雙黃連聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體的效果及對患者免疫功能、炎癥反應(yīng)的影響*

陳 云，胡立杰，王婷婷

河北省衡水市第四人民醫(yī)院(衡水053000)

支原體肺炎是兒科臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，是主要由肺炎支原體(M.Pneumonia，MP)引起的感染性疾病，可引起氣管和支氣管炎、大葉性間質(zhì)性肺炎等病理改變。由于兒童的心肺功能發(fā)育尚未成熟，如病情控制不當(dāng)可引發(fā)心力衰竭、高熱驚厥，甚至累及全身多個臟器，嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育和身體健康[1-2]。阿奇霉素(Azithromycin，AZM)治療肺炎支原體感染患兒的療效已得到臨床驗(yàn)證，但其治療療程較長，還可能引起消化道不適、肝功能損傷等不良反應(yīng)[3]。雙黃連是一種治療肺炎支原體感染的有效藥物，治療作用較好，藥物不良反應(yīng)作用較輕，患者滿意度高，本研究探討了雙黃連聯(lián)合阿奇霉素對肺炎支原體患兒的治療效果及對免疫功能、炎癥反應(yīng)的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院兒科診治的200例MP患兒，收集時間2016年3月至2016年8月，其中聯(lián)合組和對照組各100例。聯(lián)合組，男52例，女48例，年齡1～12歲，平均(6.7±3.8)歲，病程2～7 d，平均(4.4±1.8)d，臨床癥狀：發(fā)熱63例、咳嗽70例、肺部啰音70例。對照組，男54例，女46例，年齡1～12歲，平均(7.1±4.0)歲，病程2～7 d，平均(4.6±2.0)d，臨床癥狀：發(fā)熱68例、咳嗽69例、肺部啰音70例。兩組患兒的年齡、性別、臨床癥狀構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①M(fèi)P感染患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)；②患兒年齡1～12歲；③入院檢查：血沉增快、白細(xì)胞升高，胸片檢查可見肺部呈毛玻璃狀、彌漫性線條狀改變，肺部聽診可聞及濕啰音或捻發(fā)音；④MP抗體檢測陽性；⑤本研究獲得患兒家長及醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肝腎功能疾??；②伴有凝血功能疾病；③先心病患兒；④支氣管哮喘病史；⑤近3個月具有糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)藥物應(yīng)用史；⑥對本研究應(yīng)用藥物具有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)[4]。

2 治療方法 兩組患兒入院后均接受止咳平喘、退熱、霧化吸入等對癥治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予阿奇霉素10mg/(kg·d)靜脈滴注，連續(xù)使用3 d后停藥4 d。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用雙黃連(國藥準(zhǔn)字：Z20063433)治療，將雙黃連30 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d。

3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組患兒的發(fā)熱、咳嗽、肺部濕羅音消失時間；檢測并比較兩組患兒治療前后血清單核細(xì)胞趨化蛋白4(MCP-4)、巨噬細(xì)胞衍生趨化因子(MDC)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-8、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平。

抽取患兒清晨空腹靜脈血，3000r/min離心分取血清，置于-80℃冰箱保存待測。IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α采用ELISA方法檢測，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。hs-CRP采用免疫比濁法檢測。血清MCP-4、MDC水平采用肺XS-800i型血清自動分析儀檢測。T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+水平采用流式細(xì)胞儀檢測。

4 療效評價 治愈：患兒的臨床癥狀、體征完全消失，血常規(guī)恢復(fù)正常，血清特異性IgM恢復(fù)，肺部X線復(fù)查顯示病灶完全吸收；顯效：患兒的臨床癥狀、體征完全消失，血常規(guī)未完全恢復(fù)正常，血清特異性IgM陽性，肺部X線復(fù)查顯示病灶吸收超過70%；好轉(zhuǎn)：患兒的臨床癥狀、體征顯著的緩解，血常、血清特異性IgM未能恢復(fù)正常，肺部X線復(fù)查顯示病灶完全吸收>30%；無效：未能達(dá)到上述治療標(biāo)準(zhǔn)[5]。

結(jié) 果

1 兩組患兒臨床癥狀緩解情況比較 聯(lián)合組患兒的咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音消失時間均短于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解情況比較(d)

