枸地氯雷他定與依巴斯汀遞減療法治療慢性蕁麻疹的效果對(duì)比

王福東，曹慧

（桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，廣西桂林541199）

蕁麻疹是一種由于受到多種內(nèi)外因素而導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床癥狀表現(xiàn)為面部、軀干或四肢出現(xiàn)局限性、暫時(shí)性的風(fēng)團(tuán)或紅斑等，并伴有瘙癢。大部分患者的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，可由藥物、食物、吸入性過(guò)敏原、溫度變化、感染、昆蟲叮咬等誘發(fā)[1-2]。而慢性蕁麻疹具有病程遷延以及反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，為患者造成極大的痛苦。臨床上對(duì)于慢性蕁麻疹的治療方法雖較多，但受多種因素的影響，很難達(dá)到滿意的治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，使用抗組胺類藥物長(zhǎng)療程遞減療法對(duì)慢性蕁麻疹具有較好的臨床效果[3]，但治療后復(fù)發(fā)率較高。為了降低慢性蕁麻疹患者的復(fù)發(fā)率和提高生活質(zhì)量，本研究對(duì)枸地氯雷他定與依巴斯汀遞減療法治療慢性蕁麻疹的效果以及安全性進(jìn)行了對(duì)比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月─2016年12月在我院進(jìn)行診治的126例慢性蕁麻疹患者，均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且于入組前2周內(nèi)未服用過(guò)其他抗膽堿能藥、抗組胺藥、受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素和阿司匹林類藥物等；排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)枸地氯雷他定和依巴斯汀遞過(guò)敏者；哺乳期婦女和孕婦；其他類型的蕁麻疹患者，如膽堿能蕁麻疹、人工蕁麻疹、遺傳性血管性水腫、藥物過(guò)敏；合并有嚴(yán)重的循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病。隨機(jī)分為2組。枸地氯雷他定組63例，男30例，女33例；年齡18～65歲，平均（36.17±12.39）歲；病程3個(gè)月～4年，平均（1.32±0.45）年。依巴斯汀組63例，男31例，女32例；年齡 18～65歲，平均（36.59±12.46）歲；病程 3個(gè)月～4年，平均（1.28±0.19）年。所有患者均簽署知情同意書。2組的基線資料有可比性。

1.2 治療方法 枸地氯雷他定組采用枸地氯雷他定遞減療法治療，于第1～2周口服枸地氯雷他定8.8 mg/次，1 次/d；于第 3～4 周口服 8.8 mg/次，每 2 天1次；于第5～6周口服8.8 mg/次，每3天1次；于第7～8周口服8.8 mg/次，每4天1次；于第9～10周口服8.8 mg/次，每5天1次。依巴斯汀組組采用依巴斯汀遞減療法治療，于第1～2周口服依巴斯汀10mg，1次/d；于第 3～4周口服 10 mg/次，每 2天 1次；于第5～6周每次口服10 mg/次，每3天1次；于第7～8周口服10 mg/次，每4天1次；于第9～10周每次口服10 mg/次，每5天1次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組的臨床治療效果，參照歐洲4級(jí)評(píng)分法[4]。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。①痊愈：療效指數(shù)＞90%；②顯效：60%≤療效指數(shù)＜90%；③好轉(zhuǎn)：20%≤療效指數(shù)＜60%；④無(wú)效：療效指數(shù)＜20%。有效率以治愈加顯效計(jì)。

觀察2組治療前后的癥狀體征總積分（根據(jù)患者風(fēng)團(tuán)的數(shù)量及大小，瘙癢程度，發(fā)作次數(shù)以及持續(xù)時(shí)間等臨床癥狀體征的嚴(yán)重程度按0～3分給予評(píng)分），分別于治療前后采集2 mL靜脈血，采用ELISA法檢測(cè)組胺及炎性介質(zhì)水平。停藥后對(duì)2組患者隨訪4周，記錄2組的復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS15.00軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間和組內(nèi)對(duì)比用t檢驗(yàn)，組間率的比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對(duì)比 枸地氯雷他定組的有效率為77.77%（49/63），與依巴斯汀組的74.60%（47/63）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 1。

表1 2組臨床療效對(duì)比 例（%）

2.2 2組癥狀體征總積分以及組胺水平對(duì)比枸地氯雷他定組和依巴斯汀組治療后的癥狀體征總積分以及組胺水平均明顯降低（P＜0.05），但2組間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組癥狀體征總積分以及組胺水平對(duì)比 （±s）

表2 2組癥狀體征總積分以及組胺水平對(duì)比 （±s）

組別 癥狀體征總積分（分）組胺（mmol/L）依巴斯汀組 9.27±1.15 4.25±0.87 0.83±0.26 2.37±0.45 56.818 15.235＜0.001 ＜0.001枸地氯雷 9.24±1.23 4.28±0.85他定組 0.79±0.12 2.29±0.43 54.271 16.582＜0.001 ＜0.001 n 63治療前治療后t P 63治療前治療后t P

2.3 2組炎性介質(zhì)水平對(duì)比 枸地氯雷他定組和依巴斯汀組治療后的炎性介質(zhì)水平均明顯降低（P＜0.05），但 2組間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

