加味陽和湯聯(lián)合三苯氧胺對漿細(xì)胞性乳腺炎患者炎性因子及免疫功能的影響

林小顏，羅建國，胡 珊，榮 磊，劉 敏

(廣東省深圳市婦幼保健院，廣東 深圳 518000)

漿細(xì)胞性乳腺炎(PCM)是一種較為常見的疾病，以多次發(fā)作、易發(fā)生細(xì)菌感染為主要特點；較為嚴(yán)重者易形成瘺管，從而使疾病長久不愈[1]。醫(yī)學(xué)上常采用手術(shù)方法治療PCM，但是反復(fù)手術(shù)常導(dǎo)致患者乳房外觀破壞、乳房畸形以及乳房功能障礙等情況，嚴(yán)重危害患者健康[2]。本研究觀察了加味陽和湯聯(lián)合三苯氧胺治療PCM的療效及對患者炎性因子及免疫指標(biāo)的影響，探究其治療PCM的機制，為其應(yīng)用于PCM的治療提供理論參考依據(jù)。

1 臨床資料

1.1一般資料 以2016年7月—2017年7月來我院就診的90例女性漿細(xì)胞性乳腺炎患者為研究對象，非妊娠期或非哺乳期，近半年內(nèi)未使用免疫抑制劑。其中單側(cè)發(fā)病53例，雙側(cè)發(fā)病37例；初次發(fā)病57例，重復(fù)發(fā)病33例。將患者隨機分為2組：觀察組48例，年齡24～43(32.7±5.3)歲，病程5～70(31.2±2.9)d；對照組42例，年齡23～44(33.4±2.9)歲，病程7～85(33.9±4.6)d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組均采用相同的局部外科治療方法：對于腫塊未形成膿的患者，進(jìn)行局部熱敷；對于腫塊形成膿者，進(jìn)行局部抽吸或切開引流手術(shù)排出膿液，同時切除病變瘺管，清洗創(chuàng)面，定期換藥。在進(jìn)行常規(guī)的外科治療同時，對照組給予三苯氧胺10 mg /次，每天口服2次，連續(xù)服用3個月。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上予以加味陽和湯治療，組方：熟地黃20 g、鹿角膠12 g、白芥子15 g、炙麻黃6 g、肉桂3 g、炮姜6 g、甘草5 g、金銀花20 g、夏枯草20 g、路路通20 g、桃仁15 g、紅花10 g，每次加入200 mL水煎煮，煎煮2次，于每日早晚服用，服藥周期為3個月。

1.3觀察指標(biāo) ①于治療前以及治療3個月后分別測定2組患者血漿炎癥因子IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平。2組患者均在無菌操作的情況下于測定當(dāng)天清晨取靜脈血5 mL，置于加有肝素抗凝劑的采血管中。室溫下，將試管直立靜置30～60 min后，吸取最上層的淡黃色血漿層1.0 mL，冷凍于-80 ℃條件下。采用相應(yīng)檢測試劑盒進(jìn)行檢測，具體操作參照說明書。②治療前以及治療3個月后檢測2組患者血清C3、C4、IgG、IgM、IgA水平以評價免疫功能情況。2組患者均在無菌操作的情況下于測定當(dāng)日清晨取靜脈血5 mL，置于加有促凝劑的采血管中，采用速率散射比濁法，應(yīng)用美全自動特定蛋白分析儀及配套進(jìn)口試劑測定血清C3、C4、IgG、IgM、IgA水平。

1.4臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》執(zhí)行。腫塊消失，瘺管已經(jīng)愈合為痊愈；腫塊縮小、疼痛以及紅熱癥狀消失并且瘺管接近愈合狀態(tài)為好轉(zhuǎn)；腫塊沒有消除，瘺管不見愈合為未愈。痊愈+好轉(zhuǎn)計為總有效。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 觀察組痊愈率及總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后炎癥因子水平比較 治療前2組IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組各炎癥因子水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組降低程度較對照組更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療前后免疫指標(biāo)比較 治療前2組各免疫指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組IgA、IgG、IgM、C3、C4均顯著改善(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)改善情況較對照組更加明顯(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

