現(xiàn)代醫(yī)療的精準之路

■文/王國強

王國強，中國科協(xié)創(chuàng)新戰(zhàn)略研究院研究員，博士，主要研究方向是科技史、科技政策和科技傳播。

自2015年1月20日，美國前總統(tǒng)奧巴馬提出“精準醫(yī)療倡議”（precision medicine initiative，又譯為精準醫(yī)學計劃）以來，精準醫(yī)療就一直熱潮不退。其概念最早出現(xiàn)在2011年11月2日美國國家研究理事會發(fā)布的《邁向精準醫(yī)療：構(gòu)建生物醫(yī)學研究知識網(wǎng)絡(luò)和新的疾病分類體系》研究報告中。報告認為，精準醫(yī)療是“一種與個體分子病理學特征（如基因組信息）相匹配的診斷和治療策略”。2012年，美國國家衛(wèi)生研究院進一步給出的定義是：“精準醫(yī)療是一種建立在了解個體基因、環(huán)境及生活方式基礎(chǔ)上的新的疾病治療和預防方法”。2015年，奧巴馬在“精準醫(yī)療倡議”中解釋說：“把按基因匹配癌癥療法變得像匹配血型那樣標準化，把找出正確的用藥劑量變得像測量體溫那樣簡單?？傊?，每次都在恰當?shù)臅r間給恰當?shù)娜耸褂们‘數(shù)寞煼??！笨梢?，精準醫(yī)療的目的就是要找出一種新的疾病治療和預防的方法。

盡管精準醫(yī)療概念提出的時間并不長，但是人類謀求“精準”治療和預防疾病方法的歷史可謂源遠流長。幾千年來，人類在利用各種方法手段同疾病的對抗中取得了許多治療和預防的重大成就，積累了豐富的知識經(jīng)驗，成就了中西方各國的傳統(tǒng)醫(yī)學。19世紀中葉是傳統(tǒng)醫(yī)學和現(xiàn)代醫(yī)學的分水嶺，特別是20世紀以后，建立在現(xiàn)代科學技術(shù)基礎(chǔ)上的臨床醫(yī)療成就斐然，既有醫(yī)療技術(shù)的創(chuàng)新突破，也有醫(yī)療模式的觀念變革，更有戰(zhàn)勝重大疾病的實踐探索?，F(xiàn)代醫(yī)療則經(jīng)歷了從經(jīng)驗醫(yī)療、循證醫(yī)療到精準醫(yī)療的不同階段，呈現(xiàn)出螺旋式上升的發(fā)展趨勢。

化學治療的希望

藥物治療是最古老的醫(yī)療方法之一，生病的人出于本能都會尋找某種藥草，這種經(jīng)驗形成了各國傳統(tǒng)藥物學著作。19世紀下半葉，藥材研究逐漸轉(zhuǎn)化為以實驗室為基地的藥物學，系統(tǒng)的化學分析使許多新藥相繼問世。

●“606”開創(chuàng)了抗微生物感染的化學療法

19世紀后葉，一些化學藥物是直接從植物中提取的，如奎寧、嗎啡；一些化學藥物則是進行化學合成的，如阿斯匹林。有意識地開辟化學治療領(lǐng)域，把化學和醫(yī)學結(jié)合在一起，當首推德國藥物學家埃爾利希（Paul Ehrlich）。19世紀末，他就提出免疫理論側(cè)鏈學說和化學治療的思想，認為可以用自然抗體的理論，人工合成出對人無害而能殺死細菌的化學藥物。1907年，埃爾利希首次發(fā)現(xiàn)“錐蟲紅”染料能殺死一種發(fā)生在非洲的昏睡病病原錐蟲，而對人無害。從此，埃爾利希開展了一系列的藥物合成工作。

