前胡止嗽散改善CVA患者血清嗜酸粒細(xì)胞、呼出氣一氧化氮的臨床觀察

馬培慧 孟 泳

（1 河南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450002；2 河南省中醫(yī)院肺病科，河南 鄭州 450002）

咳嗽變異性哮喘 (cough variant asthma，CVA)是指以慢性咳嗽為唯一或主要臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘，患者具有夜間發(fā)作性干咳、無明顯喘息、急促等特點(diǎn)，約有30%左右的干咳由該病引起，同時(shí)也是典型哮喘的前驅(qū)狀態(tài)[1]。臨床上多用支氣管擴(kuò)張劑（β2受體激動(dòng)劑或茶堿類）、糖皮質(zhì)激素、吸入激素及白三烯受體拮抗劑等治療[2]，但多因患者抵觸激素，治療效果往往不佳，病情進(jìn)一步發(fā)展。選用河南省中醫(yī)院108例CVA患者進(jìn)行研究，觀察前胡止嗽散對(duì)風(fēng)燥傷肺證患者血清嗜酸粒細(xì)胞（eosinophil，EOS）、呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）的改善及臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2017年10月河南省中醫(yī)院收治的CVA患者108例，隨機(jī)數(shù)字法分為2組。觀察組54例，其中男性25例 (46.30%)，女性29例 (53.70%)；年齡22～58歲，平均 (38.35±8.1) 歲；病程2～18個(gè)月，平均 (5.30±4.56)年。對(duì)照組54例，其中男性28例(51.85%)，女性26例 (48.15%)；年齡22～53歲，平均(37.07±7.64)歲；病程2～18個(gè)月，平均 (3.95±3.67)年。2組患者年齡、性別、病程等一般資料的組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)哮喘學(xué)組《咳嗽的診斷與治療指南 (2015版)》[3]。 （1） 支氣管激發(fā)/舒張?jiān)囼?yàn)陽性，呼氣峰流速變異率超過20%；（2）慢性咳嗽，并伴有明顯的夜間咳嗽。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，主癥為咳嗽，遇冷熱空氣或刺激性異味時(shí)突然加重，或凌晨咳劇，反復(fù)發(fā)作；次癥為咽癢、氣急、無痰或少量白痰，舌苔白、脈象或弦或緊。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)支氣管激發(fā)/舒張?jiān)囼?yàn)證實(shí)；18周歲≤年齡≤65周歲；經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，所有患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）近期使用過支氣管擴(kuò)張劑、白三烯受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素等藥物或中藥者；（2）患有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病者；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）精神病患者；（5） 先天性肺功能異常者；（6） 臨床資料不完整者；（7）無法完成試驗(yàn)者。

1.5 治療方法 對(duì)照組參照2013年哮喘防治指南，所有患者均口服孟魯斯特鈉片 (10 mg/次，1次/d)，持續(xù)治療4周；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用前胡止嗽散，方藥組成：前胡10 g，荊芥10 g，防風(fēng)10 g，化橘紅10 g，紫菀15g，百部10 g，地龍15 g，蘆根30 g，枇杷葉15 g，天竺黃15 g，桔梗12 g，苦杏仁12 g，炙甘草6 g。煎汁400 mL，早晚2次分服，15 d/療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 FeNO判定標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前、治療4周后，患者靜息狀態(tài)下，在行肺功能及支氣管激發(fā)試驗(yàn)檢查之前先行FeNO測(cè)定。統(tǒng)一采用河南省中醫(yī)院呼吸科NO分析儀進(jìn)行FeNO檢測(cè)。

1.6.2 EOS判定標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前、治療4周后采集患者晨起空腹靜脈血，送河南省中醫(yī)院檢驗(yàn)科統(tǒng)一分析檢測(cè)嗜酸粒細(xì)胞值。

