孟魯司特鈉預(yù)防兒童肺炎支原體感染后喘息發(fā)作的療效

曾軍 何麗雅

廣州市婦女兒童醫(yī)療中心（廣州 510623）

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是引起兒童呼吸道感染的重要病原體之一，肺炎支原體肺炎占兒童社區(qū)獲得性肺炎的10%～40%［1-2］。有研究發(fā)現(xiàn)MP感染與兒童喘息密切相關(guān)。CHOI等［3］報道兒童MP下呼吸道感染急性期喘息發(fā)生率約為21%。ESPOSITO等［4］發(fā)現(xiàn)2～4歲和≥ 5歲急性喘息兒童MP檢測陽性率分別是10%和38.7%；且未經(jīng)有效抗生素治療時再發(fā)喘息的比例（69.2%）明顯高于MP檢測陰性的患兒（30.6%）。江月明等［5］研究顯示MP感染引起喘息患兒占全部住院喘息兒童的21%。上述提示MP感染是引起急性期喘息和急性期后反復喘息的重要病原體之一，且有資料［6］表明MP感染喘息性支氣管炎中部分患兒遠期可發(fā)展為支氣管哮喘，嬰幼兒第一次喘息發(fā)作后可能發(fā)展為兒童哮喘［7］。因此，預(yù)防MP感染后喘息的發(fā)作至關(guān)重要，有助于減少兒童哮喘的發(fā)生。本文擬分析于我院門診早期使用孟魯司特鈉預(yù)防MP感染后患兒喘息發(fā)生的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年10月在我院兒科門診首次就診并診斷為肺炎支原體肺炎患兒。所有入選患兒既往體健，本次發(fā)病前1個月無呼吸道、消化道、泌尿系統(tǒng)等感染癥狀，近期未使用激素、免疫蛋白、干擾素等。診斷標準參照相關(guān)指南［8］：臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽，入選患兒尚未出現(xiàn)喘息癥狀；胸片均提示肺炎，血清肺炎支原體IgM抗體陽性（MP-IgM＞20，ELISA法）。本研究入選患兒共130例，根據(jù)患兒治療方法不同隨機分為觀察組和對照組，每組65例，剔除未規(guī)則治療及隨訪者后，其中觀察組60例，其中男32例，女28例，年齡9月至8歲，平均（5.6±1.2）歲，病程3～11 d，平均（6.2±1.9）d。對照組60例，其中男35例，女25例；年齡7月 ～10歲，平均（6.3±1.7）歲，病程3～ 14 d，平均（6.5± 2.2）d。兩組患兒的性別、年齡、病程相比較時，差異沒有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有病例確診后均予以支原體肺炎常規(guī)治療方案，即靜滴阿奇霉素10 mg/（kg·d），連用5 d，停藥4 d后改口服治療，連服3 d，停4 d，總療程4周。對于合并有癥狀者，根據(jù)臨床表現(xiàn)給予對癥、止咳、退熱、支持等常規(guī)治療。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，予以孟魯司特鈉片（順爾寧）口服（年齡＜6歲，4 mg/晚；年齡≥ 6歲，5 mg/晚），每日1次，連用治療1個月。兩組均無使用糖皮質(zhì)激素治療。

1.3 觀察指標 觀察并記錄兩組患兒臨床療效、體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間、啰音消失時間；記錄治療及隨訪期間出現(xiàn)喘息患兒例數(shù)。記錄CRP變化，并定期采集外周血進行嗜酸性粒細胞（EOS）計數(shù)檢測?；純?個月內(nèi)定期門診復查或電話追蹤等方式隨訪。療效判定標準：治愈：患兒體溫降至正常，臨床癥狀、體征消失，X線檢查顯示肺部病變?nèi)肯?，外周血檢查顯示血常規(guī)、血沉正常；顯效：患兒體溫基本恢復正常，臨床癥狀、體征消失，實驗室檢查未完全正常，X線檢查顯示肺部病變明顯吸收或大部分消失；有效：患兒體溫有所下降，但處于異常水平，實驗室檢查改善不明顯，X線檢查顯示肺部病變稍好轉(zhuǎn)；無效：患兒體溫無下降趨勢，臨床癥狀、體征無明顯變化、甚至進展，實驗室檢查各項指標無明顯變化，X線檢查顯示肺部病變無消退甚至增大。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0軟件行統(tǒng)計學分析。計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料之間的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組臨床治愈30例，顯效15例，有效8例，無效7例，總有效率88.3%；對照組臨床治愈18例，顯效11例，好轉(zhuǎn)12例，無效19例，總有效率68.3%；兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.019）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較Tab.1 Comparison of the clinical efficacy of two groups例（%）

2.2 兩組患兒臨床癥狀和體征比較 觀察組患兒體溫、咳嗽、啰音等臨床癥狀消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀和體征變化時間比較Tab.2 Comparison of clinical symptoms and signs change time between two groups ± s，d

表2 兩組患兒臨床癥狀和體征變化時間比較Tab.2 Comparison of clinical symptoms and signs change time between two groups ± s，d

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)60 60體溫正常3.07±0.936 3.43±0.963-2.114 0.037咳嗽消失4.32±1.200 4.98±0.983-3.329 0.001啰音消失4.65±0.988 5.38±1.091-3.859 0.000

2.3 兩組患兒喘息出現(xiàn)例數(shù)比較 觀察組治療期間出現(xiàn)喘息12例，隨訪期間出現(xiàn)喘息8例；對照組治療期間出現(xiàn)喘息29例，隨訪期間出現(xiàn)喘息21例；差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后CRP的變化 兩組患兒治療前CRP水平差異無統(tǒng)計學意義（P=0.352），治療后兩組CRP水平均有明顯降低，且觀察組降低更明顯，與對照組治療后比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組患兒喘息例數(shù)比較Tab.3 Comparison of wheezing cases in two groups 例（%）