2.4 隨訪結(jié)果 依巴斯汀組在停藥4周后復(fù)發(fā)12例，枸地氯雷他定組復(fù)發(fā)5例，枸地氯雷他定組的復(fù)發(fā)率為7.94%（5/63），明顯低于依巴斯汀組的19.05%（12/63，P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng) 2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。依巴斯汀組出現(xiàn)5例輕度的嗜睡、口干，發(fā)生率為7.94%，枸地氯雷他定組出現(xiàn)4例輕度的嗜睡、口干，發(fā)生率為6.35%。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 2組炎性介質(zhì)水平對(duì)比比 （±s）

表3 2組炎性介質(zhì)水平對(duì)比比 （±s）

TNF-α依巴斯汀組 76.58±12.45 52.22±10.31 11.961＜0.001 IL-4 114.22±14.18 83.56±12.37 12.933＜0.001枸地氯雷 63 治療前 158.12±16.85 115.54±15.28 73.85±13.46他定組 治療后 137.35±18.48 82.19±13.76 53.05±11.72 t 6.592 12.873 9.25 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別n 63治療前治療后t P IL-23 154.21±15.52 135.33±11.54 7.748＜0.001

3 討論

蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張和通透性增加而導(dǎo)致的一種局限性水腫反應(yīng)，臨床主要表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)和紅斑。蕁麻疹持續(xù)發(fā)生6周以上者稱為慢性蕁麻疹，是目前皮膚科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)、工作、睡眠、情緒、家務(wù)勞動(dòng)和社交等，使生活質(zhì)量降低[6-9]?；颊卟∫蛭赐耆鞔_、病程長(zhǎng)且治療困難。目前認(rèn)為蕁麻疹是由于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)引起，其過(guò)程是IgE抗體吸附于肥大細(xì)胞上，當(dāng)再次接觸抗原后便在這些細(xì)胞表面發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，使其脫顆粒而產(chǎn)生一系列化學(xué)介質(zhì)，從而引起皮膚黏膜毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫[10-12]。目前臨床上現(xiàn)有的治療慢性蕁麻疹策略僅趨向于緩解患者急性期的臨床癥狀，而無(wú)法達(dá)到降低復(fù)發(fā)率的效果。

枸地氯雷他定可抑制組胺從肥大細(xì)胞釋放，抑制致敏淋巴細(xì)胞釋放前列腺素、腫瘤壞死因子以及各種白細(xì)胞介素等炎性介質(zhì)，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗炎和抗過(guò)敏活性[13]，具有起效迅速，水溶性高，吸收完全，結(jié)構(gòu)較為穩(wěn)定，生物利用度高，作用強(qiáng)且持久等多種優(yōu)點(diǎn)[14]。依巴斯汀為吡咯烷類抗組胺藥物，其組胺抑制功能快速且長(zhǎng)效，而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿能受體并不會(huì)產(chǎn)生拮抗效果[15]，且具有較強(qiáng)的抗炎作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，枸地氯雷他定組的有效率為77.77%（49/63），與依巴斯汀組的 74.60%（47/63）相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；枸地氯雷他定組和依巴斯汀組治療后的癥狀體征總積分以及組胺水平均明顯降低（P＜0.05），但2組間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），枸地氯雷他定組和依巴斯汀組治療后的炎性介質(zhì)水平均明顯降低（P＜0.05），但2組間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。枸地氯雷他定遞減療法和依巴斯汀遞減療法治療慢性蕁麻疹均具有較好的臨床效果。分析其原因?yàn)椋狙芯坎捎玫倪f減療法通過(guò)使首劑量加大，發(fā)揮起效迅速的效果，在患者服藥的初期即可迅速抑制受體信號(hào)的傳導(dǎo)，使釋放抑制組胺的藥物成分增加，藥效顯著增強(qiáng)，從而使患者可以于短時(shí)間內(nèi)改善瘙癢等臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

本研究發(fā)現(xiàn)，枸地氯雷他定組的復(fù)發(fā)率為7.94%（5/63），明顯低于依巴斯汀組的19.05%（12/63）（P＜0.05）；提示與依巴斯汀相比，枸地氯雷他定降低復(fù)發(fā)率的效果明顯更佳。其原因可能與枸地氯雷他定釋放更加穩(wěn)定、作用機(jī)制更具有多元化相關(guān)。代金枝等[16]對(duì)64例慢性蕁麻疹患者口服復(fù)方甘草酸苷的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予枸地氯雷他定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者的復(fù)發(fā)率為10.90%，明顯低于單純口服復(fù)方甘草酸苷的25.00%。與本研究結(jié)果相一致。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示枸地氯雷他定遞減療法和依巴斯汀遞減療法對(duì)慢性蕁麻疹患者的安全性均較高。分析其原因?yàn)?，由于枸地氯雷他定不?huì)對(duì)K+通道電流產(chǎn)生影響，從而可以防止由此造成的心臟毒性以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，且枸地氯雷他定不易穿透血屏障，顯著降低了抗組胺藥物引起的頭暈、嗜睡、口干、惡心等不良反應(yīng)。由于依巴斯汀及其活性代謝產(chǎn)物卡瑞斯汀均無(wú)法穿透血腦屏障，因而該藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜效果較為輕微，其由于鎮(zhèn)靜產(chǎn)生的不良反應(yīng)相對(duì)較小。

綜上所述，枸地氯雷他定遞減療法和依巴斯汀遞減療法治療慢性蕁麻疹的臨床效果以及安全性基本相當(dāng)，但與依巴斯汀相比，枸地氯雷他定降低復(fù)發(fā)率的效果明顯更佳。

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