血清鐵蛋白及細(xì)胞纖維連接蛋白在急性腦出血病人中的表達及其對預(yù)后評估的價值

急性腦出血是臨床上老年人的常見病,由于該病的致殘率及致死率居高不下,受到廣大醫(yī)護工作者的重視[1]。目前,國內(nèi)外尚缺乏治療腦出血的金標(biāo)準(zhǔn),給臨床診治帶來一定困難[2]。近年來,有學(xué)者指出血清鐵蛋白(serum ferritin, SF)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡及氧化損傷在腦部損傷機制中起到十分重要的作用[3-4]。此外,細(xì)胞纖維連接蛋白(cell fibronectin,cFN)是人體內(nèi)重要的血管內(nèi)皮糖蛋白[5]。有研究指出,cFN水平與心腦血管疾病的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān),cFN水平的異常升高常提示血管內(nèi)皮系統(tǒng)出現(xiàn)損傷,進而可能誘發(fā)急性腦出血[6]。但目前SF及cFN水平對急性腦出血病人預(yù)后的影響仍缺乏相關(guān)報道。因而筆者對我院收治的急性腦出血病人進行分析,探討SF及cFN在急性腦出血病人中的表達及其對病人預(yù)后評估的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn),選取2015～2016年間我院收治的80例急性腦出血病人作為急性腦出血組,并選取同期50例健康體檢者作為健康對照組。急性腦出血組中男52例,女28例,年齡64～87歲,平均(74.84±4.48)歲,生存64例,死亡16例。對照組中男33例,女17例,年齡65～85歲,平均(75.03±4.95)歲。2組性別、年齡等一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)MRI及CT掃描檢查確診為急性腦出血;(2)年齡>60歲;(3)凝血功能正常;(4)無其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病;(5)對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并免疫系統(tǒng)疾病;(2)神經(jīng)精神異常,無法配合本研究;(3)不符合納入標(biāo)準(zhǔn);(4)主動申請退出本研究。

1.4 方法 在病人入院次日采集病人靜脈血5 mL,健康對照組于體檢時采集5 mL靜脈血,使用Thermo離心機3000 r/min離心5 min,取血清置于-80 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中SF及cFN水平,所有試劑盒均購買自晶美生物有限公司,所有檢測步驟均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進行操作。所有病人在入院時采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分系統(tǒng)(NIHSS)[7]對病人神經(jīng)功能缺損程度進行評估。比較2組病人不同神經(jīng)功能缺損程度、死亡及未死亡病人血清中SF、cFN水平,并分析預(yù)后與SF、cFN的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0整理并分析原始數(shù)據(jù),計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清SF、cFN水平比較 急性腦出血組血清SF及cFN水平分別為(179.84±10.49)ng/mL及(282.73±8.29)μg/L,明顯高于健康對照組的(154.59±12.93)ng/mL及(148.49±9.08)μg/L,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不同NIHSS評分病人血SF、cFN水平比較 本組研究結(jié)果顯示,NIHSS≥15分組病人血中SF及cFN水平顯著高于8～14分組及≤7分組(P<0.05),且NIHSS 8～14分組病人血中SF及cFN水平顯著高于≤7分組(P<0.05)。見表1。

2.3 死亡與未死亡組血SF、cFN水平比較 本組研究結(jié)果顯示,死亡組血SF、cFN水平分別為(209.49±10.85)ng/mL和(343.94±10.93)μg/L,顯著高于未死亡組(174.39±12.39)ng/mL和(264.14±11.38)μg/L,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 不同NIHSS評分病人血中SF、cFN水平

3 討論

急性腦出血是導(dǎo)致老年病人神經(jīng)系統(tǒng)損傷的重要因素之一,而出血后腦水腫則可能進一步導(dǎo)致病人病情惡化[8]。腦出血的臨床發(fā)病機制尚未完全闡明,其臨床影響因素十分復(fù)雜。血凝塊回縮、血液凝固、血腫占位效應(yīng)、凝血酶、血紅蛋白、缺血再灌注、水通道蛋白表達、炎性因子、血小板活化及補體系統(tǒng)均可能在腦出血的臨床發(fā)生與發(fā)展過程中起到十分重要的作用[9]。

鐵離子是血紅蛋白重要的分解產(chǎn)物,有研究指出,鐵離子是進一步加重急性腦出血形成的關(guān)鍵性因素之一[10]。有學(xué)者指出,腦出血的發(fā)生及發(fā)展與SF水平呈顯著正相關(guān)[11]。也有研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)急性腦出血發(fā)病后,腦內(nèi)常出現(xiàn)鐵超載,并可通過脂質(zhì)過氧化過程形成自由基,造成腦氧化及DNA損傷[12]。本研究結(jié)果顯示,急性腦出血組病人血中SF水平顯著高于健康對照組,且急性腦出血病人NIHSS評分越高,病人血清中SF水平越高。此外,死亡組病人血中SF水平顯著高于未死亡組。分析認(rèn)為,老年病人血中SF水平升高,由于其體內(nèi)代謝能力減弱,使得自我調(diào)節(jié)能力降低,鐵離子水平異常升高且無法迅速恢復(fù),破壞神經(jīng)細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞離子通道及受體,使鈣離子-三磷酸腺苷酶失活,破壞細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài),導(dǎo)致細(xì)胞死亡,對病人預(yù)后產(chǎn)生不良影響。

cFN蛋白是纖維連接蛋白家族中的重要一員,是具有多種生物活性的生物大分子,并與機體的生理病理活動密切相關(guān),如細(xì)胞增殖分化、免疫調(diào)控、細(xì)胞黏附連接等[13]。本研究結(jié)果顯示,急性腦出血組病人血中cFN水平顯著高于健康對照組,且急性腦出血病人NIHSS評分越高,病人血清中cFN水平越高。此外,死亡組病人血中cFN水平顯著高于未死亡組。分析認(rèn)為,cFN蛋白參與血小板聚集反應(yīng)及黏附反應(yīng),可在內(nèi)膜上促進血小板聚集黏附,并可能形成附壁血栓,加之老年病人血管彈性降低,管腔潤滑性降低,更易導(dǎo)致病人病情加重。

綜上所述,急性腦出血病人血清中SF及cFN水平呈明顯高表達狀態(tài),且高SF及cFN水平導(dǎo)致其預(yù)后較差。但本組研究臨床樣本數(shù)較少,其是否具有廣泛臨床意義有待于后續(xù)擴大臨床樣本數(shù)深入研究。

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