派麗奧聯(lián)合咪康唑治療義齒性口炎的療效觀察

王曉紅 索萬(wàn)奎 薛 瑞

義齒性口炎是指戴有義齒者的義齒承托區(qū)相應(yīng)部位黏膜上發(fā)生局限性、非特異性炎癥，黏膜呈亮紅色水腫或有黃白色的條索狀或斑點(diǎn)狀假膜[1]。近年來(lái)，由于抗生素和免疫抑制劑在臨床上的廣泛應(yīng)用，發(fā)生菌群失調(diào)或免疫力降低，又因口腔局部濕潤(rùn)的條件利于念珠菌生長(zhǎng)，使口腔黏膜念珠病的發(fā)病率日益增高。有實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示[2]：在全口義齒基托早期附著的微生物中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)白色念珠菌，甚至在義齒性口炎患者的菌斑中也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)白色念珠菌，而臨床許多義齒性口炎患者在檢測(cè)到白色念珠菌的同時(shí)，還能發(fā)現(xiàn)鏈球菌、放線菌等細(xì)菌，提示除了白色念珠菌，某些可疑致病菌也參與了義齒性口炎形成。鑒于此，本研究將派麗奧與硝酸咪康唑聯(lián)合應(yīng)用治療義齒性口炎，并與單獨(dú)使用硝酸咪康唑進(jìn)行比較，觀察兩者在藥物療效、用藥周期以及對(duì)真菌和可疑致病菌的清除作用方面的差異，為義齒性口炎的臨床局部用藥提供參考。

1.材料和方法

1.1 藥物提供 派麗奧牙科用軟膏是一種用于牙周病治療的局部緩釋劑型，其有效抗菌成分為鹽酸米諾環(huán)素(minocycline hydrochloride)，該藥置于專用注射器中。由日本SUN-STAR INC株式會(huì)社藥廠生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)號(hào)X19990084。3%硝酸咪康唑凝膠劑(miconazole Nitrate Gel)系一種廣譜、高效、不良反應(yīng)小的咪唑類抗真菌藥物。批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051694。英文名稱：Miconazole Nitrate Gel。生產(chǎn)企業(yè)：山東柏陽(yáng)制藥有限公司。

1.2 研究對(duì)象 選取2008年1-12月在廣東省江門(mén)市口腔醫(yī)院內(nèi)科確診的義齒性口炎患者32例。其中女性18例，男性14例，年齡在55-73歲，平均年齡61.9歲。納入研究的患者要求：半年內(nèi)未接受過(guò)黏膜病的局部治療或非甾體類抗炎藥，無(wú)系統(tǒng)性疾病，無(wú)四環(huán)素過(guò)敏史。患者戴用上頜熱凝樹(shù)脂基托全口義齒1-3年，均為同一臨床醫(yī)生制作。

1.3 實(shí)驗(yàn)分組及實(shí)驗(yàn)方法 本研究為隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。根據(jù)隨機(jī)表將患者分別納入實(shí)驗(yàn)組(派麗奧+咪康唑組)16人；對(duì)照組(咪康唑組)16人。研究方法如下：①治療前兩組患者就診時(shí)均行臨床檢查及微生物學(xué)取樣。其后在實(shí)驗(yàn)組患者的上頜義齒組織面用小毛刷涂布一薄層派麗奧軟膏以均勻適度覆蓋義齒組織面為宜，放置2-3分鐘后，再用小毛刷均勻涂布等量的咪康唑凝膠，涂畢，放置3分鐘后囑病人自行戴入口中。②因?yàn)檫淇颠蚰z藥物作用周期短故需每日涂布4次，而派麗奧組只需1次/周涂布即可，義齒組織面只需用淡水輕柔沖洗即可，以減少派麗奧的藥物流失。③治療期間不服用任何抗生素，不給漱口液等，以免影響療效評(píng)定。④用藥治療半月和1月后，分別進(jìn)行臨床及微生物學(xué)檢查。

1.4 臨床檢查 將納入研究的義齒性口炎患者按局部病損程度分為輕度、中度和重度病損。輕度病損：病損區(qū)黏膜呈亮紅色水腫，但未見(jiàn)糜爛及潰瘍。中度病損：病損區(qū)黏膜呈亮紅色水腫，并可見(jiàn)鮮紅色糜爛面或潰瘍。重度病損：病損區(qū)黏膜呈亮紅色水腫，并可見(jiàn)鮮紅色糜爛面或潰瘍，伴黃白色的條索狀或斑點(diǎn)狀假膜。用藥半月和1月后分別進(jìn)行臨床檢查，記錄患者在單獨(dú)使用咪康唑和聯(lián)合派麗奧使用咪康唑后輕、中、重度病損的變化情況。

1.5 微生物學(xué)檢查 所有患者在治療前、治療半個(gè)月和1個(gè)月后分別進(jìn)行檢查。于上午8：00取樣，取樣之前不刷牙，不進(jìn)食，不清洗義齒。用清水漱口后，將有1cm×1cm開(kāi)孔的消毒薄膜片置于義齒基托覆蓋的黏膜病損區(qū)，用浸濕生理鹽水的無(wú)菌棉簽擦拭開(kāi)孔對(duì)應(yīng)的腭黏膜，將獲取的樣本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，根據(jù)細(xì)菌學(xué)手冊(cè)對(duì)細(xì)菌進(jìn)行分離、鑒定。記錄治療前、后白色念珠菌、鏈球菌、放線菌和乳桿菌檢出量的變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS10.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。臨床結(jié)果采用兩獨(dú)立樣本的x2檢驗(yàn)，微生物學(xué)結(jié)果因菌落計(jì)數(shù)的頻數(shù)分布呈明顯偏態(tài)，故采用秩和檢驗(yàn)。

