甘草瀉心湯合清胃散治療皰疹性齦口炎濕熱蘊(yùn)毒證臨床觀察

楊東新 王 波 蘇海浩 戴慧敏 林健瑤 張恒山

（廣東省婦幼保健院兒科，廣東 廣州 511400）

皰疹性齦口炎是兒科常見的口腔黏膜感染性疾病，本病呈急性發(fā)作，癥狀較重，多發(fā)于6歲以下兒童，尤其是0.5～3歲的嬰幼兒，其臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、流涎、煩躁、拒絕進(jìn)食等，明顯地影響患兒的生長和睡眠質(zhì)量[1]，目前受到越來越多醫(yī)生與家長的重視。本病多為單純性皰疹病毒I型感染所致，臨床應(yīng)用抗病毒藥療效欠佳，而中醫(yī)藥療法顯現(xiàn)出其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，近年來筆者采用甘草瀉心湯合清胃散加味方治療小兒皰疹性齦口炎150例，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2018年1月在我院兒科門診、急診臨床診斷為皰疹性齦口炎的300例患兒，中醫(yī)辨證屬濕熱蘊(yùn)毒證，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組150例中男68例，女82例；年齡最小11月，最大9歲，平均年齡 （2.3±1.5） 歲；病程1～11 d，平均（3.8±2.1） d；伴發(fā)熱136例。對(duì)照組150例中男70例，女80例；年齡最小10個(gè)月，最大10歲，平均年齡（2.2±1.5） 歲；病程1～10 d，平均 （3.8±2.0） d；伴發(fā)熱135例。2組患兒性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有入組患兒均符合皰疹性齦口炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)兒科學(xué)》[3]制定。濕熱蘊(yùn)毒證的主癥：發(fā)熱，口腔黏膜出現(xiàn)散在或較多皰疹或潰瘍、牙齦紅腫，咽充血，流涎，精神倦怠，舌淡紅或紅、苔膩，脈數(shù)或指紋紫紅。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合皰疹性齦口炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證屬濕熱蘊(yùn)毒證者；③年齡0.5～14歲；④患者或其監(jiān)護(hù)人同意參加本研究并且簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①家長拒絕簽署知情同意書的患兒；②手足口病、風(fēng)疹、水痘、皰疹性咽峽炎等患兒；③患兒或其家族有原發(fā)性免疫缺陷??；④患有口腔畸形、消化道先天性畸形者；⑤合并有心、肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；⑥有G-6-PD缺乏癥患兒。

1.5 治療方法

1.5.1 基礎(chǔ)治療 保持清潔口腔、多飲水，清淡流質(zhì)飲食，2組在體溫超過38.5℃時(shí)可采用布洛芬混懸液口服（上海強(qiáng)生制藥有限公司，5 mg/kg每次，每6 h 1次）。療程均為6 d。

1.5.2 對(duì)照組 口服阿昔洛韋片（北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，10 mg/kg每次，每日3次）；康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司）口服，每次5 mL，每日3次。1.5.3治療組 予甘草瀉心湯加味方煎服，具體組成：甘草20～25 g，黃連3 g，黃芩6～9 g，干姜3～5 g，黨參6～9 g，大棗20～30 g（大棗每個(gè)5 g），法半夏6～9 g，升麻6～10 g。伴發(fā)熱加柴胡10～15 g，便秘加生地黃10～15 g(劑量視年齡大小及病情選擇)，水煎服，去渣重煎，每劑煎100～150 mL，分3～5次服完， 每日1劑，連服6劑。

2組均治療3d為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程后判斷療效。若患兒6 d內(nèi)所有癥狀消失即予停藥。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察患兒主要癥狀、體征改善時(shí)間，包括完全退熱時(shí)間、皰疹/潰瘍愈合消退時(shí)間、疼痛流涎時(shí)間、恢復(fù)進(jìn)食進(jìn)水時(shí)間；患兒家長由經(jīng)治醫(yī)師統(tǒng)一培訓(xùn)指導(dǎo)，觀察記錄患兒以上指標(biāo)每天變化情況，復(fù)診時(shí)由經(jīng)治醫(yī)師記錄在門診病歷。

1.7 安全性 觀察并記錄受試患兒在研究期間因研究用藥所出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，分類指標(biāo)描述各類的例數(shù)及百分?jǐn)?shù)，2組均數(shù)之間的比較用方差分析，以P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料方差齊者用方差分析，方差不齊者用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定。①痊愈：治療2 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，5 d內(nèi)癥狀消失（發(fā)熱、流涎、皰疹/潰瘍、牙齦紅腫均消失，能正常進(jìn)食水。②顯效：治療3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，5 d內(nèi)癥狀明顯減輕（發(fā)熱、流涎、皰疹/潰瘍、牙齦紅腫、進(jìn)食進(jìn)水情況均好轉(zhuǎn))。③有效：5 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，癥狀減輕（發(fā)熱、流涎、皰疹/潰瘍、牙齦紅腫、進(jìn)食進(jìn)水情況僅1～3項(xiàng)好轉(zhuǎn))。④無效：5 d內(nèi)體溫未恢復(fù)正常，伴隨癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，不能正常進(jìn)食（發(fā)熱、流涎、皰疹/潰瘍、牙齦紅腫、進(jìn)食進(jìn)水情況均無好轉(zhuǎn))