1909年，埃爾利希同其日本學生秦佐八郎開始共同研究，成功地用編號為“606”的有機砷制劑藥物殺死了梅毒螺旋體。1910年，埃爾利希將其命名為“灑爾弗散”（Salvarsan），1911年獲美國專利登記。埃爾利希及其助手用4年的時間篩選出“606”號砷苯化合物，以至于人們在談到他的成就時往往把“606”認為是第606次實驗。1912年，埃爾利希又發(fā)明了“606”的改進制劑“914”，又稱“新灑爾弗散”，使長期流行的梅毒得到有效治療，影響極大，以至后人視埃爾利希為“化學療法之父”。后來，“606”和“914”藥物因不良反應太大，而被抗生素類藥物替代。

●“百浪多息”續(xù)寫化學治療之夢

“606”的成功，讓埃爾利希試圖找到同樣有效的“化學魔彈”一舉擊敗其他許多疾病，但沒有成功。1929年，德國化學家多馬克（Gerhard Domagk）另辟蹊徑，開始從不含金屬鹽的物質(zhì)中尋找藥源。1932年，多馬克發(fā)現(xiàn)氨基苯磺酸的衍生物，通稱百浪多息（prontosil），對小白鼠的葡萄球菌感染有很好的療效，開辟了人工合成對人無害而具有高效殺菌藥物的新途徑。適值他的女兒染上丹毒（一種鏈球菌感染），他死馬當活馬醫(yī)，居然用百浪多息治好了她。1935年，多馬克在公開發(fā)表的論文中報告了百浪多息的效果。此后，人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)磺胺藥物還能殺死鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎雙球菌、淋球菌等。多馬克因此榮獲1939年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。磺胺藥物不僅對20世紀的醫(yī)療產(chǎn)生很大影響，而且至今在醫(yī)療上仍占有重要地位。

現(xiàn)代治療方法大事記

A Brief History

1846年美國牙科醫(yī)生莫頓首次用乙醚成功完成無痛拔牙手術(shù)，成為麻醉史上重要轉(zhuǎn)折點。

1861年英國外科醫(yī)師李斯特研發(fā)出石炭酸消毒技術(shù)，挽救了億萬人的生命，掀起了外科手術(shù)的一場革命。

1885年法國科學家巴斯德研制出的狂犬病疫苗首次成功應用于人體，轟動了世界。

1904年發(fā)現(xiàn)的毒性更小的局部麻醉劑普魯卡因，改變了過去無論大小手術(shù)均需要全麻的局面，開創(chuàng)了麻醉學的新紀元。

1906年法國人卡雷爾首次成功把輸血者的動脈直接連接在受血者的靜脈上。

1909年德國藥物學家埃爾利希同其學生成功地用編號為“606”的有機砷制劑藥物殺死梅毒螺旋體，開辟化學療法之路。

1928年英國細菌學家弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素，開啟抗生素治療時代。

1932年德國化學家多馬克發(fā)現(xiàn)氨基苯磺酸的衍生物，開辟了人工合成高效殺菌藥物的新途徑。

1935年美國生化學家斯坦利第一個取得了煙草花葉病毒的結(jié)晶，拉開了病毒研究的序幕。

1944年美國微生物學家瓦克斯曼發(fā)現(xiàn)了鏈霉素，并建立抗生素概念及理論。

1952年美國醫(yī)生索爾克制備出具有免疫效應的脊髓灰質(zhì)炎疫苗。

1954年美國醫(yī)生默里第一次在一對同卵雙生姊妹間成功進行了腎移植。

1972年英國流行病學家科克倫提出，科學的方法評估疾病是確定醫(yī)療方法的唯一途徑，標志著循證醫(yī)學的誕生。

1978年第一位“試管嬰兒”誕生，標志著生殖技術(shù)取得重大突破。

1979年美國人克萊因率先在小鼠中成功轉(zhuǎn)入了一個有活性的基因，研制出世界上第一只轉(zhuǎn)基因小鼠。

1990年美國人安德森開始了第一例獲批的人體基因治療試驗。

2011年美國國家研究理事會發(fā)布《邁向精準醫(yī)療：構(gòu)建生物醫(yī)學研究知識網(wǎng)絡(luò)和新的疾病分類體系》研究報告。

2015年美國前總統(tǒng)奧巴馬提出“精準醫(yī)療倡議”。

抗生素治療的輝煌

19世紀末，一些微生物學家就觀察到“一種生物消滅其他生物以求生存”的抗生現(xiàn)象。青霉素是第一個被偶然發(fā)現(xiàn)的抗生素，它不僅給醫(yī)學帶來革命性的變化，而且證明天然產(chǎn)物仍是治療重大疾病藥物的主要來源，如青蒿素等。