PCM屬于非哺乳期乳腺炎的一種，又叫做乳腺導(dǎo)管周圍炎，常有乳腺導(dǎo)管擴張、漿細(xì)胞逐漸浸潤狀況的發(fā)生，其多發(fā)于38歲左右的非哺乳期婦女[3]。PCM的發(fā)病過程包括溢液期、腫塊期、潰破期，潰破期屬于病情惡化嚴(yán)重，通常會反復(fù)發(fā)作。Haagensen于20世紀(jì)50年代首次將此病命名為乳腺導(dǎo)管擴張癥。目前，西醫(yī)治療PCM主要采用手術(shù)、藥物等多種方式，三苯氧胺的分子結(jié)構(gòu)與雌激素十分相似，可以作為雌激素類似物競爭乳腺組織上的雌激素受體，抑制雌激素的作用[4-5]。三苯氧胺廣泛用于乳腺癌術(shù)后治療和乳腺增生的治療，主要通過減弱乳腺組織的增殖活性而發(fā)揮療效，三苯氧胺也應(yīng)用于漿細(xì)胞乳腺炎的治療當(dāng)中，但其治療效果并不顯著[6]。

表3 2組治療前后免疫指標(biāo)改善情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

20世紀(jì)80年代，PCM被首次記載在我國《實用中醫(yī)外科學(xué)》當(dāng)中，現(xiàn)在中醫(yī)中藥已逐漸應(yīng)用于PCM的治療。王孟菲[7]采用活血解毒化痰法聯(lián)合中醫(yī)外治法治療PCM患者，結(jié)果有效率高達(dá)91.67%。張志強等[8]觀察比較了加味陽和湯內(nèi)服和抗生素抗炎治療PCM的臨床療效，結(jié)果顯示加味陽和湯治療PCM效果更明顯。加味陽和湯是在《外科全生集》記載的陽和湯的熟地、肉桂、麻黃、白芥子、鹿角膠、炮姜和甘草7種藥材基礎(chǔ)上加上金銀花、夏枯草、路路通、桃仁、紅花組成。方中熟地黃滋補陰血，鹿角膠助陽，佐以肉桂補命門之火，麻黃、白芥子辛溫散寒，兼以化痰；炮姜、肉桂溫中回陽，桃仁、紅花活血止痛；金銀花、夏枯草清熱解毒、散結(jié)消腫；路路通通乳散結(jié)；生甘草可解毒，調(diào)和諸藥。諸藥合用可解散陰凝寒痰，使氣血通暢，腫塊消散，同時清解余毒。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療PCM效果顯著，與文獻(xiàn)報道基本一致，而加味陽和湯聯(lián)合三苯氧胺產(chǎn)生協(xié)同作用，可能是取得較好治療效果的主要原因。

隨著PCM發(fā)病機制的深入研究，發(fā)現(xiàn)PCM是一種與免疫相關(guān)的自限性疾病，各種炎癥刺激致使乳頭凹陷，經(jīng)乳腺導(dǎo)管的分泌物排出不暢，導(dǎo)致導(dǎo)管內(nèi)類脂質(zhì)分泌物及其分解產(chǎn)物長期積聚，從而刺激導(dǎo)管上皮細(xì)胞分泌溢液，逐漸引起導(dǎo)管擴張，最終形成腫塊[9]。張超杰等[10]對各類免疫因子在非哺乳期乳腺炎發(fā)病過程的各個階段及規(guī)律做了詳細(xì)的描述，并指出TNF-α、NK細(xì)胞、CD4+、T細(xì)胞亞群、樹突狀細(xì)胞及趨化因子等與PCM有著密切的關(guān)系。汪紅才[11]認(rèn)為三苯氧胺治療漿細(xì)胞乳腺炎基于漿細(xì)胞乳腺炎的“厭氧菌感染學(xué)說”及“自身免疫疾病學(xué)說”兩大發(fā)病機制。蔣國勤[12]研究發(fā)現(xiàn)三苯氧胺能明顯改善漿細(xì)胞乳腺炎患者炎癥滲出。本研究結(jié)果顯示，治療后2組各炎癥因子和免疫指標(biāo)均較治療前明顯降低，且觀察組降低程度更明顯。提示加味陽和湯聯(lián)合三苯氧胺能夠減輕炎癥反應(yīng)，改善機體的免疫功能，可能是中西醫(yī)結(jié)合治療取得較好效果的主要機制。

綜上所述，加味陽和湯聯(lián)合三苯氧胺能夠通過改善漿細(xì)胞乳腺炎患者機體免疫功能和減輕炎癥反應(yīng)發(fā)揮療效，但本研究納入例數(shù)較少，尚需擴大樣本量，對PCM的治療進(jìn)行深入研究。

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