總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2.2 2組患兒臨床療效比較 治療組、對(duì)照組總有效率均為100%，痊愈率分別為66.7%和50%；2組間臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.3 2組患兒主要癥狀、體征改善時(shí)間情況比較 2組患兒在完全退熱時(shí)間、疼痛流涎消失時(shí)間、皰疹/潰瘍愈合時(shí)間、恢復(fù)進(jìn)食進(jìn)水時(shí)間方面比較，治療組均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患兒臨床癥狀、體征改善情況比較 （x±s，d）

2.3 不良反應(yīng) 2組患兒在研究期間均未發(fā)現(xiàn)皮疹、明顯胃腸道癥狀、水腫等。

3 討論

皰疹性齦口炎多由單純皰疹病毒I型感染所致，傳染性強(qiáng)，常在托幼機(jī)構(gòu)引起小流行，而且臨床癥狀較重，常引起患兒拒食、流涎、煩躁等，病程約1～2周。解決患兒的痛苦、恢復(fù)進(jìn)食進(jìn)水是本病治療的關(guān)鍵與目標(biāo)。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病無特效療法，多為對(duì)癥處理。阿昔洛韋為核苷類抗病毒藥，對(duì)各型人類皰疹病毒引起的感染均有效，在體內(nèi)經(jīng)病毒胸苷激酶和細(xì)胞酶轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿嵝投罨?，競爭性抑制病毒DNA多聚酶，使病毒DNA鏈合成流產(chǎn)[5]。而康復(fù)新液主要是從美洲大蠊中提取而成的一種純中藥制劑，主要包含多種促生長因子、氨基酸、肽類、多元醇等多種生物活性物質(zhì)，具有養(yǎng)陰生肌、通利血脈的功效，可以口服或外用，達(dá)到促進(jìn)創(chuàng)面愈合、提高免疫力的療效。本研究也證實(shí)，阿昔洛韋、康復(fù)新液聯(lián)用治療本病總有效率100%，痊愈率50%。

甘草瀉心湯在《傷寒論》中用以治療胃虛氣結(jié)之痞證；在《金匱要略》用以治療狐惑病。綜觀全方，寒熱并用以和其陰陽，苦辛并進(jìn)以順其升降，補(bǔ)瀉同施以調(diào)其虛實(shí)，立法周全，面面兼顧。而清胃散出自《脾胃論》“服補(bǔ)胃藥而致上下牙痛不可忍牽引頭腦面熱大痛，此足陽明別絡(luò)入腦也，喜冷惡熱，此陽明經(jīng)中熱盛而作也?！盵6]其功在于清胃涼血。皰疹性齦口火在中醫(yī)學(xué)歸屬“口瘡”“牙宣”等范疇，筆者借鑒張仲景及后世名老中醫(yī)胡希恕、趙錫武、李發(fā)枝等運(yùn)用甘草瀉心湯的經(jīng)驗(yàn)，將此二方合用療效大增，可更好地發(fā)揮清熱解毒利濕、涼血消腫之功，方中加石膏意在加強(qiáng)其清熱除煩解毒之力。

甘草瀉心湯在配方的時(shí)候注意兩點(diǎn)：一是甘草的用量要大，為本方之君藥，仲景原方甘草用量是四兩，筆者常用至15～30 g，因?yàn)楦什菔且粋€(gè)非常好的黏膜的修復(fù)劑；二是黃連的用量要小，原方的用量是1兩，我們一般用3 g～6 g，不建議大劑量使用。本病治療時(shí)甘草、升麻的用量均超出《藥典》范圍。在運(yùn)用過程中，最明顯的是患兒口腔疼痛迅速減輕，發(fā)熱和口腔皰疹、潰瘍、牙齦紅腫很快消退，與清胃散合用，療效快而平穩(wěn)，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。現(xiàn)代中藥藥理[8]研究認(rèn)為，甘草調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)能，并減少瘡面滲出，緩解疼痛；以黃芩、黃連緩解疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合；以干姜鎮(zhèn)靜、抗炎、抗凝和影響腎上腺皮質(zhì)功能的作用，減少瘡面滲出，緩解疼痛。

本研究結(jié)果顯示，治療組、對(duì)照組總有效率均為100%，痊愈率分別為66.7%和50%；2組臨床療效比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。而在完全退熱時(shí)間、疼痛流涎消失時(shí)間、皰疹/潰瘍愈合時(shí)間、進(jìn)食進(jìn)水恢復(fù)時(shí)間方面，較對(duì)照組時(shí)間短。以上結(jié)果表明，甘草瀉心湯合清胃散加味方對(duì)皰疹性齦口炎濕熱蘊(yùn)毒證療效顯著，可快速改善此類患兒臨床癥狀，有效縮短病程，減輕痛苦，可以作為專方在臨床中推廣運(yùn)用。

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[4]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002:233-237，386.

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