●青霉素開啟了抗生素治療的新時代

1922年，英國細菌學家弗萊明（Alexander Fleming）發(fā)現(xiàn)人的眼淚和唾液里含有一種能滅菌的被其稱為溶菌酶的物質(zhì)。之后，他開始進行培養(yǎng)變異實驗。1928年9月，弗萊明發(fā)現(xiàn)在葡萄狀球菌培養(yǎng)皿中長出了青色霉菌，周圍出現(xiàn)了一小圈空白清澈的區(qū)域，原先生長在這里的金黃色葡萄狀球菌菌落消失了。或出于好奇，或出于職業(yè)的敏感，弗萊明開始在一個純粹的培養(yǎng)皿中培養(yǎng)這種霉菌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它能產(chǎn)生一種殺死葡萄狀球菌的物質(zhì)，即青霉素，又名盤尼西林。進一步的實驗還表明，青霉素還能殺死鏈球菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、肺炎球菌等許多傳染病菌。1929年，弗萊明在《英國實驗病理學雜志》發(fā)表了他的發(fā)現(xiàn)。但是，在弗萊明的后續(xù)研究中，不僅發(fā)現(xiàn)青霉素的培養(yǎng)非常困難，而且提純也遭到失敗。因此，青霉素在發(fā)現(xiàn)后將近10年內(nèi)沒有進展。

1935年，英國生化學家錢恩（Boris Chain）和病理學家弗洛里（Walter Florey）領(lǐng)導的溶菌酶和抗菌物質(zhì)研究小組，偶然發(fā)現(xiàn)了弗萊明的文章，重新研究了青霉素的性質(zhì)、分離和化學結(jié)構(gòu)，并解決了濃縮問題，使批量生產(chǎn)成為可能。1940年，兩人把重新研究的結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀》上。1941年，弗洛里和其同事希特利（Norman Heatley）在美國實驗室第一次完成了大規(guī)模生產(chǎn)實驗。1943年1月，青霉素第一次成功用于醫(yī)治人的疾病，多次臨床試驗證明，其對猩紅熱、白喉、梅毒等具有顯著療效。至此，青霉素成為“靈丹妙藥”，弗萊明、錢恩和弗洛里也因此獲得了1945年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

●抗生素創(chuàng)造了輝煌也帶來了困惑

受青霉素發(fā)現(xiàn)的啟發(fā)，1932年美國微生物學家瓦克斯曼（Selman A.Waksman）開始研究“結(jié)核桿菌落入土壤后為什么會被殺死”的問題。經(jīng)過長達10多年針對1萬多種菌類的實驗，1944瓦克斯曼和他的研究生終于用同樣的原理從灰鏈絲霉菌的培養(yǎng)基提取出一種有抗結(jié)核桿菌的藥物鏈霉素，使長期難以治愈的結(jié)核?。ㄋ追Q“癆病”，又稱“白色瘟疫”）得到有效治療，再次震動了醫(yī)學界。1942年，瓦克斯曼首次將“anti”和“biotic”連在一起，創(chuàng)造了“antibiotic”（抗生素）這一概念，并對其進行了精確定義，制定了發(fā)現(xiàn)抗生素的系統(tǒng)方法并為其他實驗室所應用。因此，有人認為他才是真正的“抗生素之父”。1952年，瓦克斯曼獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

