阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床觀察

全球每年新增胃癌患者100萬例，超過2/3都在東南亞地區(qū)，其中我國占50%左右，在惡性腫瘤發(fā)病率中位居第二，死亡率位居第三[1]。臨床中晚期胃癌患者治療是一個難點，通常胃癌患者早期不存在特異性癥狀，臨床診斷時基本上都處于局部晚期或全身多處轉(zhuǎn)移，不具有手術(shù)指征，一般采取化療治療方案，使患者延長生存期。但不斷增多的化療周期容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。靶向治療相對只產(chǎn)生輕微的不良反應(yīng)，患者具有良好的耐受性。胃癌靶向治療的相關(guān)研究日益增多，其中抗血管生成藥物是一個熱點[2]。阿帕替尼是我國研制的新型靶向藥物，屬于小分子血管內(nèi)皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑，本研究針對晚期胃癌患者采用阿帕替尼進(jìn)行治療的效果及預(yù)后因素進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年11月—2016年11月30例晚期胃癌患者有關(guān)資料，都由病理診斷結(jié)果確診。患者中18例為男性，12例為女性，年齡在34～72歲，患病時間在6～14個月，罹患胃癌臨床分期為Ⅳ期。

1.2 方法

患者每日餐后30 min口服一次850 mg阿帕替尼，4周為1個療程，直至產(chǎn)生不可耐受的不良反應(yīng)，若產(chǎn)生與阿帕替尼有關(guān)的不低于Ⅲ度不良反應(yīng)時，將藥物劑量減至每日425 mg或暫停服用[3]。

1.3 評價方法

服藥4周后對患者療效采用實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，之后每8周再進(jìn)行一次評價。分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、繼續(xù)發(fā)展，完全緩解和部分緩解為客觀緩解率，完全緩解、部分緩解和病情穩(wěn)定為疾病控制率[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對患者有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用百分率形式表示，采用χ2檢驗，采用Kaplan-Meier法對患者生存進(jìn)行分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

患者服藥后，有12例患者發(fā)生高血壓，占40%；9例患者發(fā)生蛋白尿，檢驗值在220～342 mg，占30%；13例患者白細(xì)胞減少，占43.3%；9例患者血小板減少，占30%；6例患者發(fā)生貧血，占20%。按照評定實體瘤臨床治療效果的標(biāo)準(zhǔn)對患者治療效果進(jìn)行評價，其中沒有患者完全緩解，占0%（0/30）；1例患者部分緩解，占3.3%（1/30）；12例患者病情穩(wěn)定，占40%（12/30）；17例患者病情繼續(xù)發(fā)展，占56.7%（17/30）；客觀緩解率（完全緩解和部分緩解）為3.3%，疾病控制率（完全緩解、部分緩解和病情穩(wěn)定）為43.3%（13/30）。在藥物不良反應(yīng)方面，阿帕替尼治療最主要不良反應(yīng)是高血壓、骨髓抑制，具體數(shù)據(jù)見表1。

3 討論

胃癌靶向治療近年來逐漸成為一個研究熱點，特別是抗血管生成靶向藥物[5-6]。在腫瘤惡性生長中血管生成是一個十分關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，持續(xù)的血管生成與產(chǎn)生腫瘤及其發(fā)展和轉(zhuǎn)移都具有一定關(guān)系[7-8]，腫瘤治療中抗血管生成是一個重要方法，而在血管生成中血管內(nèi)皮生長因子/VEGFR信號傳導(dǎo)通路比較重要，VEGF結(jié)合VEGFR胞外區(qū)特異性，進(jìn)而對絲裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶C、FAK等多條下游信號傳導(dǎo)通路具有激活作用[9-10]，對內(nèi)皮細(xì)胞生長、血管通透、遷移及腫瘤細(xì)胞存活等過程都參與，具有重要作用的就是VEGFR2。臨床數(shù)據(jù)表明，阿帕替尼對于靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和血管形成，無論單獨應(yīng)用阿帕替尼還是聯(lián)合化療的抑制作用比較明顯。本研究結(jié)果表明，在疾病控制率方面，AFP陽性與陰性胃癌患者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明采用阿帕替尼治療，AFP陽性患者是獲益群體，這與其VEGF表達(dá)頻率更高具有一定關(guān)系。而肝臟、腹膜轉(zhuǎn)移與沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者之間的效果差異不具有統(tǒng)計意義，這與本研究樣本量不多具有一定關(guān)系，可將樣本量擴(kuò)大進(jìn)行研究[11-13]。此外，阿帕替尼具有良好的耐受性，可使晚期胃癌患者明顯提高疾病控制率，生存時間延長，在臨床中可進(jìn)行推廣應(yīng)用。

表1 影響無進(jìn)展生存時間和總生存時間的單因素分析

綜上所述，阿帕替尼目前在臨床中主要是單藥用于晚期胃癌患者治療，也有聯(lián)合替吉奧或紫杉醇等化療藥物進(jìn)行治療的方法，但聯(lián)合化療的療效、耐受性及阿帕替尼更早應(yīng)用于患者治療的效果等問題，還有待于通過高質(zhì)量隨機、對照前瞻性臨床實驗等方法進(jìn)行研究。對阿帕替尼獲益群體生物標(biāo)志物的進(jìn)一步預(yù)測和識別的確定還需要開展更深入地臨床觀察研究。

[1]李玲，張芳文，南飛飛，等. 阿帕替尼治療難治性惡性腫瘤43例療效觀察[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2017，31（6）：594-596.

[2]朱華云，孫小峰，周青，等. 阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床研究[J].中國腫瘤外科雜志，2016，8（6）：394-396.

[3]井小會. 阿帕替尼聯(lián)合替吉奧一線治療老年晚期胃癌[J]. 中國實用醫(yī)刊，2016，43（10）：37-39.

[4]張涵，孫培春，吳剛. 腹腔鏡胃癌根治術(shù)輔助熱灌注化療治療進(jìn)展期胃癌療效分析[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2016，30（5）：509-511.

[5]王博，宋麗杰，牛鵬云，等. 阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床療效及預(yù)后[J].世界華人消化雜志，2016，6（5）：759-760.

[6]趙成龍，張閩閩，陳楊，等. 2例阿帕替尼致不良反應(yīng)的藥學(xué)監(jiān)護(hù) [J]. 中國新藥雜志，2016，8（2）：238-240.

[7]趙鵬飛，曹邦偉. 晚期胃癌分子靶向治療研究現(xiàn)狀[J]. 臨床與病理雜志，2015，35（8）：1570-1578.

[8]彌海寧，趙曉寧，楊言蘋. AFP在胃癌中的表達(dá)意義及其與VEGF 的關(guān)系 [J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（1）：106-108.

[9]秦叔逵，李進(jìn). 阿帕替尼治療胃癌的臨床應(yīng)用專家共識[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志，2015，20（9）：841-847.

[10]郭彥偉，時沛，陳小兵，等. 替吉奧或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌效果比較[J]. 腫瘤研究與臨床，2015，27（7）：442-444.

[11]吳福道，張小靜，蔡輝，等. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效觀察 [J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（13）：1835-1837.

[12]嵇紹干，溫翠俠. 阿帕替尼在晚期難治性腫瘤治療中的療效觀察[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2017，9（25）：92-94.

[13]方慶豐，周正仕. 多西他賽聯(lián)合替吉奧治療老年性晚期胃癌的療效與安全性[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（7）：494-495.