射、溶血和抗膽堿能作用。本文介紹了近年來國內(nèi)外海參的抗腫瘤活性及其作用機制。

海參皂苷特性

海參皂苷，是由苷元和糖鏈通過B一糖苷鍵結(jié)合而成，苷元常為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜，大多具有苦和辛辣味，粉末對人體粘膜有強烈的刺激性，具有一定的吸濕性。海參皂苷極性較大，易溶于水、甲醇和乙醇，難溶于丙酮和乙醚，在含有丁醇或戊醇中溶解度較大。大部分海參皂苷已被發(fā)現(xiàn)具有溶血性，海參皂苷與膽固醇結(jié)合在紅血球壁上產(chǎn)生不溶性分子復(fù)合物沉淀，破壞紅血球的正常通透性，使細(xì)胞內(nèi)滲透壓增加而崩解，導(dǎo)致溶血現(xiàn)象。溶血活性與人參皂苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。

海參皂苷的抗腫瘤性

近年來新發(fā)現(xiàn)的多種海參皂苷中，具有抗腫瘤活性的，能抑制體外和體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的生長。體外腫瘤細(xì)胞活力驗證實驗：IntercedensidesA對小鼠Lewis肺癌和S180肉瘤有顯著的抑制活性，同時對所有被篩選的10種腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出一定的細(xì)胞毒性。從棕環(huán)海參分離鑒定了pervicoside C （Ⅰ）， holothurin A（Ⅱ） 和DS- holoturin B （Ⅲ） 3個三萜皂苷，他們具有具有誘導(dǎo)稻瘟霉菌絲變形活性和腫瘤細(xì)胞毒性。體內(nèi)腫瘤變化實驗：從糙海參中首次分離的5個三萜皂苷化合物對MKN- 45、HCT-116細(xì)胞具有顯著殺傷作用。從黑乳海參中分離得到海參苷nobilisideA，其對多種腫瘤細(xì)胞均具有很強的抑制活性，且化合物本身毒性極小，可以作為新型抗腫瘤的候選化合物和先導(dǎo)化合物。

海參皂苷抗腫瘤機制

海參的抗腫瘤機制包括多種，作用的機制和強度均不相同。細(xì)胞凋亡機制：仿刺參水溶性海參皂苷HeLa、A- 549肺癌細(xì)胞、SGC-7901胃癌細(xì)胞和Bel- 7402肝癌細(xì)胞均有顯著的增殖抑制活性，且其抑制作用呈劑量和時間依賴性，主要通過誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞出現(xiàn)DNA片段化使細(xì)胞凋亡。抑制細(xì)胞增殖：海參皂苷抑制人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤U251細(xì)胞生長實驗研究中發(fā)現(xiàn)對U251細(xì)胞的作用主要為抑制細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞周期進(jìn)展，表現(xiàn)為細(xì)胞生長停滯，分裂期細(xì)胞消失。裂解細(xì)胞：高濃度的海參皂苷U251細(xì)胞發(fā)生凋亡，細(xì)胞核邊集、核碎裂以及凋亡小體出現(xiàn)對正常膠質(zhì)細(xì)胞并沒有明顯抑制作用。Stoletiya等比較了人參皂苷與海參皂苷的溶血性和細(xì)胞毒性，結(jié)果表明海參皂苷比人參皂苷更具有溶血陛和細(xì)胞毒性，且藥理活性很強。

展望

綜上所述，海參皂苷抗腫瘤活性的研究尚處于初級階段。海參皂苷的抗腫瘤活性表現(xiàn)為對腫瘤細(xì)胞的顯著細(xì)胞毒作用。然而，海參總皂苷抗腫瘤作用的機制正在廣泛展開。海參皂苷的不同作用機制存在較大差異。隨著研究的不斷深入，海參將成為新藥的開發(fā)資源，為抗腫瘤藥物的開發(fā)提供更多的條件。海參生物活性物質(zhì)的組成和藥用功能逐漸受到重視和利用。從海參中的各種生物活性物質(zhì)和加工功能性食品中尋找和開發(fā)新藥已成為海參深加工利用的重要方向。