如果說青霉素的發(fā)現(xiàn)多少有點偶然性，那么鏈霉素的發(fā)現(xiàn)則是瓦克斯曼持之以恒的結(jié)果。此后，人們又在1947年發(fā)明了氯霉素，1948年發(fā)明了金霉素，1950年發(fā)明了土霉素、制霉素和四環(huán)素，1981年發(fā)明了阿莫西林等。但是，使人類始料未及的是，抗生素的使用帶來了對抗生素有更大抵抗力的細菌。耐藥細菌越來越多，不僅細菌抗藥基因傳給后代，而且還影響其他細菌。因此，現(xiàn)在政府的健康機構(gòu)在世界范圍推薦醫(yī)生限制處方抗生素的使用，僅在其他治療方式?jīng)]有作用的時候才使用它們。

免疫療法的成功

人體具有免疫力很早就被人們注意到。16世紀中國民間就有人痘種術(shù)，18世紀歐洲就知牛痘可預防天花。直到1789年，英國醫(yī)生詹納（Edward Jenner）發(fā)明了減弱牛痘疫苗后，免疫療法大門才被打開。

●狂犬病毒疫苗開人用免疫療法之先河

1879年，法國科學家巴斯德（Louis Pasteur）在研究抗雞霍亂菌的減弱疫苗時認識到，雞霍亂弧菌經(jīng)過連續(xù)幾代培養(yǎng)，接種到雞身上后，可使雞產(chǎn)生主動免疫力。1881年，他用這種方法制成了抗炭疽桿菌的減弱疫苗。1884年，巴斯德又研制成功抗狂犬病毒疫苗。1885年7月6日，巴斯德研制出的狂犬病疫苗首次成功應用于人體，轟動了世界，被譽為“疫苗之父”。

進入20世紀，免疫療法又取得了一些進展。1903年，英國醫(yī)生賴特（Almroth Wright）制備出抗傷寒疫苗?？菇Y(jié)核病疫苗的研制則較為曲折，歷經(jīng)了40多年。1906年，法國巴斯德研究所醫(yī)生卡爾梅特（Albert Calmette）和介朗（Camille Guérin）開始實驗從牛奶中分離出的結(jié)核桿菌。1907年，二人發(fā)現(xiàn)牛膽汁可以減弱結(jié)核桿菌毒性。之后，他們用13年時間連續(xù)做了231次減弱毒性培養(yǎng)，終于在1920年獲得一種無害而有效的穩(wěn)定疫苗。為紀念二人的功績，此疫苗被命名為卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）。1921年7月，卡介苗開始人體實驗，此后在英美等國推廣使用。由于產(chǎn)品質(zhì)量等問題，直到20世紀50年代才肯定了卡介苗是無毒有效的抗結(jié)核病疫的免疫疫苗。1956年，脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗研制成功。1976年，乙型肝炎疫苗研制成功。1986年，首次利用基因重組技術(shù)的乙肝疫苗研制成功。

●脊髓灰質(zhì)炎疫苗的面世催生出現(xiàn)代醫(yī)療的新方法

對病毒病的免疫療法，除預防天花和狂犬病的疫苗外，很長一段沒有成功的事例。但是，人們逐漸發(fā)現(xiàn)并認識到，麻疹、腮腺炎、狂犬病、水痘、天花、流感等都是病毒傳染的疾病。1935年，美國生化學家斯坦利（Wendell M. Stanley）第一次取得了煙草花葉病毒的結(jié)晶，拉開了病毒研究的序幕。

20世紀40年代，借助電子顯微鏡和化學分析，人們認識到病毒是由核酸和構(gòu)成外殼的蛋白質(zhì)組成的，且能夠殺菌的化學藥物和抗生素對多數(shù)病毒沒有療效。于是，人們把防治病毒的希望寄托在免疫治療上。1952年，美國醫(yī)生索爾克（Jonas Salk）制備出具有免疫效應的疫苗，并公布了自己的發(fā)現(xiàn)。1954年，索爾克開始疫苗的臨床試驗，在150萬的6～9歲兒童中，給1/3的兒童接種了疫苗，1/3的兒童接受的是安慰劑，最后的1/3兒童作為控制組，什么也沒有注射。1955年，索爾克宣布，90%的臨床試驗參與者未感染脊髓灰質(zhì)炎，索爾克疫苗是安全的。但是，由于一家疫苗工廠的錯誤，造成200名兒童感染，11名兒童死亡，以至于直到1957年才完全肯定索爾克疫苗的安全性和有效性。