注：與對照組對比，*P<0.05

2 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒的血清MCP-4、MDC、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組患兒的血清MCP-4、MDC、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)；治療后,兩組患兒的血清MCP-4、MDC、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平較本組治療前均顯著降低(P<0.05),見表2。

表2 兩組患兒治療前后的炎癥因子水平比較(pg/ml)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，#P<0.05

3 兩組患兒治療前后的T淋巴細(xì)胞水平比較 治療前，兩組患兒的CD3+、CD4+、CD8+水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組患兒的CD8+水平顯著低于對照組(P<0.05)，CD3+、CD4+水平高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組患兒的外周血CD3+、CD4+較治療前顯著升高(P<0.05)，CD8+較治療前顯著降低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的T淋巴細(xì)胞水平比較(%)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與治療后對照組比較，#P<0.05

4 兩組患兒臨床效果比較 治療后，聯(lián)合組患兒痊愈62.86%、顯效28.57%、好轉(zhuǎn)8.57%明顯高于對照組痊愈44.29%、顯效32.86%、好轉(zhuǎn)21.43%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

目前臨床多采用抗感染、止咳、平喘、退熱等對癥支持治療支原體肺炎，由于支原體對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素比較敏感，因此臨床上首選阿奇霉素治療支原體肺炎[6-7]。阿奇霉素對支原體的轉(zhuǎn)肽過程、RNA轉(zhuǎn)錄具有阻斷作用，同時還可抑制蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而阻斷支原體的繁殖[8]。阿奇霉素具有吸收迅速、半衰期長、耐酸性、滲透性好等優(yōu)點(diǎn)，對MP患兒的治療效果已得到臨床公認(rèn)[9]。但阿奇霉素單獨(dú)用藥時，臨床癥狀緩解較慢，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，不利于病情的迅速控制[10]。

雙黃連是臨床治療心血管系統(tǒng)疾病常用藥物,可增加冠脈血流量,改善缺血心肌微循環(huán)。雙黃連可減輕支原體肺炎患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)程度,促進(jìn)癥狀消退[11]。采取雙黃連聯(lián)合阿奇霉素治療患兒可明顯加速肺部啰音消失時間,哮鳴音快速消失,雙黃連在加快各種癥狀減退方面均起到積極作用。有研究表明,雙黃連有助于保護(hù)患兒的心臟功能,減輕支原體對患兒心肌產(chǎn)生的損害,這可能是阿奇霉素聯(lián)合雙黃連治療支原體肺炎療效更好的機(jī)制之一[12]。

本研究中聯(lián)合組患兒治療后臨床癥狀顯著較少，說明應(yīng)用雙黃連聯(lián)合阿奇霉素對肺炎支原體患兒臨床治療效果較好，顯著改善臨床癥狀。對比兩組患者治療后血清指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療后,兩組患兒的血清MCP-4、MDC、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平較本組治療前均顯著的降低(P<0.05)，并且聯(lián)合組患兒的血清MCP-4、MDC、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)，說明應(yīng)用雙黃連聯(lián)合AZM對MP患兒治療后，能明顯降低血清炎癥因子水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，盡快消除病原體。對比兩組患者治療后T淋巴細(xì)胞水平發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患兒的外周血CD3+、CD4+較治療前顯著升高(P<0.05)，CD8+較治療前顯著降低(P<0.05)，且聯(lián)合組患兒的CD8+水平顯著低于對照組(P<0.05)，CD3+、CD4+水平高于對照組(P<0.05)，表明治療后T淋巴細(xì)胞相關(guān)因子分別恢復(fù)至較為正常的水平，說明應(yīng)用雙黃連聯(lián)合AZM對MP患兒治療后，能顯著改善T淋巴細(xì)胞聚集現(xiàn)象，炎癥反應(yīng)緩解。臨床效果研究顯示，治療后，聯(lián)合組患兒臨床效果較好，好轉(zhuǎn)率高，說明應(yīng)用雙黃連聯(lián)合阿奇霉素對肺炎支原體患兒臨床治療后，能受到較好的療效。

[1] 鄭 鋒,陸鳳娟,徐 穎,等.雙黃連顆粒聯(lián)合阿奇霉素干混懸劑治療小兒支原體肺炎的臨床療效觀察[J].中藥材,2015,38(2):416-418.

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