1.6.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：咳嗽癥狀完全消失，或者咳嗽程度非常輕，已經(jīng)達(dá)不到輕度咳嗽的標(biāo)準(zhǔn)；顯效：咳嗽癥狀由重度轉(zhuǎn)為輕度，患者全身癥狀消失；有效：患者全身癥狀有明顯改善，咳嗽癥狀明顯減輕，由原來的重度至中度轉(zhuǎn)為中度至輕度；無效：患者的臨床癥狀無改善，咳嗽癥狀無減輕，甚至加重。痊愈、顯效及有效之和為總有效率[4]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件，計(jì)量資料采用（x±s）表示，結(jié)果比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，結(jié)果比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者FeNO、EOS水平比較 治療前2組患者EOS、FeNO值無顯著差異，治療后2組患者EOS、FeNO值均低于治療前（P＜0.05），治療后觀察組EOS、FeNO值降低幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者EOS、FeNO水平比較

2.2 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為96.3%；對(duì)照組總有效率為81.5%，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組 (P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較

3 討論

CVA最早由Glauser提出[2]，以氣道炎癥為主要特點(diǎn)，表現(xiàn)為嗜酸粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的浸潤，以及氣道黏膜下組織水腫，微血管通透性增加。在其血清及肺泡灌洗液中可檢測(cè)到嗜酸粒細(xì)胞值明顯升高。此外神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制失常是CVA的重要環(huán)節(jié)之一，非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)釋放的神經(jīng)介質(zhì)可引起支氣管平滑肌收縮。孟魯斯特治療CVA臨床治療效果明顯，但臨床治療存在耐藥性等問題。中醫(yī)將CVA歸于“風(fēng)咳”“痙咳”“咳嗽”等范疇論治。肺為華蓋，居上焦，易受風(fēng)邪侵襲，風(fēng)邪犯肺，肺失宣降，肺氣上逆則咽癢、氣急而咳；風(fēng)盛津傷，氣道失于正常濡潤則干咳無痰或少痰。若風(fēng)邪羈留體內(nèi)，內(nèi)伏于肺，可致咳嗽反復(fù)、遷延不愈。而風(fēng)邪戀肺、肺失宣降是CVA的核心病機(jī)，針對(duì)這一病機(jī)止嗽散有很好的臨床療效[6]。

止嗽散出自《醫(yī)學(xué)心悟》，可治“諸般咳嗽”。本研究使用的前胡止嗽散乃孟泳教授在止嗽散的基礎(chǔ)上根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而成，其作用重在清肺止咳，恢復(fù)肺臟宣發(fā)肅降功能，加以疏散之品，以清余邪。方中前胡降氣化痰止咳，桔梗開提肺氣，清咽利喉，引藥上行，一升一降助肺氣宣發(fā)肅降；荊芥、防風(fēng)通竅利咽，解表祛風(fēng)、辛潤肺金；紫菀、百部、枇杷葉、杏仁潤肺止咳，天竺黃化痰清心；化橘紅行氣健脾，燥濕化痰；蘆根清體內(nèi)余熱；地龍活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)；甘草緩和正氣，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏疏風(fēng)清肺止咳化痰之功效。

前胡止嗽散治療后，臨床總有效率96.3%，高于對(duì)照組的81.5%，提示了前胡止嗽散聯(lián)合孟魯斯特鈉在改善癥狀、提高臨床療效方面優(yōu)于單純西藥治療。觀察組治療后血清EOS及FeNO水平低于對(duì)照組，提示了前胡止嗽散能抑制以嗜酸粒細(xì)胞等炎癥介質(zhì)浸潤引起的氣道慢性炎癥，調(diào)節(jié)非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)，提高臨床治療效果，但對(duì)于氣道高反應(yīng)性和氣道重構(gòu)的影響有待進(jìn)一步研究。

[1]王天玥，尚云曉，張晗.呼出氣一氧化氮濃度測(cè)定在兒童支氣管哮喘和咳嗽變異性哮喘中的診斷價(jià)值[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2015，17(8):800-805.

[2]胡紅.咳嗽變異性哮喘的診斷及治療進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2014，39(5):361-364.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2015)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016(5):323-354.

[4]王紅珊，李國豪，曹毅敏，等.射干麻黃湯聯(lián)合孟魯司特治療咳嗽變異型哮喘86例[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(15):273-275.

[5]王東，楊欣燐，田琳娟，等.蘇黃止咳湯對(duì)咳嗽變異性哮喘患者IL-6，TNF-α的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2017，23(2):164-168.

[6]苗青，魏鵬草，苗倩，等.加味止嗽散治療28例咳嗽變異性哮喘[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(5):227-230.