1958年，出生于波蘭的美國微生物學家薩賓（Albert Sabin）認為，使用高活性病毒做疫苗比使用殺死的病毒更加有效、更加安全，并研制出口服減弱活疫苗，很快被廣泛采用。但是，索爾克和薩賓一直互相批評對方的觀點，爭論不休。二人爭論的焦點是到底哪一種治療方案真正有效，實質(zhì)是怎樣不讓人們浪費時間和不用拿自己的健康去冒險嘗試那些無效的治療方案。1972年，英國流行病學家、內(nèi)科醫(yī)生科克倫（Archie Cochrane）提出，用科學的方法評估疾病才是確定醫(yī)療方法的唯一途徑，通過尋找某種治療方法是否有效的證據(jù)能夠做出更好的決定?？瓶藗惏堰@種方法稱為循證醫(yī)學。20世紀70年代后期，日益發(fā)展和完善的臨床流行病學促進了臨床醫(yī)學信息科學的發(fā)展和循證醫(yī)療實踐，并逐漸大行其道。

外科手術(shù)的進步

外科醫(yī)療與人類文明一樣古老，早在5000年之前就出現(xiàn)了開顱手術(shù)。從19世紀下半葉至今，隨著醫(yī)學技術(shù)的進步，外科手術(shù)逐步從大膽創(chuàng)新的“割治”技術(shù)階段進入到“復原與更換”手術(shù)的精細時代。

●麻醉、消毒和輸血技術(shù)的進步為外科手術(shù)鋪平了前進的道路

麻醉避免了手術(shù)產(chǎn)生的劇痛。鴉片、印度大麻、酒精是古代手術(shù)最早使用的鎮(zhèn)痛藥。1846年，美國牙科醫(yī)生莫頓（William Morton）首次用乙醚成功完成無痛拔牙手術(shù)。此后，手術(shù)中使用乙醚被迅速推廣，成為麻醉史上重要轉(zhuǎn)折點。由于乙醚經(jīng)常導致患者嘔吐，很快就被氯仿取代。1947年，英國愛丁堡大學醫(yī)學院教授辛普森（James Y. Simpson）首次用氯仿完成助產(chǎn)手術(shù)。有效麻醉術(shù)的問世，使侵入式外科手術(shù)得以實施。1904年發(fā)現(xiàn)的毒性更小的局部麻醉劑普魯卡因，改變了過去無論大小手術(shù)均需要全麻的局面，開創(chuàng)了麻醉學的新紀元。20世紀50年代以來，新的麻醉藥不斷出現(xiàn)，麻醉由吸入改為血管注入，有時還配合降低體溫，同時要求患者身體的情況與手術(shù)的需要緊密結(jié)合起來，使麻醉技術(shù)更加“精準”，并逐步發(fā)展成為一門獨立的學科。

消毒大大降低了早期外科手術(shù)的死亡率。19世紀40年代，匈牙利產(chǎn)科醫(yī)生塞麥爾維斯（Ignaz Semmelweis）首次提出，醫(yī)生會散播感染原，后因受保守派的強烈反對抑郁而死。1861年，英國外科醫(yī)師李斯特（Joseph Lister）研發(fā)出石炭酸消毒技術(shù)。1867年，李斯特在《柳葉刀》上公布了他的消毒方法。1881年，德國細菌學家科赫（Robert Koch）提出用蒸汽滅菌法為手術(shù)工具消毒。1890年，美國醫(yī)生霍爾斯特德（William Halsted）倡導使用橡膠手套。到了20世紀，口罩、橡膠手套、手術(shù)衣、現(xiàn)代化的手術(shù)房開始出現(xiàn)，無菌環(huán)境大大降低了感染的風險，手術(shù)成功率大幅上揚。