2.結(jié)果(見(jiàn)表1、表2)

表1 用藥前、后兩組患者病損部位臨床癥狀變化的比較(例)

表2 用藥前、后兩組患者病損部位白色念珠菌、鏈球菌、放線菌和乳桿菌菌落數(shù)變化的比較()

表2 用藥前、后兩組患者病損部位白色念珠菌、鏈球菌、放線菌和乳桿菌菌落數(shù)變化的比較()

*與治療前比較P＜0.05，**與治療前比較P＜0.01，##與同時(shí)間段對(duì)照組比較P＜0.01。

從表1中可見(jiàn)，治療半月和1月后實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者的臨床病損均有所改善，但實(shí)驗(yàn)組改善更明顯，兩組間有顯著性差異(P＜0.05)。從表2中可見(jiàn)，用藥前實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組微生物學(xué)指標(biāo)無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，說(shuō)明治療前兩組之間具有可比性。治療半月和1月后實(shí)驗(yàn)組患者病損區(qū)的白色念珠菌和鏈球菌數(shù)均有明顯降低(P＜0.01),對(duì)照組患者病損區(qū)的白色念珠菌和鏈球菌數(shù)亦有所降低(P＜0.05)，兩組間比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。治療半月和1月后實(shí)驗(yàn)組患者病損區(qū)的放線菌數(shù)有明顯降低(P＜0.01),對(duì)照組無(wú)明顯變化，兩組間有顯著性差異(P＜0.01)。兩組治療前后乳桿菌數(shù)均無(wú)顯著變化。

3.討論

局部應(yīng)用抗菌藥物是口腔黏膜病的有效治療手段。派麗奧做為一種新型半合成四環(huán)素(二甲胺四環(huán)素)，具有抗菌譜廣[3]、耐藥菌少；抑制膠原酶代謝；促進(jìn)牙周組織再生等特點(diǎn)[4]。正常情況下,口腔黏膜表面主要定植需氧菌和兼性厭氧菌，戴用全口義齒后基托承托區(qū)黏膜的氧化還原電勢(shì)下降，從而有利于兼性厭氧菌的生長(zhǎng)，從本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)到的細(xì)菌可以看到，基托承托區(qū)下方黏膜菌斑中兼性厭氧生長(zhǎng)的鏈球菌、放線菌、乳桿菌的數(shù)量明顯增加。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果中鏈球菌的數(shù)量最多，乳桿菌、放線菌的檢出率亦較高，這與以往國(guó)外的研究結(jié)果[5]相似。Baena-Monroy T等[6]研究發(fā)現(xiàn)鏈球菌和白色念珠菌在義齒性口炎患者的黏膜病損處檢出率均較高，提示二者之間存在著一定的關(guān)聯(lián)性。這與本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果相似，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組經(jīng)過(guò)用藥治療后，鏈球菌和白色念珠菌均有明顯減少。目前臨床上派麗奧多用于牙周炎的治療,取得了滿意的效果。王橋等[7]將派麗奧用于竇道型根尖周炎的治療，將藥物注入根管腔和竇道內(nèi),使藥物到達(dá)根尖周區(qū),形成足夠有效的濃度，維持足夠的作用時(shí)間,達(dá)到了良好的抗菌消炎和促進(jìn)組織愈合的作用。本實(shí)驗(yàn)中放線菌在使用派麗奧后檢出量亦有明顯減少，分析原因可能是放線菌屬于厭氧菌，長(zhǎng)期戴用全口義齒的患者，其基托下方黏膜表面的厭氧環(huán)境與牙周袋和竇道中有相似之處。本實(shí)驗(yàn)用藥治療半月和1月后派麗奧聯(lián)合咪康唑組患者的臨床病損和對(duì)照組相比有明顯改善，也證實(shí)了聯(lián)合應(yīng)用派麗奧的有效性。

義齒性口炎患者的托牙組織面為藥物有效作用于黏膜提供了可靠的載體，本研究就是利用了這一特點(diǎn)。義齒能將派麗奧牢固地吸附于口腔濕潤(rùn)的黏膜上并遇水變硬形成一層薄膜，可在組織面以活性狀態(tài)持續(xù)釋放其藥物成份，一次給藥其療效可維持1周[8]。3%硝酸咪康唑是一種廣譜、高效、不良反應(yīng)小的咪唑類抗真菌藥物，它能直接損害真菌細(xì)胞膜，使麥角醇合成發(fā)生障礙，從而達(dá)到抗真菌的目的[9]。該藥凝膠劑型在臨床上得到廣泛應(yīng)用，它具有無(wú)油膩，親水釋藥快等優(yōu)點(diǎn)，涂于黏膜后形成透明膜，具有較強(qiáng)的吸濕性，與黏膜粘附性極佳，有清爽感，是抗念珠菌治療的有效用藥，但一次給藥只能維持?jǐn)?shù)小時(shí)需4次/日反復(fù)給藥以維持療效。

臨床上對(duì)于義齒性口炎單純的抗真菌治療效果常不理想，而全身使用抗生素又存在局部藥物濃度較低，易產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)利用全口義齒基托作為藥物載體，臨床及微生物學(xué)結(jié)果顯示咪康唑聯(lián)合派麗奧組的治療效果明顯優(yōu)于單純應(yīng)用咪康唑組，二者的聯(lián)合應(yīng)用能有效改善義齒性口炎的臨床癥狀，減少真菌及可疑致病菌的數(shù)量，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，但其遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步觀察。

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