西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療老年T2DM的療效及對(duì)HOMA-β、BMI的影響

房彥平,袁明輝,黃煥賢,梁肖怡,佘昌華

(廣東省中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 528421)

根據(jù)《中國(guó)糖尿病預(yù)防與控制指南(2010年)》的建議，一旦診斷為2型糖尿病(T2DM)，首先對(duì)患者進(jìn)行飲食和運(yùn)動(dòng)治療，如血糖水平仍較高，則在積極改變生活方式的基礎(chǔ)上，應(yīng)用口服降血糖藥物治療[1-2]。阿卡波糖是傳統(tǒng)的降糖藥物，當(dāng)單藥治療劑量較大、而血糖水平尚未達(dá)到治療控制值時(shí)，開始使用降血糖藥物聯(lián)合治療[3]。傳統(tǒng)口服阿卡波糖治療能在一定程度上降低血糖水平，但療效較短，對(duì)體內(nèi)血清因子水平恢復(fù)并不明顯，且存在藥物不良反應(yīng)，如腹脹、腹瀉、排氣增多等，阻礙了其在臨床上的廣泛應(yīng)用[4]。西格列汀是一種治療T2DM的藥物，治療效果較好，藥物不良反應(yīng)較輕，患者滿意度高[5]。本研究探討西格列汀聯(lián)合阿卡波糖對(duì)老年T2DM的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2015年2月至2017年3月在本院接受治療的80例T2DM患者的臨床資料，根據(jù)其治療方式不同分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組男24例，女16例；年齡60～83歲，平均(72.25±3.13)歲；病程5～11年，平均(7.68±1.12)年。觀察組男25例，女15例，年齡60～82歲，平均(72.23±3.08)歲；病程5～12年，平均(7.65±1.05)年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡≥60歲；(2)符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；(4)未使用皮下注射胰島素治療者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床資料不全者；(2)合并免疫功能障礙者。

1.3方法 兩組患者入院后均接受飲食控制和進(jìn)行相應(yīng)的運(yùn)動(dòng)等對(duì)癥治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H19990205)100 mg口服，3次/天，飯時(shí)服用。研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用西格列汀(波多黎各Patheon，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20140775)治療，10 mg口服，1次/天，飯后服用。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后血糖[平均血糖水平(MBG)、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)、血糖波動(dòng)頻數(shù)(NEGE)]、空腹C肽(CF-CP)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)和血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]水平的差異。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血糖水平比較 見表1。由表1可見，兩組患者治療前血糖水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者M(jìn)BG、SDBG和NEGE均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后F-CP、BMI、HOMA-IR、HOMA-β比較 見表2。由表2可見，兩組患者治療前F-CP、BMI、HOMA-IR和HOMA-β水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者F-CP、HOMA-β高于對(duì)照組，HOMA-IR水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3兩組患者治療前后血脂水平比較 見表3。由表3可見，兩組患者治療前血脂水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者TC、TG和LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較

表2 兩組患者治療前后F-CP、BMI、HOMA-IR、HOMA-β比較

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較

3 討 論

老年T2DM是一種常見的慢性進(jìn)展性疾病，主要是由于胰島素分泌障礙和外周組織對(duì)胰島素的敏感性降低而引起的代謝紊亂性疾病[6]。另外，近年來發(fā)現(xiàn)，某些血清炎癥因子也參與糖尿病的發(fā)生和發(fā)展[7]。

阿卡波糖降糖作用機(jī)制是通過抑制碳水化合物在小腸上段的吸收，可以在短期內(nèi)改善高血糖水平，但不能阻止β細(xì)胞功能障礙，難以確保長(zhǎng)期控制血糖，且存在多種不良反應(yīng)[8]。西格列汀作為一線口服降糖藥物，通過增加活性腸促胰島水平，進(jìn)而在高血糖時(shí)促進(jìn)胰島素釋放，并抑制胰高糖素的分泌，同時(shí)西格列汀可增加β細(xì)胞質(zhì)量和胰島素敏感性[9]。英國(guó)糖尿病前瞻性研究結(jié)果顯示，老年T2DM患者HOMA-β在早期診斷中存在缺陷，并伴隨糖尿病持續(xù)時(shí)間和胰島素抵抗性能增加，可發(fā)生進(jìn)行性胰島功能衰竭，HOMA-β持續(xù)下降，HOMA-β水平降低，單獨(dú)使用阿卡波糖時(shí)降糖作用并不明顯，HOMA-β水平升高并不明顯[10]。為了保證良好的血糖控制，本研究使用西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療T2DM，以達(dá)到滿意的降血糖作用[11]。

本研究表1顯示，觀察組患者治療后血糖水平明顯下降，表明西格列汀聯(lián)合阿卡波糖較單獨(dú)應(yīng)用阿卡波糖能明顯降低患者血糖，明顯改善T2DM患者的血糖水平。西格列汀聯(lián)合阿卡波糖時(shí)其降血糖的作用機(jī)制是西格列汀可以抑制體內(nèi)的胰島素抵抗，促進(jìn)胰高血糖素樣肽1(GLP-1)和葡萄糖依賴性胰島素分泌(GIP)降解，增加腸胰蛋白酶在體內(nèi)的水平，促進(jìn)胰島素釋放，抑制胰腺β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胰腺β細(xì)胞增殖分化，還可以調(diào)節(jié)胰高血糖素α細(xì)胞抑制，明顯降低患者血糖。本研究表2顯示，治療后患者胰腺β細(xì)胞明顯增多，表明西格列汀聯(lián)合阿卡波糖能糾正胰島素抵抗性能，增加HOMA-β。在臨床工作中，對(duì)于T2DM患者一般建議改變單獨(dú)口服阿卡波糖的治療方式，在控制飲食和適度運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，單獨(dú)口服阿卡波糖控制血糖不理想時(shí)，使用西格列汀聯(lián)合治療[12]。西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療可以通過葡萄糖依賴性增加胰島素分泌，減少糖原產(chǎn)生，增加外周血糖的攝取和利用，從而改善胰島素分泌障礙，減少空腹和餐后血糖，防止水腫發(fā)生，二者聯(lián)合可以更全面地控制血糖[13]。老年T2DM患者在血糖升高時(shí)，由于影響三羧酸循環(huán)的進(jìn)行，使體內(nèi)脂質(zhì)水平發(fā)生紊亂，在應(yīng)用西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療時(shí)，可在糾正血糖水平的同時(shí)，恢復(fù)三羧酸循環(huán)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，使血脂水平恢復(fù)正常[14]。本研究中表3顯示，經(jīng)過聯(lián)合治療后，體內(nèi)相應(yīng)脂肪水平均恢復(fù)至接近正常水平，說明應(yīng)用聯(lián)合治療后，可使血脂水平恢復(fù)正常。

單獨(dú)使用阿卡波糖治療時(shí)可以在短期內(nèi)改善高血糖水平，但不能阻止β細(xì)胞功能障礙發(fā)生，難以確保長(zhǎng)期控制血糖。此外，該藥物還存在多種不良反應(yīng)。應(yīng)用西格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療時(shí)，能明顯改善老年T2DM患者血糖水平，改善糖尿病臨床癥狀，同時(shí)改善血脂水平，使體內(nèi)血清因子維持在正常范圍內(nèi)，并能明顯降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合阿卡波糖對(duì)老年T2DM患者有較好的治療效果，可明顯改善患者的血糖水平和HOMA-β，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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