輸血成為外科手術(shù)的重要保障。早在18世紀就有人嘗試將輸血運用在外科手術(shù)中。先是有人把動物血輸入人體內(nèi)，當然不可能成功。后來有人進行人體之間血液輸入，出現(xiàn)有時成功有時失敗的情況。直到20世紀初，這個問題才得以解決。1901年，美籍奧地利人蘭德施泰納（Karl Landsteiner）發(fā)現(xiàn)了血型，認識到人體存在A、B、O三種不同的血型。1902年，他又發(fā)現(xiàn)AB型血型。蘭德施泰納指出，不同血型的人相互輸血會造成凝血現(xiàn)象，導致死亡。后來發(fā)現(xiàn)，同型血相互輸血，危險很??；O型血同其他血型的血不產(chǎn)生凝聚現(xiàn)象；AB型血在接受A、B、O型血時不發(fā)生凝集現(xiàn)象，而給A、B、O型的人輸血時，則發(fā)生凝聚現(xiàn)象。這一發(fā)現(xiàn)，使輸血成為一件安全的事情。1906年法國人卡雷爾（Alexis Carrel）首次成功把輸血者的動脈直接連接在受血者的靜脈上。1914年，一些學者發(fā)現(xiàn)了檸檬酸鈉的抗凝作用，出現(xiàn)了間接輸血法和血庫。1927年，蘭德施泰納移居美國后，陸續(xù)又發(fā)現(xiàn)M、N、MN、RH血型。蘭德施泰納也因此榮獲1930年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。在第二次世界大戰(zhàn)中，輸血技術(shù)被廣泛采用，使許多傷兵得到救治。

●透視與體內(nèi)監(jiān)控技術(shù)的發(fā)展讓手術(shù)游刃有余

自1895年德國物理學家倫琴（Wilhelm Rontgen）發(fā)現(xiàn)X射線以來，外科手術(shù)逐步擺脫直覺而走向“精準”。1900年前后，心電儀的出現(xiàn)提升了心臟疾病診斷能力。1929年前后，心導管技術(shù)的出現(xiàn)使心、肝功能研究成為可能。20世紀50年代，超聲掃描儀成為心臟外科、產(chǎn)科醫(yī)生不可或缺的診斷工具。70年代前后，CT、PET、MRI、光纖內(nèi)窺鏡等可視化醫(yī)療儀器的發(fā)明讓疾病診斷更加精準?？梢哉f，這些技術(shù)的進步讓病灶無論在身體的哪個體腔、器官，手術(shù)刀割治即可，所向披靡。

心、肺、腎功能控制和維持體液平衡的技術(shù)，使外科醫(yī)療從割治的階段轉(zhuǎn)入“復原與更換”的階段。1958年，第一個植入人體的人工心臟起搏器誕生?，F(xiàn)在，植入的人工物品如隱形鏡片、耳蝸、血管、心臟瓣膜等比比皆是。現(xiàn)代器官移植始于20世紀50年代。1954年，美國醫(yī)生默里（Joseph Murray）第一次在一對同卵雙生姊妹間成功進行了腎移植。1963年，哈迪（James Hardy）進行了肺移植。同年，斯塔澤爾（Thomas Starzl）進行了肝移植。1966年，列海（Richard Lillehei）進行了胰移植。1967年，南非外科醫(yī)生巴納德（Christiaan Barnard）又成功進行了心臟移植。1978年，第一位“試管嬰兒”誕生，標志著生殖技術(shù)也取得重大突破。80年代，機器人手術(shù)開始出現(xiàn)，機械臂可以在人體狹小的空間精確地移動。因此，微創(chuàng)手術(shù)、遠程手術(shù)和無人操作機器人手術(shù)成為可能。