表4 兩組治療前后CRP的變化Tab.4 Changes of CRP in the two groups before and after treatment mg/L

2.5 外周血EOS的變化 治療前兩組間外周血EOS比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.163），但治療1個月后及隨訪3個月時，觀察組的外周血EOS均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后外周血EOS計數(shù)的變化Tab.5 Changes of EOS count in peripheral blood before and after treatment in two groups s，× 109/L

表5 兩組治療前后外周血EOS計數(shù)的變化Tab.5 Changes of EOS count in peripheral blood before and after treatment in two groups s，× 109/L

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)60 60 0個月0.330±0.242 0.380±0.274-1.051 0.295 1個月2.12±1.05 3.13±1.39-4.488 0.000 3個月1.79±0.90 2.63±1.17-4.385 0.000

3 討論

MP感染是誘發(fā)兒童首次喘息發(fā)作的主要原因之一，并被證實與哮喘的發(fā)生及惡化密切相關(guān)［9］，且MP陽性的首發(fā)哮喘患兒在治療后再次發(fā)作的可能性明顯高于MP陰性者［10］。關(guān)于MP感染引起喘息的發(fā)病機制，一方面，MP可由粘附分子吸附到氣道上皮細胞上，通過氧自由基介導細胞毒反應(yīng)，引起上皮細胞損傷、纖毛清除功能障礙，導致上皮細胞壞死、脫落，黏膜下神經(jīng)末梢裸露，從而形成氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性。另一方面，MP可刺激機體免疫系統(tǒng)，引起細胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放，從而引起氣道免疫性炎癥損傷。

MP感染的治療方面，目前主張對于不伴有喘息的MP感染患兒，可使用有效的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療；而對于伴有喘息的患兒除使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及使用支氣管擴張劑平喘治療外，可同時針對氣道免疫性炎癥進行抗炎治療，有助于控制急性期喘息，并能有效預(yù)防急性期后哮喘的發(fā)生［11］。吸入糖皮質(zhì)激素是目前公認的最有效的抗氣道炎癥藥物。BODZENTA-?UKASZYK等［12］發(fā)現(xiàn)對于反復病毒感染患兒，當一有咳嗽癥狀而尚無喘息時，即開始口服激素治療，可明顯改善喘息癥狀；對于反復喘息的患兒，強調(diào)早期堅持長期吸入糖皮質(zhì)激素治療，可明顯減少喘息發(fā)作次數(shù)。呼吸道病毒和MP感染是觸發(fā)兒童首次喘息發(fā)作的重要病因［13］。然而，目前尚未見MP感染后早期使用抗炎藥物預(yù)防喘息發(fā)生的相關(guān)報道。且使用吸入糖皮質(zhì)激素可增加內(nèi)源性皮質(zhì)醇抑制的風險，具有一定的副作用。

白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）是非激素類抗炎藥，能特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體，阻斷嗜酸性粒細胞、肥大細胞等炎癥細胞及炎癥因子的聚集，有效緩解支氣管收縮、減少黏液分泌、降低血管通透性，降低氣道反應(yīng)性，從而控制喘息的發(fā)作。有研究［14］發(fā)現(xiàn)與吸入布地奈德相比較，口服孟魯司特可有效地改善兒童哮喘的臨床癥狀，降低氣道高反應(yīng)性，兩組治療效果相當。本文比較了支原體肺炎患兒使用阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉與單用阿奇霉素兩種治療方案的療效，結(jié)果顯示阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉的臨床療效顯著優(yōu)于單用阿奇霉素，能更好地控制患兒急性期癥狀；且早期預(yù)防性使用孟魯司特鈉可明顯減少MP感染患兒喘息的發(fā)生率。

CRP是由肝臟合成并分泌的急性期反應(yīng)蛋白，與疾病的炎性反應(yīng)程度密切相關(guān)，因此可根據(jù)CRP的動態(tài)變化判斷病情輕重及觀察臨床療效。本研究結(jié)果表明，阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療后CRP降低程度明顯優(yōu)于單用阿奇霉素，說明阿奇霉素和盂魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用的炎癥控制效果優(yōu)于單用阿奇霉素。

DEFILIPPI等［15］研究發(fā)現(xiàn)，MP感染后可產(chǎn)生過多的細胞因子和黏附分子如IL-4、IL-5、ICAM-1等，促使嗜酸性粒細胞增殖、活化功能增強，促進MP感染后產(chǎn)生的變態(tài)反應(yīng)；MP感染兒童從急性期到恢復期血嗜酸性粒細胞計數(shù)呈逐漸上升的趨勢。有報道顯示MP感染早期給予孟魯斯特鈉可以縮短咳嗽時間、緩解喘息癥狀，并能有效降低MP感染后誘發(fā)哮喘的發(fā)病率［16］。本研究中阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉能有效抑制MP感染后急性期至恢復期外周血嗜酸性粒細胞的上升趨勢，從而有效減少急性期喘息發(fā)作次數(shù)。

綜上所述，孟魯司特鈉具有給藥方便、依從性好、臨床不良反應(yīng)少的特點，小兒肺炎支原體感染后早期預(yù)防性使用孟魯司特鈉可提高臨床療效、減少喘息發(fā)生率，預(yù)防哮喘發(fā)作，縮短病情，值得臨床推廣。

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