基因治療的艱難之旅

癌癥和遺傳性疾病早就引起了人們的注意，19世紀末就有人對癌癥進行研究，對血友病、色盲等遺傳性疾病進行家譜分析。隨著遺傳學和生物化學的發(fā)展，20世紀70年代基因治療開始浮出水面，走上歷史舞臺。

基因治療因?qū)z傳病、癌癥的根治而產(chǎn)生。惡性腫瘤是當代人類死亡的主要原因之一。1909年，美國腫瘤學家勞斯（Peyton Rous）在研究雞肌肉瘤的病毒感染時證明這種肉瘤是可以移植的，而其中病毒是致癌因素。此后，很多醫(yī)學家都證明癌病毒不在人與人之間橫向傳染，而在直系親屬間縱向傳播。20世紀50至60年代，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)和遺傳密碼闡明以來，對癌癥的研究也深入到生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能的水平。1976年，美國癌癥學者畢曉普（Michael Bishop）和瓦穆斯（Harold E.Varmus）宣布，人體正常細胞含有癌基因，受到干擾后產(chǎn)生致癌作用。這一個結(jié)論，推翻了病毒致癌這一長期定論。

1979年，美國4個實驗室?guī)缀跬瑫r分離出第一個人類癌基因。1986年，美國科學家又分離出第一個人類抗癌基因。此時，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)遺傳病有1000多種。針對癌癥的主要治療手段是外科手術(shù)、放射療法、化學療法、免疫療法和中藥治療，而遺傳病則被認為是不治之癥，缺少有效的辦法，對基因治療還十分審慎。1972年，美國生物學家弗里德曼（Theodore Friedmann）在《科學》（Science）上發(fā)表了題為《基因治療能否用于人類遺傳病？》的文章，開啟人類基因治療的討論，并開始多種動物實驗。1979年，美國人克萊因（Martin Cline）率先在小鼠中成功轉(zhuǎn)入了一個有活性的基因，研制出世界上第一只轉(zhuǎn)基因小鼠。1980年，克萊因在沒有獲得任何機構(gòu)批準的狀況下開始在人體上進行實驗，未獲成功，并招致嚴厲懲罰。1989年美國才批準了安德森（William F. Anderson）對腺苷氫酶缺乏的患者進行基因治療試驗。雖然療效不理想，但點燃了基因治療的熱情。

20世紀90年代中后期，伴隨著人類基因組研究的迅猛發(fā)展，基因治療也得到快速提升。1999年，美國男孩格爾辛格（Jesse Gelsinger）接受基因治療失敗，引發(fā)了人們對基因療法的擔憂和恐懼。進入21世紀后，經(jīng)過嚴格的審核，已經(jīng)有一些基因治療產(chǎn)品被批準上市。2017年，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表的針對β-地中海貧血癥的治療的成功無疑又為基因治療領(lǐng)域增添了信心。

疾病、患者和醫(yī)生構(gòu)成了現(xiàn)代醫(yī)療的三要素，人體成為醫(yī)生與疾病的戰(zhàn)場，而每一次的勝利都伴隨著科學技術(shù)的進步以及人類對疾病、健康和人類自身認識的提高?，F(xiàn)代醫(yī)療模式已由生物醫(yī)學模式轉(zhuǎn)變?yōu)樯铮睦恚鐣t(yī)學模式，健康觀念已由“機體無病、自我感覺良好”轉(zhuǎn)變?yōu)椤吧眢w上、精神上和社會適應上的完好狀態(tài)”，疾病已由傳染性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)樾呐K病、惡性腫瘤、腦血管病等非傳染性疾病?；瘜W治療戰(zhàn)勝傳染病菌的同時也傷害著人體，抗生素治療殺死細菌也促生出抗藥菌種，免疫治療對許多病毒有效，但有不少病毒至今無法征服，外科手術(shù)取得了巨大的進步但仍存在專業(yè)的局限性。疾病“治療革命”雖一再發(fā)生，但仍不斷出現(xiàn)新的挑戰(zhàn)，“精準”醫(yī)療仍在路上。